從前認(rèn)為進(jìn)口藥貴到“懷疑人生”，現(xiàn)在又擔(dān)心3分錢一片的藥質(zhì)量是否有保障——這是當(dāng)下不少患者的真實(shí)心聲。

去年12月，在第十批中國藥品集中采購中，所有原研藥企或放棄競標(biāo)或象征性報(bào)價(jià)，最后無一中標(biāo)，引發(fā)巨大的輿論關(guān)注。這意味著，集采之下，藥品價(jià)格像坐了“跳樓機(jī)”，進(jìn)口藥的利潤空間被“壓縮”得快沒了蹤影，患者或可能無法再在醫(yī)院開出原研進(jìn)口藥了。

今年1月初，有家長發(fā)文稱，其孩子接種完第一針默沙東甲型肝炎滅活疫苗維康特后，再接種第二針時(shí)，被告知已斷貨。多地家長同樣面臨這種無同種疫苗可打的困境。事實(shí)上，早在去年3月初，默沙東就向媒體表示，即將停止其甲肝疫苗維康特?在中國市場的供應(yīng)。

再比如，一位家長帶著孩子去醫(yī)院看病的故事一直在網(wǎng)絡(luò)上影響甚廣——孩子患支原體肺炎，此前醫(yī)院開出的進(jìn)口阿奇霉素注射液已經(jīng)買不到了，只有國產(chǎn)的阿奇霉素能夠使用；無奈使用國產(chǎn)阿奇兩天后，孩子高燒不退，最后還是換回了原研藥。

類似的故事還有很多，共同交織成了一幅令人焦慮卻又無比真實(shí)的眾生百態(tài)圖。

進(jìn)口藥正在退出中國市場，我們?nèi)绾螒?yīng)對？是不是部分罕見病，未來無藥可醫(yī)了？制藥工業(yè)，關(guān)乎所有人的切身利益，也承載著不同角色的掙扎與期許。畢竟，藥是一種非常特殊的商品，一種涉及人們生與死的產(chǎn)品。

跨國藥企，鎩羽而歸

眼下，許多常見的進(jìn)口藥物，都已經(jīng)逐漸被其他品牌的國產(chǎn)藥物替代。而外國藥企呈現(xiàn)出大規(guī)模撤離中國公立醫(yī)院市場的態(tài)勢。一切要從集采開始說起。

從貴到吃土到平價(jià)親民，集采可以說是徹底改寫了藥價(jià)歷史。自2018年，國家開展藥品集中采購和使用試點(diǎn)后，藥械目錄內(nèi)藥品納入集采的趨勢已經(jīng)愈發(fā)突出，累計(jì)成功采購435種藥品。

集采的初衷絕非要將原研藥排擠出市場，但一方面，集采促使大量仿制藥涌入醫(yī)院藥房；另一方面，諸多原研藥因高價(jià)難以參與市場競爭，不得不陸續(xù)從醫(yī)院藥房撤柜。

進(jìn)口藥，只是通俗的說法，一般是指國外的專利藥、原研藥。那么，到底什么是原研藥？

原研藥，堪稱藥界的“開山鼻祖”，由最初研發(fā)的生產(chǎn)商制造，在研發(fā)過程中耗資巨大。在藥品專利保護(hù)機(jī)制的庇佑下，原研藥在相當(dāng)長一段時(shí)間內(nèi)“稱霸”市場，一般有二十年，并且，大眾對原研藥的認(rèn)知度較高，信任度也相對較強(qiáng)。

與原研藥相對應(yīng)的，則是仿制藥。它像是一位緊隨其后的“平價(jià)替身”。原研藥的專利保護(hù)期到了，其他國家的制藥企業(yè)依據(jù)原研藥的主要分子結(jié)構(gòu)，精心復(fù)刻出仿制藥。

相較原研藥，仿制藥勝在價(jià)格親民，能為更多患者減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

