2月19日，石藥集團發布公告稱，石藥集團巨石生物與Radiance Biopharma達成協議，后者將獲得巨石生物自主研發的重組抗人類受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1(ROR1)抗體偶聯藥物SYS6005項目在一定區域范圍內的開發和商業化等權利。

根據協議，Radiance Biopharma將獲得巨石生物自主研發的SYS6005項目在美國、歐盟、英國、瑞士、挪威、冰島、列支敦士登、阿爾巴尼亞、黑山、北馬其頓、塞爾維亞、澳大利亞和加拿大開發和商業化SYS6005的獨家權利，并后續根據臨床/商業供應協議獲得生產該產品的獨家權利。巨石生物將獲得1500萬美元首付款（折合人民幣約1.09億元）；以及相應里程碑款項，其中開發里程碑款項累計不超過1.5億美元，銷售里程碑款項累計不超過10.75億美元。

01.

ADC重磅合作再下一城

巨石生物研發的SYS6005是一款單克隆抗體偶聯藥物，可與腫瘤表面的特異性受體結合，通過內吞作用進入細胞并釋放毒素，達到殺傷腫瘤細胞的作用。

SYS6005采用巨石生物的酶催化定點抗體偶聯技術，通過穩定的連接技術可有效降低有絲分裂抑制劑MMAE的全身暴露量，靶向性導向ROR1表達的癌細胞并釋放毒素，進而降低藥物相關副作用。

與正常組織相比，ROR1在多種血液惡性腫瘤和實體腫瘤中高度表達，其表達與疾病進展和治療反應密切相關，使ROR1成為抗癌藥物開發中一個具有吸引力的治療靶點。SYS6005的設計具有均勻的DAR分布、更高穩定性的專有連接子及較低的藥物-抗體比率，以提高血液穩定性和腫瘤部位特異性藥物釋放，從而獲得更好的安全性和療效。

根據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網，SYS6005按照治療用生物制品1類申報，已經于2024年12月在中國獲批IND，擬定適應癥為晚期腫瘤，預計適用于治療血液腫瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌等。

02.

集采沖擊與創新轉型陣痛

在國內醫藥行業發展歷程中，石藥集團一直是不容忽視的存在。

石藥集團組建于1997年，如今是一家資產總額超730億元、員工達2.8萬人的國際化創新性企業，在神經系統疾病、抗腫瘤、抗感染及心血管疾病等多個治療領域都有豐富的產品組合。其核心產品“恩必普”“多美素”“津優力”“玄寧”等均為國內暢銷的創新型產品，在醫藥市場上占據重要份額。

然而，隨著國家集采的常態化推進，石藥集團的恩必普、多美素等“現金牛”產品面臨價格腰斬的困境。例如，多美素在2024年京津冀聯盟集采中降價23%，隨后在第十批國采中進一步降價89%，導致其銷售額在2024年第三季度同比大幅下滑。2024年前三季度，石藥集團成藥業務收入同比下降3.5%，凈利潤同比下跌15.9%。

在仿制藥業務承壓的情況下，創新轉型勢在必行。但石藥集團在創新轉型方面也遇到了一些難題。盡管集團在研創新藥項目眾多，截至 2024 年，約有 130 余個在研創新藥項目，涵蓋大分子、小分子、新型制劑等多個領域，但真正實現商業化上市并貢獻顯著業績的新產品較少。

近年來，石藥集團也在不斷加大ADC、mRNA 疫苗、CAR - T等熱門賽道的布局力度，但其創新藥收入占比仍顯著低于恒瑞醫藥等競爭對手。2024年上半年，恒瑞創新藥收入占比接近50%，而石藥仍依賴仿制藥和可能被集采的品種支撐營收。這種結構性矛盾導致其在行業創新浪潮中逐漸失去先發優勢。

研發投入與產出不成正比也是困擾石藥集團的一大問題。盡管石藥集團持續加大研發投入，但其創新藥管線呈現“廣而不精”的特點，覆蓋ADC、PROTAC、LYTAC等8大技術平臺，60余個臨床階段項目。這種分散投入導致關鍵管線推進緩慢，例如HER2 ADC DP303c雖在乳腺癌中展現51.5%的客觀緩解率，但預計2025年才能獲批，落后于第一三共/阿斯利康的Enhertu等競品。

此外，集采導致的利潤縮水也加劇了資金壓力，2024年3季度貨幣資金僅余6.65億元，難以支撐多線并進的研發戰略。

03.

