年初,中國的人工智能DeepSeek(DS)橫空出世,既揚眉吐氣地橫掃美國人的算力霸權(quán),又讓人工智能在中國各行各業(yè)遍地開花。
陶醫(yī)生之前讓DS擬了一份小區(qū)更換電梯的方案,驚艷程度讓我驚掉了下巴。但是,之后我又讓DS列一份名稱中帶有“某族”的教育機構(gòu)清單,DS煞有其事地列出了清單,還給出了很多細(xì)節(jié),我興沖沖去查,竟然都是查無此機構(gòu)。
至此,對于DS的回答,我多了一份審慎,特別是事實部分,推理部分倒確實是DS的強項。
前幾天,我看到有人用DS分析了我國市場上的三款肺炎13價結(jié)合疫苗(),并給出了唯一推薦。看完我也是驚呆了,因為這個推薦結(jié)果,并沒有給出強有力的證據(jù)。
比如上圖說,被推薦疫苗在“安全性、適應(yīng)性和價格方面表現(xiàn)優(yōu)異”。但是,竟然沒有展示三款疫苗同等比較的數(shù)據(jù),那怎么判斷高下優(yōu)劣呢?
我是內(nèi)行,實話實說,我沒覺得被推薦疫苗有DS夸的那么優(yōu)異。
我不知道DS受到了怎樣的影響才做出了這樣的推薦,但我很肯定,這個推薦有失DS的水準(zhǔn),我必須站出來幫大家捋捋這三款肺炎疫苗。
我會站在公正的立場上,用邏輯+證據(jù)來闡明自己的觀點,如果對我的立場、邏輯和證據(jù)有質(zhì)疑,歡迎在留言區(qū)拍磚。一切都放在陽光下討論。
肺炎疫苗有兩類,一類是多糖疫苗,一類是結(jié)合疫苗。多糖疫苗正在式微,沒啥可多說的,結(jié)合疫苗才是主流。
DS點評的三種肺炎疫苗都是13價結(jié)合疫苗,所謂“價”就是覆蓋的肺炎球菌型別數(shù)。這三種疫苗分別是:
美國輝瑞公司的【沛兒13】
2010年上市,世界上首個肺炎13價結(jié)合疫苗。全球應(yīng)用的歷史和廣度都遙遙領(lǐng)先,一般作為后來者的對照疫苗。在中國地區(qū)2016年上市,中國的肺炎結(jié)合疫苗必須證明自己不比沛兒13差,才有上市的資格。
云南沃森公司的【沃安欣】
2019年上市,中國首個肺炎13價結(jié)合疫苗。做臨床試驗時,由于沛兒13還未在中國上市,所以沃安欣只能用輝瑞公司的沛兒(7價結(jié)合疫苗)做對照。因此,其批準(zhǔn)上市只能證明不比沛兒差。
這當(dāng)然是歷史局限性,如果能再用沛兒13做對照就完美了。
北京民海公司的【維民菲寶】
2021年上市,中國第二個肺炎13價結(jié)合疫苗。其臨床試驗用沛兒13做的對照,所以可以理直氣壯地說不比沛兒13差。
另外,維民菲寶還是國內(nèi)第一款雙載體肺炎結(jié)合疫苗,前兩款都是單載體。單載體與雙載體的區(qū)別,稍后介紹。
下面進入PK環(huán)節(jié)。
一、工藝PK
肺炎結(jié)合疫苗,其有效成分都是多糖+結(jié)合蛋白。結(jié)合蛋白又稱為載體蛋白,前面提到的單載體或雙載體,就是指載體蛋白種類。
13價就是肺炎球菌的13個最致病型別,每一個型別都要提取多糖,再與載體蛋白結(jié)合,才能做成疫苗。
下表是陶醫(yī)生整理的三種肺炎疫苗的多糖/結(jié)合蛋白含量。
可以看到每個型別的多糖含量,都是沃安欣>沛兒13>維民菲寶,平均值分別為2.98,2.37和2.17。結(jié)合蛋白的平均含量分別為6.15,2.62和2.46。
這種含量高低,意味著什么呢?
