引言

2025年2月26日，醫藥界迎來了一個歷史性時刻——美國首個獲批上市的間充質基質細胞（MSC）療法Ryoncil（Remestemcel-L）正式確定了其單次治療價格為194,000美元。

*信息來源：Mesoblast官網

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漫長的研發之路

Ryoncil的誕生之路無疑是曲折的，其最初可以追溯到上世紀90年代初。

當時，一家名為Osiris Therapeutics的公司開始了對骨髓MSC的研究。Osiris的名字源自埃及神話中的冥王奧西里斯，象征著干細胞對生命的重要價值。公司創始人Caplan教授是間充質干細胞的命名者，他致力于開發異體骨髓MSC作為細胞藥物，以治療骨髓移植后出現的移植物抗宿主?。℅VHD）。

經過多年的潛心研發，Osiris推出了由健康青年捐獻者骨髓MSC制備而成的Prochymal。

2010年5月，FDA以孤兒藥方式核準Prochymal用于I型糖尿病的治療，但其真正的商業化之路得從2012年算起。

那時，它首先在加拿大和新西蘭成功上市，用于GVHD兒童患者，拿下了全球首個獲批的異體骨髓MSC療法的頭銜。

但之后的商業化之路走得不通順，特別是在2009年，Osiris公司開展的Prochymal治療難治性GVHD的3期臨床試驗失敗，這對之后想要使用它進行臨床治療的公眾信心造成了災難性的打擊。

盡管后來有分析指出失敗可能涉及MSC捐贈者的個體差異、表觀遺傳學重編程、免疫原性和凍存程序等多個方面，但事件已然發生，業界對Prochymal乃至對MSC療法的信心受挫。

在Prochymal遭遇挫折之際，澳大利亞的Mesoblast公司卻看到了其中的潛力。

2012年，Mesoblast從Osiris收購了Prochymal，并將其更名為Remestemcel-L，開啟了新的市場開發之旅。Mesoblast公司專注于開發同種異體（所謂的“現貨型”）干細胞療法，他們接手后，對Remestemcel-L進行了進一步的研究和開發。

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FDA審批歷程同樣艱難

與Prochymal商業化進程一樣，Mesoblast將Remestemcel-L推向市場的行動同樣艱難。其中最大的挑戰來自美國食品藥品監督管理局（FDA）的嚴格審查。

2019年5月，Mesoblast首次向FDA遞交了Remestemcel-L的上市申請，這份申請包含了來自至少3個臨床試驗（共涉及458名受試者）的詳實數據。

這些數據不僅展示了藥物的高總體反應率，還彰顯了患者生存率的顯著提升，似乎為Remestemcel-L的上市鋪平了道路。然而，FDA的反饋卻是一盆冷水：它以需要更多療效證據為由拒絕了這次申請，并要求Mesoblast至少再進行一次隨機對照研究。

那能怎么辦呢？繼續做吧。

Mesoblast經過一年的努力與準備，重新遞交了申請，并且在2020年8月，FDA腫瘤藥物咨詢委員會以9:1的壓倒性優勢投票贊成批準該藥。

一切似乎都在向好的方向發展。

但這種歡欣的氣息沒有持續多久，兩個月后，FDA再次拒絕了上市申請，這次的理由是質疑Mesoblast持續生產有效劑量Remestemcel-L的能力。

此后，Mesoblast多次提交申請，但直到2023年8月，FDA仍然對Remestemcel-L的上市申請持拒絕態度。

這一次，FDA的要求更加具體且嚴格，不僅要求提供更多成年患者的資料以進一步驗證藥物的療效與安全性，還明確指出了化學、生產和質量控制（CMC）方面存在的問題。面對FDA的連續拒絕，Mesoblast繼續完善臨床試驗數據，加強生產質量控制，以期滿足FDA的嚴苛要求。

