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2025年1月22日，IMMvention Therapeutix（“IMMvention”）宣布，公司與諾和諾德（“Novo Nordisk”）達成戰略合作和許可協議，共同開發用于鐮狀細胞病 (SCD) 和其他慢性疾病的口服療法。

根據協議，諾和諾德獲得臨床前BACH1 抑制劑的全球獨家許可，并接管所有進一步開發、監管提交和全球商業化工作；此外，IMMvention 還保留了將某些腦滲透性 BACH1 抑制劑開發用于治療帕金森病、阿爾茨海默病等疾病的權利。

關于BACH1抑制劑

轉錄因子BTB-CNC同源體1(BACH1) 屬于亮氨酸拉鏈(bZip)家族，在人體組織中廣泛表達。轉錄因子BACH1具有與血紅素結合的能力，因此在維持血紅素對氧化應激的穩態反應方面是重要的；BACH1和核轉錄因子紅系2相關因子2（NRF2） 競爭與氧化應激反應基因中的抗氧化反應元件（MARE）結合，在氧化應激期間，NRF2 與KEAP1 解離，轉位到細胞核中，并以具有小Mafs的異二聚體的形式與MAREs 結合，從而激活氧化應激反應基因（例如HO-1 和NQO1），而BACH1 從MAREs 中置換并從細胞核易位到細胞質，發揮其作用。

據不完全統計，目前全球在研的BACH1藥物寥寥，研發最為靠前的是安斯泰來的ASP-8731，通過抑制 BACH1、增加抗氧化劑和 HbF 基因的表達、預防或減少疾病進展來發揮作用；I期研究顯示，在SCD患者中，PTSR 下降了 26 點，穩定在 29%。

未來，我們期待IMMvention與諾和諾德等企業，披露更多該研究領域的數據。

關于IMMvention

IMMvention是一家風險投資公司，使命是開發全球通用的口服療法，以滿足由多種途徑失調引起的血紅蛋白病（包括鐮狀細胞病和β-地中海貧血）、心臟代謝、腎臟和神經炎癥疾病的未滿足醫療需求。該公司發現了一系列小分子BACH1抑制劑/Nrf2 激活劑；通過激活 Nrf2 通路可誘導胎兒血紅蛋白、抗氧化應激和抗炎通路，從而改善許多疾病的潛在病理生理學。

關于鐮狀細胞病

SCD是血紅蛋白遺傳缺陷疾病，屬于常染色體顯性遺傳血紅蛋白病。患者的大部分紅細胞呈鐮刀狀，臨床表現為慢性溶血性貧血、易感染和再發性疼痛危象以致慢性局部缺血導致器官組織損害。2010 年全球每年有30萬新生兒患病，預計到 2050 年每年將有 40 多萬新生兒患病。一般而言，患有鐮狀細胞貧血的病人很難活過50歲。

SCD的致病機理是β-肽鏈第6位氨基酸谷氨酸被纈氨酸所代替，構成鐮狀血紅蛋白，取代了正常血紅細胞，而正常血紅蛋白最重要的功能在于運輸氧。這種DNA突變使得血紅蛋白兩種組成蛋白之一的β-珠蛋白粘性增加，造成血紅蛋白分子聚集并形成僵硬纖維。 這些僵硬纖維使得原本應該呈現圓餅形狀的紅細胞變成鐮刀狀或者其他畸形。致命的是，這種僵硬的鐮狀紅細胞不能通過毛細血管，并且使血液的粘滯度增大，阻塞毛細血管，機體免疫系統激活，清除突變紅細胞，最終導致貧血。

2022年，美國SCD治療市場規模達到14.4億美元，預計在未來幾年將以17.3%的年復合增長率增長。全球范圍內，該疾病治療市場規模在2022年為22.5億美元，預計到2030年將增長到98.4億美元，年復合增長率為20.1%。從地區分布來看，北美、歐洲、亞太地區、拉丁美洲以及中東和非洲地區是該市場的主要區域。

據不完全統計，全球已獲批上市的鐮狀細胞病治療藥物共有6款，其中兩款基因療法于2023年底獲批。

關于諾和諾德在SCD的布局

2022年9月，諾和諾德和Forma Therapeutics達成最終協議，以每股現金20美元、總股權價值為11億美元收購Forma，獲得etavopivat。Etavopivat是選擇性丙酮酸激酶-R（PKR）激動劑，可通過激活紅細胞內天然的PKR進而降低紅細胞內無氧糖酵解產物2,3-DPG的含量，使細胞能夠攜帶更多氧氣、增加腺苷三磷酸（ATP）產量并減少溶血與鐮狀細胞的產生。2024 ASH公布的數據顯示，在2期臨床試驗中，etavopivat將鐮刀型細胞貧血癥（SCD）患者的血管阻塞危機（VOC）發生率減少近50%。

2018年4月，公司還曾與EpiDenstiny達成4億美元合作，獲得了SCD項目EPI01的全球獨家權利。EPI01是一種口服復方藥，由固定劑量的DNA甲基轉移酶1抑制劑地西他濱和胞嘧啶核苷脫氨酶抑制劑四氫尿苷組成，具有潛在的增加HbF數量的作用。I期研究證實，經過8周治療后，EPI01使SCD患者血液中HbF水平升高，同時安全性良好。

參考資料

1、各公司官網

2、獵藥人俱樂部

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