2025年2月18日，武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院雷曹琦教授（中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所柔性引進(jìn)人才）聯(lián)合中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所動物病毒分子生態(tài)學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)徐帥副研究員在《美國國家科學(xué)院院刊（PNAS）》上發(fā)表了題為“PCSK9 potentiates innate immune response to RNA viruses by preventing AIP4-mediatedpolyubiquitination and degradation of VISA/MAVS”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)了膽固醇代謝關(guān)鍵蛋白PCSK9在抵抗RNA病毒感染中的雙重功能。

天然免疫是宿主抵御病毒感染的第一道防線，而VISA（也被稱為MAVS）是一種重要的抗病毒信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，在RNA病毒誘導(dǎo)的天然免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其活性和穩(wěn)定性受到各種翻譯后修飾的精準(zhǔn)調(diào)控。

PCSK9是膽固醇穩(wěn)態(tài)中的關(guān)鍵酶，也是心血管疾病的重要治療靶點(diǎn)。研究人員發(fā)現(xiàn)PCSK9以不同形式分別在細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮抗病毒作用。PCSK9前體可以經(jīng)裂解成熟分泌到細(xì)胞外，進(jìn)而阻斷多種病毒的感染，而細(xì)胞內(nèi)的PCSK9前體則可以通過與E3泛素連接酶AIP4競爭性結(jié)合VISA，抑制AIP4對VISA的泛素化降解，促進(jìn)VISA的穩(wěn)定性來增強(qiáng)VISA介導(dǎo)的抗病毒信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制病毒復(fù)制。該研究揭示了PCSK9在病毒感染和抗病毒天然免疫調(diào)控中的雙重作用，發(fā)現(xiàn)了PCSK9相關(guān)藥物在治療病毒感染中的新應(yīng)用，拓展了細(xì)胞中代謝與抗病毒天然免疫系統(tǒng)之間的聯(lián)系。

雷曹琦教授系中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所柔性引進(jìn)人才，與朱啟運(yùn)研究員團(tuán)隊(duì)開展長期合作，在動物流感等RNA病毒感染與宿主天然免疫調(diào)控機(jī)制等方面取得了系列研究成果，在PNAS、Autophagy、PLoS Pathog、J Virol、J Immunol等期刊聯(lián)合發(fā)表一系列研究性論文，為動物流感等疫病防控提供了多種潛在新靶點(diǎn)。該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目以及動物疫病防控全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題等的資助。

原文鏈接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2412206122