2024年12月12日，第十批國家組織藥品集中帶量采購的結(jié)果創(chuàng)下了多個(gè)“歷史之最”。

第十批國家集采，是歷次首年約定采購額規(guī)模最小的一次，僅85.13億元，不足最高一次第五批550億元的1/6。

采購額小，不意味著競爭不激烈。本次集采共涉及62個(gè)品種、135個(gè)品規(guī)，是前十批國采中涉及品種較多的一次。

其中的競爭有多大？流標(biāo)率方面的數(shù)據(jù)顯示，有393個(gè)產(chǎn)品遺憾流標(biāo)，流標(biāo)率超50%，也讓這次集采一舉成為歷次中流標(biāo)率最高的一次。

更受關(guān)注的是，此次集采報(bào)價(jià)過程可謂是廝殺激烈。藥品充分降價(jià)，平均降幅超70%，更是成為了歷年集采降幅之最。

據(jù)醫(yī)藥健康信息服務(wù)平臺米內(nèi)網(wǎng)不完全統(tǒng)計(jì)，總計(jì)有50多個(gè)產(chǎn)品（以藥品名+企業(yè)名+規(guī)格計(jì)）降幅超過90%。比如四長制藥本次硫酸特布他林注射液報(bào)價(jià)0.89元/支，而集采前在地方的掛網(wǎng)價(jià)為165元/支，降幅超過了96%。

阿司匹林腸溶片也降到每片只需3分錢，每天吃一片，一個(gè)月也才1塊錢。鹽財(cái)經(jīng)記者查閱美團(tuán)買藥等網(wǎng)絡(luò)平臺，原研進(jìn)口的拜阿司匹靈一盒三十片，售價(jià)在22元左右。

雖然價(jià)格也不高，但比起三十片1塊錢的價(jià)格，差距顯而易見。資料顯示，阿司匹林腸溶片原料藥市場行情價(jià)格約每公斤30元，折合成100mg/片的原料成本僅3厘錢，大批量采購時(shí)價(jià)格還能更低。

而原研藥因?yàn)檠邪l(fā)成本高昂，無法做到大幅度降價(jià)參與集采，像輝瑞、拜耳、默沙東等外企只能鎩羽而歸。

默沙東的抉擇，在一眾藥企中極具代表性。在此次集采中，它手握5個(gè)具備報(bào)價(jià)資格的品種，這一數(shù)量遠(yuǎn)超其他涉及原研藥的企業(yè)。然而，默沙東先是直接舍棄了其中3個(gè)品種，似乎已提前預(yù)判了這些品種在集采中的競爭力。

對于僅參加報(bào)價(jià)的泊沙康唑腸溶片和泊沙康唑注射液，其報(bào)價(jià)策略更是令人咋舌。默沙東的泊沙康唑腸溶片報(bào)價(jià)高達(dá)2880元，泊沙康唑注射液報(bào)價(jià)也達(dá)到1420元，與之形成鮮明對比的是，國內(nèi)同款仿制藥的報(bào)價(jià)僅為42.18元，差價(jià)懸殊。

再看口服降糖藥西格列汀口服常釋劑型，此前默沙東憑借原研優(yōu)勢，在該領(lǐng)域占據(jù)了99.65%的龐大市場份額。但即便坐擁如此高的市場占有率，作為原研企業(yè)的默沙東，在面對集采時(shí)，直接選擇放棄報(bào)價(jià)。

值得注意的是，該藥物品種通過一致性評價(jià)的企業(yè)數(shù)量多達(dá)35家，可想而知其市場競爭的激烈程度。

或許正是在這種刀刀見血的競爭，以及自身成本考量下，默沙東認(rèn)為繼續(xù)參與集采并非明智之舉，最終選擇了黯然退場。

公立醫(yī)院正是集采的主體，也意味著，那些未能成功獲取集采“入場券”的進(jìn)口原研藥，在中國市場將遭受重創(chuàng)，絕大部分市場份額將拱手讓人。

2024年，包括強(qiáng)生、拜耳、默沙東等跨國藥企紛紛采取裁員、精簡產(chǎn)品管線的措施。但裁員只是權(quán)宜之計(jì)，跨國藥企依然在加速創(chuàng)新藥物的研發(fā)與引入。

