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在復雜的免疫系統監視下，癌細胞只有不斷演化出能逃避免疫細胞追蹤的機制才能存活下來，而一旦腫瘤開始發展，它們往往就已經具備不少免疫逃逸策略。其中最常見的方式之一是操控T細胞的免疫檢查點，例如通過高度表達PD-L1來與T細胞表面的PD-1進行結合，降低T細胞的免疫活性，抑制腫瘤殺傷性的免疫效應。針對這一機制的免疫檢查點阻斷劑（ICB）療法已被證明可以有效控制腫瘤生長。

除了主動出擊，癌細胞還會同時選擇隱藏“鋒芒”。免疫細胞通常會通過識別細胞表面的抗原呈遞來決定是否發起攻擊，而癌細胞則選擇將這些異常抗原隱藏起來，降低免疫細胞察覺的幾率。

圖片來源： 123RF

最近，來自荷蘭癌癥研究所的科學家又發現了一種潛在的免疫逃逸機制。他們發現細胞內部的核糖體在遇到抗腫瘤免疫反應時，會主動改變自己的類型，讓其擁有更多的一種名為P-Stalk的組分，這種變化會加速特定抗原呈遞，響應免疫系統。而癌細胞則可能通過降低P-Stalk水平來抑制這類免疫監視機制，從而防止被清除。相關論文已經發表在《細胞》雜志上。

根據論文介紹，T細胞在執行免疫任務時會分泌大量干擾素、腫瘤壞死因子等細胞因子。而細胞在察覺到周圍細胞因子水平異常升高后，會轉變成一種警戒狀態（alert state），包括提升抗原生成和呈遞（APP），增加免疫檢查點水平。而作者發現，這些現象也與核糖體離不開關系。

他們在細胞實驗中，向細胞的培養環境中添加了干擾素-γ和干擾素-α，這些細胞因子會迅速使得一些核糖體類型發生變化，增加P-Stalk的水平。P-Stalk是一個特殊的核糖體GTP酶相關中心組分，它就像一個從核糖體上伸出的觸手，與常規核糖體部分不同，P-Stalk更傾向于翻譯與細胞因子反應相關的mRNA，包括翻譯一些細胞表面受體分子的跨膜結構域。這一過程實際加速了特定分子呈遞到細胞表面，幫助T細胞進行識別，從而增加免疫細胞的殺傷效率。

▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

作者發現，面對細胞因子時，核糖體朝著P-Stalk類型（PSR）變化的趨勢在各類組織、細胞中都是保守的，當PSR減少時，細胞總體的APP水平會隨之下降。

此外，不同的細胞因子也對核糖體有著不同的影響，比如干擾素-γ或干擾素-α會使PSR增加，而轉化生長因子-β（TGF-β）卻會減少PSR，移除核糖體上的P-Stalk。在PSR丟失的情況下，CD8+ T細胞的識別和殺傷作用都會受到抑制。

論文指出，由于P-Stalk的減少會降低免疫細胞的效應功能，癌細胞很可能會選擇抑制PSR來實現免疫逃逸。研究的通訊作者William Faller博士解釋道，“將核糖體的‘手臂’縮回后，癌細胞表面就沒有那么多的抗原了，免疫細胞將更難察覺到它們的存在。”未來，他和同事想繼續探索癌細胞是如何做到這一步的，這樣或許能帶來全新的癌癥治療靶點和策略。

參考資料：

[1] Stalking ribosomes: How cancer cells pull poker faces. Retrieved October 21, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1061850

[2] P-stalk ribosomes act as master regulators of cytokine-mediated processes. Cell (2024). DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.039

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