卵巢是女性較早衰老的器官，特征是卵泡數(shù)量和卵母細(xì)胞質(zhì)量的逐漸下降，這種下降在37歲左右加速，會影響壽命和機(jī)體健康狀態(tài)。如何延緩卵巢衰老一直是研究的熱點。

先前，來自日本東京順天堂大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院的Tohru Minamino教授團(tuán)隊在Nature Aging雜志發(fā)表題為“SGLT2 inhibition eliminates senescent cells and alleviates pathological aging”的文章。該研究發(fā)現(xiàn)卡格列凈可以通過抑制SGLT2增強(qiáng)衰老細(xì)胞的清除，從而改善與年齡相關(guān)的表型變化，進(jìn)而延長壽命。

隨后，來自重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院的研究團(tuán)隊在GeroScience雜志發(fā)表題為“Empagliflozin rescues lifespan and liver senescence in naturally aged mice”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)恩格列凈可延長自然衰老小鼠壽命并延緩其肝臟衰老。

關(guān)于卡格列凈能否延緩卵巢衰老，目前還知之甚少。近日，來自俄克拉荷馬城退伍軍人醫(yī)療中心的研究團(tuán)隊在GeroScience雜志發(fā)表題為“Canagliflozin treatment prevents follicular exhaustion and attenuates hallmarks of ovarian aging in genetically heterogenous mice"的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，卡格列凈治療可延緩小鼠卵巢衰老，使得小鼠卵泡儲備量更高，并且纖維化、促炎特征、T 細(xì)胞積聚和多核巨細(xì)胞積聚明顯減少。

研究人員首先發(fā)現(xiàn)卡格列凈治療使得小鼠的原始卵泡數(shù)量顯著增加，幾乎是年齡匹配的對照小鼠的兩倍。令人驚訝的是，卡格列凈治療的12 個月大的小鼠的卵泡儲備與 6 個月大的對照小鼠相似，原始卵泡：初級卵泡比率也反映了這一點。總之，這些結(jié)果表明卡格列凈治療可改善育齡雌性小鼠的卵巢卵泡儲備。

隨后，研究人員想確定卡格列凈介導(dǎo)的卵巢儲備改善是否與年齡相關(guān)的卵巢特征變化有關(guān)。研究人員通過評估卵巢纖維化、多核巨細(xì)胞形成和 T 細(xì)胞積累，發(fā)現(xiàn)卡格列凈治療可使年齡相關(guān)的卵巢纖維化減弱約 50%，并且顯著減少了卵巢中與年齡相關(guān)的脂褐素積累。此外，研究還發(fā)現(xiàn)卡格列凈治療減少了與年齡相關(guān)的卵巢 T 細(xì)胞 (CD3) 增加，已知這些細(xì)胞在衰老的卵巢中積累。

最后，研究人員利用轉(zhuǎn)錄組測序和蛋白組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)卡格列凈治療可顯著改善線粒體功能，并上調(diào)卵巢中與 PI3K/Akt 信號傳導(dǎo)降低相關(guān)的通路。

總而言之，該研究首次表明卡格列凈治療可減少與生殖衰老相關(guān)的病理特征。具體來說，接受接受卡格列凈治療的 6 至 12 個月齡小鼠的卵泡儲備量高于年齡匹配對照組，并且纖維化、促炎特征、T 細(xì)胞積聚和多喝巨細(xì)胞積聚明顯減少。這些結(jié)果表明，卡格列凈具有治療女性卵巢衰老的潛力。

參考文獻(xiàn)：

https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-024-01465-w

https://www.nature.com/articles/s43587-024-00762-5

https://www.nature.com/articles/s43587-024-00642-y