// 前言

隨著ALK-TKI的迭代與臨床管理經(jīng)驗(yàn)的積累，ALK融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的生存時(shí)間逐漸延長(zhǎng)，已逐漸進(jìn)入“慢病化管理”模式。在全新的管理視角下，患者長(zhǎng)期生活質(zhì)量的保持與改善成為保障患者治療依從性，確保患者治療獲益的關(guān)鍵。只有生活質(zhì)量得到保障，患者才有望得到更長(zhǎng)的生存。

2025年5月30日至6月3日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)在美國(guó)伊利諾伊州芝加哥市盛大舉行。會(huì)中報(bào)告了多項(xiàng)關(guān)于ALK+NSCLC相關(guān)研究進(jìn)展，【醫(yī)脈通】特別邀請(qǐng)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院周建婭教授、周建英教授接受采訪，結(jié)合2025 ASCO大會(huì)最新進(jìn)展，從全程管理視角分享ALK+NSCLC患者的管理經(jīng)驗(yàn)，探討如何通過保障患者的生活質(zhì)量，助力患者獲得更長(zhǎng)生存。

ALK新進(jìn)展：ALK-TKI拓展應(yīng)用空間

序貫治療有望延長(zhǎng)患者獲益

基于ALINA研究，阿來替尼已經(jīng)成為首個(gè)獲批術(shù)后輔助治療適應(yīng)癥的ALK-TKI，在當(dāng)下的臨床實(shí)踐中獲得廣泛應(yīng)用。在本次ASCO大會(huì)中，II期ALNEO研究（GOIRC-01-2020-ML42316，摘要編號(hào)：8015）則報(bào)告了阿來替尼用于潛在可切除的III期ALK陽(yáng)性NSCLC的新輔助治療的最終分析結(jié)果[1]。周建婭教授指出，這項(xiàng)II期、開放標(biāo)簽、單臂、多中心研究結(jié)果提示，阿來替尼是可切除的局部晚期III期ALK陽(yáng)性NSCLC患者可行的圍手術(shù)期治療選擇。阿來替尼在ALK+NSCLC患者中的應(yīng)用正持續(xù)拓展，由晚期前移至圍術(shù)期，成為患者治療全流程中均可選擇的ALK-TKI。

另一方面，針對(duì)阿來替尼治療后進(jìn)展的患者，新一代ALK-TKI的快速發(fā)展，正有望提供序貫治療的新選擇。例如此前于2024年ESMO大會(huì)中更新了結(jié)果的ALKOVE-1研究[2]，其結(jié)果顯示對(duì)于重度經(jīng)治的ALK+NSCLC患者，新一代ALK-TKI NVL-655的序貫治療仍可帶來獲益。研究結(jié)果顯示，在預(yù)先接受過≥2種ALK TKI（包括洛拉替尼）治療的患者中，ORR為35%，在預(yù)先接受過≥1種ALK TKI（不包括洛拉替尼）治療的患者中，ORR可達(dá)57%。周建英教授指出，在本次ASCO大會(huì)中NVL-655的III期臨床研究以TPS形式（摘要編號(hào)：TPS8666）亮相[3]，該研究目前正在招募中。相信隨著對(duì)NVL-655等新一代ALK-TKI研發(fā)的持續(xù)深入，阿來替尼經(jīng)治患者有望獲得更為多元、更為有效的后續(xù)治療選擇。屆時(shí)，基于阿來替尼的“2+4”或“2+X”治療模式也有望進(jìn)一步優(yōu)化ALK+患者的全程管理，助力患者獲得更長(zhǎng)生存。

周建英教授同時(shí)指出，隨著ALINA研究、ALNEO研究等取得成功，ALK-TKI的應(yīng)用正逐漸趨于全程化，對(duì)于患者在圍術(shù)期階段接受ALK-TKI治療后的序貫治療模式同樣需予以關(guān)注，以全程化視角關(guān)注患者的治療獲益。

ALK-TKI的選擇：全面考慮療效與安全性

針對(duì)ALK+NSCLC的一線治療選擇，周建婭教授指出，本次ASCO大會(huì)中多項(xiàng)研究關(guān)注了患者或臨床醫(yī)生選擇藥物時(shí)的考量因素。其中，一項(xiàng)美國(guó)研究（摘要編號(hào)：e20631）評(píng)估了不同接診病例數(shù)量級(jí)的299名臨床醫(yī)生在選擇ALK-TKI時(shí)的偏好[4]，結(jié)果顯示，無論接診患者數(shù)如何，臨床醫(yī)生在選擇時(shí)均在療效與安全性上尋求平衡；另一項(xiàng)研究（摘要編號(hào)：8617）量化分析了205名患者和125名照護(hù)者在ALK-TKI的選擇中對(duì)于療效和安全性的平衡考量[5]。結(jié)果指出，患者和照護(hù)者中僅有29.8%和33.6%的患者僅依靠PFS選擇藥物，即大部分患者或照護(hù)者均會(huì)在療效和安全性之間尋求平衡。這一定程度上反映了當(dāng)下患者和臨床醫(yī)生對(duì)于患者生活質(zhì)量的高度關(guān)注。