利潤壓縮，仿制藥的出路

制藥工業(yè)，在國家經(jīng)濟(jì)發(fā)展中扮演著戰(zhàn)略性的關(guān)鍵角色。

從國內(nèi)藥品生產(chǎn)許可證上看，A證為自持自產(chǎn)，B證為上市許可持有人，C證為僅接受加工藥品生產(chǎn)企業(yè)。MAH主要以輕資產(chǎn)運(yùn)營，更加追求效率和低成本。

前些年，隨著藥品上市許可持有人制度的落地生根，B證藥企如雨后春筍般快速增長。2023年，其數(shù)量更是同比猛增575張，可謂風(fēng)光無限。然而，政策的風(fēng)向也在變化，2024年受132號文的影響，這股增長浪潮迅速放緩。

當(dāng)下，慘烈的價(jià)格競爭，加上對B證的嚴(yán)格監(jiān)管，那些倉促誕生的B證企業(yè)面臨著快速出清的局面。這也促使集采逐漸回歸理性競爭，企業(yè)開始尋求合理的利潤空間。

在全球范圍內(nèi)，仿制藥都是一個(gè)巨大的市場。醫(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma統(tǒng)計(jì)，2023年全球?qū)＠幍狡诘氖袌鲆?guī)模在510億美元左右，2028年將達(dá)到990億美元。

尤其在全球人口走向高齡化、新藥價(jià)格趨于昂貴的背景下，為了提升藥品可及性，全球大部分國家都在一定程度上推廣使用仿制藥。

2024年12月26日，國家醫(yī)保局召開的醫(yī)藥集中帶量采購座談會上，就有藥學(xué)專家指出，放眼全球，世界各國紛紛將仿制藥作為供應(yīng)患者的主流產(chǎn)品，美國仿制藥處方量占比高達(dá)90%。但從銷售額來看，仿制藥因價(jià)格過于低廉，銷售額僅占整個(gè)藥品市場的占比低于20%。

中國無疑是仿制藥領(lǐng)域的大國。衛(wèi)健委數(shù)據(jù)顯示，在國內(nèi)4000多家制藥企業(yè)中，超過90%都是仿制藥企業(yè)。全國17萬藥品批文中，仿制藥占比超過95%。

比如，頭部企業(yè)恒瑞醫(yī)藥就是靠仿制藥起家的，仿制藥在營收中占比一度超過50%。不斷遭受集采重創(chuàng)之后，恒瑞醫(yī)藥也經(jīng)歷過業(yè)績大變臉，這促使它加大研發(fā)投入，努力進(jìn)行仿制藥到創(chuàng)新藥的轉(zhuǎn)型。

短期內(nèi)，仿制藥仍將占據(jù)中國醫(yī)藥市場的主導(dǎo)地位。但從企業(yè)發(fā)展的視角來看，仿制藥在多輪集采后，利潤空間受到極大壓縮，繼續(xù)依賴仿制藥業(yè)務(wù)，難以為繼。在此背景下，企業(yè)紛紛將目光投向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，這幾乎成為企業(yè)實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展的必由之路。

高研發(fā)投入，通常意味著，藥企擁有更強(qiáng)的創(chuàng)新能力和更高的研發(fā)效率。中新經(jīng)緯研究院發(fā)布的一份《上市藥企研發(fā)銷售費(fèi)用分析報(bào)告(2024)》，針對A+H股及美股營收前100企業(yè)研發(fā)費(fèi)用進(jìn)行了對比。

報(bào)告結(jié)果顯示，A+ H股平均研發(fā)費(fèi)用為6.75億元，美股則為103.15億元；中位數(shù)方面，A+ H股研發(fā)費(fèi)用中位數(shù)為1.94億元，美股為7.96億元。

2023年中國營收排名前三的藥企華潤醫(yī)藥、白云山、復(fù)星醫(yī)藥的研發(fā)費(fèi)用占比分別為0.8%、10.5%、3.1%，而美股營收排名前三的藥企默克、輝瑞制藥、艾伯維的研發(fā)費(fèi)用占比分別為50.79%、18.26%、14.13%。這種投入堪稱巨額。