假設(shè)這三種疫苗的效果和安全性都沒有實質(zhì)性區(qū)別,那就意味著維民菲寶的效率更高,因為它用到的多糖和結(jié)合蛋白含量都最少。對于廠家來說,就可以降低成本,以更加親民的價格供應(yīng)疫苗。
從安全性來說,疫苗里各種成分盡量少,總是會更加安全。所以,維民菲寶的最低多糖和最低蛋白,在安全性上具有理論優(yōu)勢。當(dāng)然,實際的安全性還是要用臨床試驗數(shù)據(jù)來說話,但“劑量越小越安全”的道理,符合常識。
那么,維民菲寶為何能實現(xiàn)多糖和蛋白的兩個最低呢?
我認(rèn)為,很可能與其使用了雙載體蛋白有關(guān)。沛兒13只用了CRM蛋白(全稱CRM197蛋白),沃安欣只用了TT蛋白,維民菲寶用的是DT和TT兩種蛋白。
如果免疫系統(tǒng)也會審美,那它也會有審美疲勞。
沛兒13的13個CRM蛋白一擁而上,疲勞了,要加量;
沃安欣的13個TT蛋白一擁而上,也疲勞,也要加量;
維民菲寶的6個DT蛋白和7個TT蛋白輪番上,好刺激!夠了,夠了,不要再加了……
大致就是這么個道理。
所以,從工藝上看,采用雙載體的維民菲寶有明顯優(yōu)勢。只是,在效果和安全性與其他兩種疫苗沒差別的情況下,這種工藝優(yōu)勢對于老百姓來說沒啥意義。
在一樣好的情況下,老百姓當(dāng)然最關(guān)心價格。沛兒13、沃安欣和維民菲寶的廠商供貨價分別是698元、598元和458元(均為預(yù)充注射器疫苗)。
哪家最香,不言而喻。
二、效果PK
如果效果不如人,那么價格再便宜也要考慮考慮。對于疫苗來說,預(yù)防效果當(dāng)然是最重要的指標(biāo),沒有之一。
最可靠的效果指標(biāo),是預(yù)防了多少肺炎球菌感染。但是,這個指標(biāo)極難獲取,很難互相比較。
退而求其次,就是比較抗體水平,這個老百姓也很容易理解——誰的抗體高,理論上就更好些。
我們就看維民菲寶與沛兒13的巔峰對決吧。
上面兩張圖都是接種3劑疫苗(基礎(chǔ)免疫)后的抗體比較。另外還有接種第4劑疫苗(加強免疫)后的比較,不在這里展示了,結(jié)果一樣。
第一張圖顯示,如果以0.35為抗體濃度陽轉(zhuǎn)值,那么維民菲寶和沛兒13的抗體陽轉(zhuǎn)率全都是100%,看不出有啥區(qū)別。
第二張圖顯示,除了針對肺炎球菌23F型,維民菲寶針對其他12個肺炎球菌型別的抗體水平都高于沛兒13,其中有5個型別顯著優(yōu)于沛兒13。
這兩張圖可以理解為:維民菲寶和沛兒13一同參加考試,13張試卷雙方都及格了,但有12張卷子都是維民菲寶分?jǐn)?shù)更高,其中有5張是明顯高于沛兒13。
不過,抗體水平更高,不一定就是預(yù)防效果更好,但兩者通常有正向關(guān)聯(lián)。抗體越高,則預(yù)防效果越好,也是一種常識性的推斷。
沃安欣與沛兒的抗體PK結(jié)果,沒有維民菲寶與沛兒13的PK結(jié)果驚艷,大家有興趣的話可以查閱沃安欣的說明書或是檢索下面這篇論文:
DOI:10.3389/fmicb.2022.870973
三、安全性PK
仍然是先看維民菲寶與沛兒13的PK,來自維民菲寶的說明書。
數(shù)據(jù)很多,總體上,維民菲寶與沛兒13的各種不良事件發(fā)生率在同一個數(shù)量級上。只要不是做田忌賽馬式的比較,那兩者的安全性沒有實質(zhì)性區(qū)別。
沃安欣與沛兒的安全性比較,也有這樣一張表,結(jié)果也是一樣:沃安欣與沛兒的安全性沒有實質(zhì)性區(qū)別。
三大技術(shù)指標(biāo)都PK過了,我對這三種疫苗做個超越DS的總結(jié),見下表:
我不說怎么選,你應(yīng)該知道怎么做。
最后,帶大家看看世界,肺炎13價結(jié)合疫苗只是小弟弟,還有15價,20價,21價。最新的是31價的VAX-31,但未上市。
(完)
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