周建英教授同樣指出，在臨床實(shí)踐中，患者無法耐受不良反應(yīng)可能影響治療依從性，對(duì)臨床醫(yī)生而言，則可能會(huì)帶來額外的溝通、管理時(shí)間成本。因此，需要對(duì)ALK-TKI的安全性與安全管理予以重視。

基于療效與安全性的雙重考量，周建婭教授肯定了二代ALK-TKI阿來替尼作為一線治療的應(yīng)用價(jià)值，并指出，此前在ALESIA研究7年隨訪結(jié)果中[6]，阿來替尼組患者的7年OS率突破了56.0%，對(duì)比克唑替尼組改善明顯，成為首個(gè)對(duì)比克唑替尼取得有臨床意義的OS改善的ALK-TKI。超過50%的7年OS率同樣體現(xiàn)了其長(zhǎng)期臨床應(yīng)用中對(duì)患者治療依從性的保障。周建英教授則指出，本次ASCO年會(huì)中發(fā)布的I/II期iMATRIX研究（摘要編號(hào)：10004）提示了在耐受性較差的兒童中，阿來替尼仍然可以保持可控的安全性，進(jìn)一步佐證了阿來替尼的安全性[7]。

總之，在ALK-TKI的選擇中，不可忽視藥物安全性對(duì)患者治療依從性的影響，應(yīng)兼顧療效與安全性進(jìn)行選擇，保障患者的治療獲益。

總結(jié)

如今，隨著以阿來替尼為代表的二代ALK-TKI在臨床中廣泛應(yīng)用，ALK陽(yáng)性晚期NSCLC患者的生存時(shí)間大幅延長(zhǎng)，在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步延長(zhǎng)生存的要點(diǎn)在于保障患者的生活質(zhì)量，“生活不掉線，生存才在線”，兼顧生命的長(zhǎng)度與寬度，是確保患者獲得長(zhǎng)期生存的關(guān)鍵。阿來替尼在臨床研究及實(shí)踐中均展示優(yōu)異療效的同時(shí)，也以可控的安全性表現(xiàn)為患者保障了生活質(zhì)量。隨著后線治療藥物的豐富，阿來替尼序貫治療模式將有望成為臨床優(yōu)選。

作為推動(dòng)晚期肺癌慢病化的重要靶點(diǎn)，ALK-TKI的臨床策略優(yōu)化將成為與下一代ALK-TKI研發(fā)同樣重要的課題。期待未來相關(guān)研究的更多探索成果，進(jìn)一步優(yōu)化全程管理模式，為患者帶來更好的生活質(zhì)量與更長(zhǎng)的生存時(shí)間。

專家簡(jiǎn)介

周建婭教授

• 教授，博士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師；

• 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科科主任；

• 浙江省呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任；

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）理事，非小細(xì)胞肺癌專委會(huì)常務(wù)委員；

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)煙草病學(xué)組委員，醫(yī)學(xué)倫理分會(huì)學(xué)組委員；

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)委員；

• 浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)副主任委員；

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)；

• 國(guó)家藥監(jiān)總局新藥核查專員；

• 美國(guó)約翰霍普金斯醫(yī)院Sidney Kimmel癌癥中心訪問學(xué)者；

• 主持國(guó)家自然基金3項(xiàng)，發(fā)表第一作者SCI論文10余篇，主參多項(xiàng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。

專家簡(jiǎn)介

周建英教授

• 浙江大學(xué)博士生導(dǎo)師，二級(jí)教授

• 浙江大學(xué)附屬一院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科名譽(yù)主任

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)全國(guó)常委

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)常委

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)胸膜學(xué)組（籌）副組長(zhǎng)

• 中國(guó)醫(yī)促會(huì)胸部腫瘤分會(huì)副主委

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)名譽(yù)會(huì)長(zhǎng)

• 浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)名譽(yù)主任委員

參考文獻(xiàn)：

[1] Alessandro Leonetti, et al. Alectinib as neoadjuvant treatment in potentially resectable stage III ALK-positive NSCLC: Final analysis of ALNEO phase II trial (GOIRC-01-2020-ML42316). 2025 ASCO. 8015

[2] van der Wel JWT, et al. Novel strategies for rare oncogenic drivers in non-small-cell lung cancer: An update from the 2024 Annual ESMO meeting. Lung Cancer. 2025 Mar 14:108490.

[3] Sanjay Popat, et al. Neladalkib (NVL-655), a highly selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor, compared to alectinib in first-line treatment of patients with ALK-positive advanced non-small cell lung cancer: The phase 3 ALKAZAR study. 2025 ASCO. TPS8666.

[4] Kathryn Mileham, et al. Oncologists’ preferences for first-line (1L) treatment of ALK-positive metastatic NSCLC in the US: A discrete choice experiment (DCE). 2025 ASCO. e20631.

[5] Christopher Danes, et al. Patient and caregiver treatment preferences for ALK+ non-small cell lung cancer in the United States. 2025 ASCO. 8617.

[6] Zhou C, Lu Y, Kim S W, et al. 629MO ALESIA 7-year update: Alectinib vs crizotinib in Asian patients (pts) with treatment-na?ve advanced ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S1634-S1635.

[7] Francois Doz, et al. Alectinib in children and adolescents with solid or CNS tumors harboring ALK-fusions: A data update from the iMATRIX alectinib phase I/II open-label, multi-center study. 2025 ASCO. 10004.

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