編者按：關于長期每日口服恩曲他濱聯合富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）作為暴露前預防（PrEP）的使用情況和安全性的數據很少，并且在口服PrEP隨訪期間進行常規HIV-1 RNA檢測的價值方面存在不確定性。近期《柳葉刀：HIV》雜志在線發表了DISCOVER研究結果。

研究方法

DISCOVER試驗是一項隨機、對照、3期試驗，在該試驗中，從歐洲和北美的94家診所招募了18歲及以上具有高感染HIV風險的順性別男性和跨性別女性，并隨機分配至兩組，分別每日服用恩曲他濱+TDF（200/25 mg）片劑及相應的安慰劑片劑，或每日服用恩曲他濱+富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）（200/300 mg）片劑及相應的安慰劑片劑，至少服用96周。完成試驗后，受試者被邀請參加恩曲他濱加TAF的48周開放性擴展研究。對于在隨機和開放性研究階段被診斷為HIV的受試者，對其HIV-1檢測結果進行了描述，并在數據可用時回顧性地測量了HIV-1 RNA病毒載量。在診斷為HIV的受試者中，評估了依從性和基因型耐藥性。安全性評估包括不良事件、實驗室參數以及部分受試者的骨密度。使用泊松分布估算了最初隨機分配至恩曲他濱+TAF組的受試者的HIV-1發病率。描述了接受恩曲他濱+TAF的受試者和在開放性研究階段從恩曲他濱+TDF組轉換過來的受試者的安全性終點指標從基線至研究結束的變化。研究仍在進行中。

研究結果

2016年9月13日至2017年6月30日期間，DISCOVER試驗共招募并隨機分配了5399名受試者。其中，分別有2699和2700名受試者被分配接受恩曲他濱+TDF與恩曲他濱+TAF治療，分別有2693名和2694名受試者至少服用了一次研究藥物。在開放性研究階段，被分配接受恩曲他濱+TDF的受試者中有2115名（79%）轉為接受恩曲他濱+TAF治療，而被分配接受恩曲他濱+TAF的受試者中有2070名（77%）繼續接受該治療。

截至數據截止日期（2020年12月10日），經過15817人年的隨訪后，在整個研究期間共觀察到27例新增HIV-1確診病例，其中3例發生在開放性研究階段。在最初被分配接受恩曲他濱+TAF治療的受試者中，發病率為每100人年0.13例（95% CI 0.061~0.23；2670例中有10例）。在27例受試者中，有23例的儲存血漿樣本可供分析，其中包括22例新發感染者。在23例受試者中，有4例（17%）在血清HIV-1檢測呈陽性之前，通過回顧性檢測檢測到了HIV-1 RNA；其中1例疑似為基線感染。在3例新發感染者中，所有患者均未堅持PrEP治療，且均未出現耐藥性。在服用恩曲他濱+TAF長達144周的受試者中，與基線相比，腎小球濾過和近端腎小管功能障礙標志物（β2-微球蛋白與肌酐比值和視黃醇結合蛋白與肌酐比值）在144周時有所改善或保持穩定；髖部和腰椎的骨密度從基線到第144周有所增加或保持穩定（n=191）；膽固醇和葡萄糖濃度保持穩定；每年中位體重增加不到1kg。

與繼續接受恩曲他濱+TAF治療的受試者相比，在開放性研究階段從恩曲他濱+TDF轉為恩曲他濱+TAF的受試者中（79%），腎小球濾過和近端腎小管功能障礙標志物有所改善或保持穩定，骨密度增加，膽固醇濃度升高，葡萄糖濃度相似，中位體重增加更多。

研究結論

對于每日接受口服暴露前預防的受試者進行常規HIV-1 RNA檢測，可帶來一定的額外臨床獲益。長期將恩曲他濱+TAF作為每日口服PrEP安全且耐受性良好，并且對于存在骨骼或腎臟疾病的患者，這可能是一個特別合適的選擇。

參考文獻：Published:July 12, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3018(24)00130-9

添加藥學瞭望管理員

進入學術交流群

《藥學瞭望》征稿邀請

01.投稿內容

征稿內容不限于：研究進展、團隊科研成果、臨床用藥經驗分享、典型病例解讀、疾病診治經驗、人文故事等

02.聯系人

投稿 | 學術報道 | 合作

投稿聯系人：劉老師 15201320201（微信同號）

投稿郵箱：contact@siri.ntesmail.com

（來源：藥學瞭望）