2023年9月，也即收到FDA拒絕信次月，Mesoblast迅速行動，派遣團隊與FDA專家進行深入交流，詳盡地重新展示了Remestemcel-L的臨床數據及其背后的科學邏輯。

最終，在經過又一年的不懈努力后，2024年12月，喜訊傳來：Remestemcel-L以商品名Ryoncil正式獲批，專為治療SR-aGVHD而設計。

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Ryoncil的臨床療效與定價策略

Ryoncil的獲批是基于其在臨床試驗中展現出的令人振奮的療效數據。

在一項涉及54名接受異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）后發生SR-aGVHD的兒童患者的試驗中，有16名患者（占30%）在治療后28天內達到了完全緩解狀態，另有22名患者（占41%）實現了部分緩解。這一療法不僅提高了患者的生存率，還顯著改善了他們的生活質量。

隨著FDA的正式批準，Ryoncil的定價問題也成為了關注的焦點。

2025年2月26日，Mesoblast公布了Ryoncil的定價及市場推廣策略。

• 該療法的推薦劑量為2×10^6 MSC/kg體重，通過靜脈輸注，每周兩次，連續4周。

• 其單次治療的批發采購成本（WAC）為194,000美元，且與患者的體重無關。

價格雖然高昂，但考慮到SR-aGVHD的高致死率和治療費用，Ryoncil的性價比仍然具有一定的競爭力。

在美國，每年約有375名兒科患者被診斷為SR-aGVHD，而移植后12個月內因該病死亡的兒童，其治療費用高達約250萬美元，比存活下來的患者高出180萬美元。相比之下，使用Ryoncil的患者，其總收益（包括長期生存收益、成本抵消和成本節約）預計在320萬至410萬美元之間。

為了確保所有患者都能獲得這一可能挽救生命的治療，Mesoblast建立了MyMesoblast?綜合性患者服務中心，協助患者和醫療機構獲取保險、財務援助和準入計劃。

此外，Mesoblast還與美國前45家中心合作，這些中心承擔了美國80%的兒科移植手術。Ryoncil將由Cencora分銷，利用其先進的低溫物流能力和存儲基礎設施，確保產品能夠高效、安全地送達美國各治療中心。

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Ryoncil的未來展望與應用前景

Ryoncil的獲批和定價不僅為SR-aGVHD患者帶來了新的希望，也開啟了間充質干細胞療法在更多疾病領域應用的可能性。在炎癥性腸?。↖BD），特別是克羅恩?。–D）的治療中，Ryoncil也展現出了巨大的潛力。

在美國，兒童CD患病率約為60,000-80,000人，每年新發病例約7,000人。超過60%的成人和兒童CD患者無法通過抗TNF藥物實現緩解。近期一項針對成人的試點研究表明，通過直接內窺鏡注射Remestemcel-L到炎癥區域，生物耐藥患者取得了積極成果。

Mesoblast計劃進一步評估Ryoncil在治療藥物難治性兒科CD患者中的免疫調節作用。

此外，對于成年SR-aGVHD患者，Mesoblast正與美國血液和骨髓移植臨床試驗網絡（BMT CTN）合作開展關鍵試驗。該網絡由美國國立衛生研究院（NIH）資助，負責美國約80%的同種異體骨髓移植（BMT）。在至少使用過一種附加藥物（如蘆可替尼）但治療無效的SR-aGVHD成人患者中，100天內的生存率仍低至20-30%。

相比之下，在25名對至少一種附加藥物無反應的SR-aGVHD成人患者中，使用Ryoncil治療后，100天生存率達到了73%。

除了Ryoncil，Mesoblast的另一款產品Revascor（rexlemestrocel-L）也展現出了優秀的治療潛力，其管線如下：

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寫在文末

該表格的制定是基于 2020 年至 2024 年 8 月底/9 月初的數據庫搜索結果，因而不可避免的會出現錯誤或遺漏，但我們已盡一切努力以確保了此表中數據的準確性。