ADC驅動下的國際化生態

2024年以來，石藥集團及其創新藥子公司發生了一系列的人事和創新策略變動，釋放出新局已開的信號。基于ADC技術平臺優勢和多個管線授權交易，石藥集團也正在實現差異化的突圍。

技術方面，石藥的ADC戰略核心在于酶催化定點偶聯技術。區別于傳統的隨機偶聯，該技術利用工程化轉谷氨酰胺酶（TGase）實現抗體與毒素的精準連接，確保藥物抗體比（DAR）穩定在2.0，顯著降低脫靶毒性。

這一優勢在SYS6005上得到充分體現：其專有連接子設計使MMAE毒素的全身暴露量降低30%，血液穩定性提升50%，成為吸引Radiance Biopharma的關鍵。

靶點方面，通過早期布局搶占ROR1等新興靶點，避免HER2、TROP2等紅海賽道的內卷。目前石藥集團在ADC領域的布局已形成矩陣效應，覆蓋ROR1、Claudin18.2、Nectin-4、EGFR四大靶點，形成差異化競爭。

BD策略方面，石藥集團采取了“早期授權+風險共擔”模式加速商業化。對臨床早期管線（如MAT2A抑制劑SYH2039）以1.5億美元首付款授權百濟神州，快速回籠資金；對中后期管線（如Claudin18.2 ADC SYSA1801）保留銷售分成，獲取長期收益；同時引入外部資源（如康寧杰瑞HER2雙抗ADC JSKN003），補充技術短板。

除了此次達成授權合作的SYS6005之外，石藥集團巨石生物于2022年與Elevation Oncology就抗Claudin18.2抗體藥物偶聯物SYSA1801訂立的一項總額近12億美元的獨家授權協議。2024年石藥集團與康寧杰瑞就后者的HER2雙抗ADC JSKN003達成的一項總額高達30.8億元的授權合作。

可以說，石藥集團正在從“泛創新”轉向“ADC+神經/腫瘤核心領域”雙輪驅動，通過出售非核心資產，集中資源推進DP303c（HER2 ADC）、SYS6010（EGFR ADC）等關鍵管線。同時通過子公司新諾威整合創新藥資產，為長期ADC商業化儲備資本通道。

當前，石藥集團站在關鍵的十字路口，盡管ADC授權和一系列戰略調整為石藥打開了新局面，但仍需應對多重挑戰。首先是臨床效率，SYS6005 I期臨床剛啟動，而默沙東ROR1 ADC已進入II期，需加速臨床推進。其次是國際化能力建設，需要從單純授權轉向自主海外臨床和商業化能力構建。此外，加強管線協同性、避免單藥競爭內卷也極為重要。

石藥的破局之路，印證了中國藥企從“仿制跟隨”邁向“原創引領”的轉型縮影。正如荷蘭風投基金Forbion合伙人Wouter Joustra所言：“中國生物技術公司的研發效率和成本優勢，正在重塑全球藥物創新的版圖。”

未來，石藥若能依托ADC技術平臺持續產出高價值管線，并通過BD交易實現“研發-授權-再投入”的良性循環，將有望在創新藥國際化的浪潮中重塑競爭力。

參考資料：

石藥集團深陷危機，這艘醫藥巨輪將駛向何方？——一度醫藥

僅3個月，劉勇軍從石藥集團離職——E藥經理人

石藥集團：創新貫穿公司發展始終——上海證券報

*封面來源：pixabay

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