引言

2025年，全球約1000萬帕金森病患者或將迎來一項顛覆性療法的上市沖刺。

近日，拜耳集團旗下BlueRock Therapeutics宣布，其干細胞衍生療法Bemdaneprocel（BRT-DA01）將于2025年上半年啟動III期臨床試驗（exPDite-2），并計劃基于數據提交上市申請。

若成功，這將成為首個針對神經退行性疾病的同種異體細胞療法，標志著帕金森病治療從“緩解癥狀”邁入“修復神經元”的全新時代。

01

帕金森病困境：為何“治標不治本”

目前認為，帕金森病的核心病理是患者大腦黑質區的多巴胺能神經元進行性丟失，這些神經元負責釋放多巴胺，一種對運動控制至關重要的神經遞質。當這些神經元受損時，紋狀體中的多巴胺含量會大幅降低，從而引發一系列運動與非運動癥狀：如運動遲緩、震顫和肌肉僵直等癥狀。

現代醫學對帕金森病進行了廣泛的研究，但至今仍無法完全闡明其發病機制。氧化應激、線粒體功能障礙、細胞凋亡、免疫學異常、神經毒性作用學說層出不窮，但這些理論都未能提供確鑿的證據來解釋神經元死亡的根本原因。

一句話來說，就是：多但不一定正確。更何況，人類神經元具有不可再生性，其損傷是不可逆的，一旦這些多巴胺能神經元發生變性死亡，人體自身難以使其再生或恢復到正常功能狀態。

當前主流療法如左旋多巴藥物和腦深部電刺激（DBS），雖能短期緩解癥狀，卻無法阻止神經元持續死亡。隨著病程進展，藥物療效逐漸減退，患者可能陷入“開關現象”——在藥效期（ON期）活動自如，藥效消失（OFF期）則會寸步難行。

更嚴峻的是，晚期患者均會面臨無藥可用的困境。

02

用干細胞“重建”大腦神經網絡

Bemdaneprocel與傳統療法不同，它直擊疾病根源。其核心是將人多能干細胞定向分化為多巴胺能神經元，通過微創手術精準移植至患者腦內受損區域。

這些新生的神經元可替代死亡細胞，重建被破壞的神經網絡，理論上實現運動功能的長期恢復甚至永久性改善。

該療法采用“同種異體”設計，即細胞來自健康供體而非患者自身。這種“現成”模式避免了自體細胞治療耗時長、成本高的瓶頸，更利于大規模臨床應用。

這一療法的I期數據亮眼，在2024年公布的I期試驗（exPDite）中，12名帕金森病患者接受了不同劑量的細胞移植。24個月后的結果顯示：

安全性：12名受試者均未出現與療法相關的嚴重不良反應，免疫抑制方案耐受性良好。

有效性：高劑量組（每腦區植入270萬個細胞）在核心指標上表現突出：

• 運動功能：MDS-UPDRS-III評分（評估運動癥狀）較基線降低21.9分，遠超低劑量組的8.3分；

• 生活能力：MDS-UPDRS-II評分（日常活動能力）改善3.4分，而低劑量組反而惡化2分；

• 開關現象：每日“良好ON期”延長1.8小時，“OFF期”縮短1.9小時，逆轉了疾病自然進展趨勢。

這些數據不僅驗證了劑量效應關系，更提示高劑量移植可能激活更顯著的神經修復。

“這是首次有細胞療法在帕金森病中展現出功能性修復的證據。”BlueRock首席醫療官Amit Rakhit表示，

“III期試驗將驗證這種修復能否轉化為長期臨床獲益。”拜耳全球研發負責人Christian Rommel則強調，該療法是公司布局基因與細胞治療領域的戰略里程碑。

03

雙盲對照驗證“治愈”潛力

即將啟動的exPDite-2試驗采用隨機雙盲設計，計劃納入102名中度帕金森病患者，主要終點為術后78周“ON期”持續時間的變化。試驗引入兩項創新設計：

1. 數字化評估：通過患者實時記錄的“PD日記”量化癥狀波動，結合可穿戴設備監測運動功能；

2. 嚴格入組標準：要求患者每日保持16小時清醒且無嚴重運動障礙，確保數據可比性。

若試驗達到主要終點，結合已獲得的FDA再生醫學先進療法（RMAT）認定，Bemdaneprocel有望通過優先審評通道加速上市。

這也意味著，該療法將成為首個能“逆轉”帕金森病進展的療法——不同于藥物需要終身服用，細胞移植可能通過一次治療實現多年甚至終身改善。

科學家比喻：“這就像給枯萎的植物重新播種，一旦新根系長成，就能自主維持生長。”

不過，最終能否實現“永久修復”，還需更長時間的觀察驗證。但無論如何，對于深陷“開關困境”的帕金森病患者，這已是離希望最近的一次突破。

同時，Bemdaneprocel的成功還代表著其技術平臺可擴展至阿爾茨海默病、亨廷頓舞蹈癥等疾病。

隨著再生醫學的突破，人類對抗神經退行性疾病的武器庫正迎來歷史性升級。

End

寫在文末

除帕金森病外，干細胞在癲癇治療中也嶄露頭角。Neurona公司的NRTX-1001療法通過移植抑制性神經元，平衡癲癇灶的異常放電。早期試驗中，部分患者發作頻率下降超80%，認知功能同步改善。這類研究印證了細胞療法在神經疾病中的廣闊前景——從“對抗癥狀”轉向“重建功能”，或許正是下一代醫療革命的起點。