中國藥企正站在關(guān)鍵的十字路口，提升研發(fā)投入和創(chuàng)新能力，已然成為決定其能否在國際舞臺上嶄露頭角的核心要素。

進(jìn)口與國產(chǎn)，究竟誰的效果好？

花錢少，還能治好病，大家當(dāng)然喜聞樂見。但藥價(jià)降下去了，公眾的信任感要怎么提升？一個(gè)良性的醫(yī)藥市場，如何平衡藥品價(jià)格和療效質(zhì)量呢？

仿制藥要想進(jìn)入集采的“大名單”，必須邁過一道坎——通過質(zhì)量和療效一致性評價(jià)，它要求仿制藥在藥學(xué)等效、生物等效等多方面與原研藥對標(biāo)。

盡管仿制藥在上市前需通過一致性評價(jià)，但仍然有許多人對仿制藥的臨床療效和安全性仍缺乏信心。因此，國家醫(yī)保局開展了集采中選仿制藥真實(shí)世界研究。

截至目前，已有63種藥品經(jīng)過臨床真實(shí)世界研究，全國近百家三級甲等醫(yī)院參與，患者樣本量超30萬人。研究結(jié)果均顯示：仿制藥與原研藥等效。

一位廣州三甲醫(yī)院的醫(yī)生告訴鹽財(cái)經(jīng)記者，眾多仿制藥在療效上雖有一定相似性，但要做到與原研藥毫無二致，絕非易事。比如，輔料選擇這塊也有差別，藥物的吸收速度和程度也可能不一樣。“建議密切監(jiān)測自己的指標(biāo)，要是仿制藥能把你的指標(biāo)控制好，那完全可以用，畢竟價(jià)格更便宜。但要是吃了仿制藥后，感覺效果不好，或者出現(xiàn)了一些并發(fā)癥，那就得趕緊換藥，換成原研藥或者其他合適的藥，可以在院外購買。”

同樣一種藥，為什么成分明明是一樣的，但是效果卻會不一樣？

近期，北京大學(xué)未來技術(shù)學(xué)院院長肖瑞平公開回答過這個(gè)問題，她說全世界大部分藥店的藥都是仿制藥。“仿制藥如果跟原研藥差不多，質(zhì)量可比，整個(gè)工藝流程做得很地道，這個(gè)叫me too（等效藥物），你有我也有了。但是經(jīng)常是工藝達(dá)不到原研藥的標(biāo)準(zhǔn)，那就叫me worse（差于原型），還有一種叫me better（原型改良），就是比原始的版本更好了，藥效更精準(zhǔn)了。”

令人意外的是，她介紹了中國有一款仿制藥在國外銷得特別好，因?yàn)檫@款藥的藥效更好，安全性也更好。但實(shí)現(xiàn)這種效果很難，“原研藥的研發(fā)已經(jīng)是過關(guān)斬將、精益求精，要想比它再好一些，真的是要很幸運(yùn)”。

盡管集采浪潮給進(jìn)口藥帶來了諸多挑戰(zhàn)，但斷言它們將“退出中國市場”，還為時(shí)尚早。在許多腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、罕見病等領(lǐng)域，目前只有進(jìn)口藥有比較好的療效，國內(nèi)一時(shí)半會兒還很難替代。

如今，新藥還在陸續(xù)涌入國內(nèi)市場。

比如，去年全球首創(chuàng)心肌肌球蛋白抑制劑邁凡妥（瑪伐凱泰膠囊）獲批在中國上市，頗受關(guān)注的減重藥司美格魯肽和替爾泊肽也均在中國上市。

龐大的病源市場，外企不可能放棄。同時(shí)，中國也有許多在等待新藥救命的患者。

2024年3月，“創(chuàng)新藥”一詞首次被寫入中國政府工作報(bào)告；2024年9月，工業(yè)和信息化部數(shù)據(jù)顯示，全國醫(yī)藥工業(yè)增加值增速達(dá)到10.5%，占全部工業(yè)比重3.7%，國產(chǎn)創(chuàng)新藥市場規(guī)模突破1000億元，在研新藥數(shù)量已躍居全球第二位。

正如肖瑞平所說，多做原研藥，做自己的靶點(diǎn)，才是未來中國制藥工業(yè)的破局之道。

來源：南風(fēng)窗旗下財(cái)經(jīng)新媒體鹽財(cái)經(jīng)