一項新的動物研究表明，將抗抑郁藥物靶向腸道細胞不僅可以有效治療抑郁和焦慮等情緒障礙，而且對患者及其子代造成的認知、胃腸道和行為方面的副作用可能更少。

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑等抗抑郁藥能提高5-羥色胺水平，是重要的一線治療藥物，但有時也會導致患者無法忍受的副作用。該研究表明，限制藥物只與腸道細胞發生作用就可以避免這些問題。

對孕婦來說，能提高5-羥色胺的抗抑郁藥存在一個獨特的問題，因為這些藥物能穿過胎盤，并與兒童后期的情緒、認知和胃腸道問題有關；但不治療孕婦的抑郁癥也會給孩子帶來風險。所以，選擇性地提高腸道中5-羥色胺的 SSRI 可能是更好的選擇。

SSRI 抗抑郁藥如何發揮作用？

30多年來，SSRIs一直是治療焦慮癥和抑郁癥的一線藥物。它們也常用于治療與這些情緒障礙并發的胃腸道問題。SSRIs可促進5-羥色胺信號轉導，這種藥物對情緒的影響源于大腦中5-羥色胺信號轉導的增加，而5-羥色胺有助于傳遞信息。

5-羥色胺也產生于大腦之外，主要是在腸道細胞中。事實上，我們體內90%的5-羥色胺都在腸道中。因此，SSRIs不僅能增加大腦中的5-羥色胺信號，還能增加腸道中的5-羥色胺信號，這就提出了一種可能性，即增加腸道中的5-羥色胺信號可能會影響腸道與大腦的交流，并最終影響情緒。

研究人員采用基因工程、外科手術和藥物相結合的方法，在小鼠身上測試了這種可能性。

增加腸道5-羥色胺可減少小鼠的焦慮和抑郁行為

靶向腸道中的5-羥色胺是否會影響情緒？

為了弄清這一問題，研究人員以小鼠為模型擴大腸道中的5-羥色胺信號，模仿了選擇性地向腸道投放SSRI的做法。他們發現，與未受影響的同窩小鼠相比，腸道中5-羥色胺信號增加的動物表現出的焦慮和抑郁行為更少。

這些結果表明，SSRIs通過直接作用于腸道產生治療效果。而且，這些動物也沒有表現出常見的認知或胃腸道副作用。

研究者稱，“根據我們對大腦和腸道之間相互作用的了解，我們預計會看到一些影響。但看到腸道上皮細胞中5-羥色胺信號的增強產生了如此強大的抗抑郁和緩解焦慮的作用，卻沒有明顯的副作用，這連我們自己都感到驚訝。”

全身治療可能并不是激發藥物療效的必要條件，選擇性地將抗抑郁藥物靶向腸道上皮細胞可能具有優勢。

研究人員還發現，迷走神經是腸道抗抑郁和緩解焦慮作用的必要條件。迷走神經在大腦與腸道交流中的關鍵作用早已為人所知，但主要是大腦與腸道自上而下的交流。在這里，研究人員發現迷走神經信號從腸道傳遞到大腦的另一個方向也至關重要。

孕期更好的抗抑郁藥選擇？

SSRI治療給孕期帶來了挑戰，因為一些研究發現，在子宮內暴露SSRI可能會對兒童后期的情緒、行為和認知發展產生負面影響。之前在動物身上進行的研究也發現了類似的結果，發現在發育過程中僅短暫暴露于SSRIs的后代也會出現行為變化。

研究人員對400多名母親和嬰兒進行了調查，發現暴露過此類抗抑郁藥物的兒童在出生后第一年出現便秘的可能性要高出3倍。但是，目前正在服用SSRIs的孕婦也不能貿然停止治療。孕婦抑郁和焦慮會對胎兒和兒童的發育產生許多不必要的影響，因此必須對其進行適當的治療和監測，以造福母嬰。

研究人員目前正在努力開發一種針對腸道的選擇性SSRI，這可能是治療抑郁和焦慮癥（尤其是孕婦）的更好選擇——既能有效治療母親的抑郁癥或焦慮癥，又不會讓孩子受到影響。研究者正在研究藥物輸送技術，希望能幫助我們實現這一目標。

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參考文獻

Lin Y. Hung,et al. Intestinal Epithelial Serotonin as a Novel Target for Treating Disorders of Gut-Brain Interaction and Mood. Gastroenterology, 2024; DOI: 10.1053/j.gastro.2024.11.012