昨日(3月4日),康寧杰瑞發布2024財年預告,首次實現年度盈利,凈利潤突破1.5億元,在經歷雙抗臨床失利、股價大跌、長期深陷虧損泥潭后,康寧杰瑞也終于迎來了新的價值回轉。
從預告中能夠看出,促成康寧杰瑞實現財務逆轉的則是三項總價值超百億元的戰略級交易,從管線授權到技術平臺合作,其盈利路徑依次證實管線臨床價值能夠有效撬動國際BD、技術平臺也可以轉化為現金流的底層邏輯,同樣也逐漸揭開了中國創新藥企“自我造血”的新范式。
01
三筆關鍵交易構成盈利核心引擎
再次回顧康寧杰瑞2024年3筆對外授權事件:
2024年1月
康寧杰瑞與思路迪醫藥共同宣布,雙方就皮下注射PD-L1抗體藥物恩沃利單抗注射液與GlenmarkPharmaceuticals全資附屬公司GSSA達成授權協議,授予Glenmark在印度、亞太地區(除新加坡、泰國、馬來西亞)、中東和非洲、俄羅斯、獨聯體和拉丁美洲的腫瘤適應癥開發和商業化獨家許可權益,而Glenmark則向前者支付總計7.008億美元的預付款及里程碑金額。
要知道國內PD-1/PD-L1靶點藥物競爭異常激烈,在已有多款同類產品上市的情況下,出海新興市場成為了拓寬產品市場空間、為企業造血的重要途徑。而Glenmark作為印度排名靠前的大型制藥公司,在當地擁有強大的研發和商業化能力,能夠為恩沃利單抗注射液在新興市場的推廣提供有力支持。
2024年6月
康寧杰瑞宣布與ArriVentBioPharma將合作使用前者專有的連接子載荷平臺(Alphatecan)和糖基定點偶聯平臺,發現和開發新型ADC。根據協議條款,康寧杰瑞有權收取一次性預付款以及潛在的里程碑付款,總計高達6.155億美元。
在雙方的合作之下,Arrivent可以借助康寧杰瑞的先進技術平臺,擴充其在ADC領域的產品管線,開發多個創新ADC藥物;康寧杰瑞則可以獲得資金和海外市場的開發機會,進一步提升其在全球ADC 領域的影響力和競爭力,加速其創新藥的國際化進程。
2024年9月
康寧杰瑞將JSKN003在中國內地的開發、銷售及商業化獨家權益授權給石藥集團子公司津曼特生物科技。后者則向向康寧杰瑞支付4 億元預付款,付款最高可達30.8 億元。
值得注意的是,JSKN003正是康寧杰瑞采用6月份與ArriVent合作的糖基定點偶聯平臺開發的新型靶向HER2雙表位的ADC。較同類ADC藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應,能有效擴大治療窗。
而就在這筆交易達成前幾日,康寧杰瑞便在ESMO大會上分別公布了JSKN003在澳大利亞和中國進行的兩項1期臨床研究中對于鉑耐藥卵巢癌、晚期HER2陽性(IHC3+)實體瘤的匯總分析。
數據表明,JSKN003單藥治療末線鉑耐藥卵巢癌患者表現出優秀的療效信號,HER2有表達/無表達、既往有無接受過貝伐珠單抗、既往有無接受過PARP抑制劑、是否為原發性鉑難治的患者都有獲益。
綜上來看,康寧杰瑞在2024年進行的三項交易預付款現金流入,不僅覆蓋全年研發投入,更直接推動凈利潤轉正。這種“對外BD+聯合開發+技術變現”的組合拳,為Biotech盈利模式提供了教科書級案例。
02
盈利只是開始
康寧杰瑞的逆襲絕非偶然。據數據統計,2024年,中國企業license-out交易的首付款和總金額分別達到了41億和519億美元,其中雙抗/ADC領域占有絕對地位。當資本市場對Biotech的估值邏輯從“管線厚度”轉向“變現能力”,康寧杰瑞的路徑也揭示了未來趨勢。
首先,全球領先的核心技術平臺及其持續進化是康寧杰瑞在明星賽道能夠前瞻性創新、獨占一席之地的保障。
其中,電荷排斥增強雙特異性(CRIB)平臺是康寧杰瑞基于自身蛋白工程的深厚技術積累開發的,是在KiH技術基礎上,通過調整不同Fc鏈之間的電荷分布,構建異源二聚體。巧妙利用了氨基酸殘基之間的電荷排斥作用,最大地減少了重鏈錯配率,輕鏈防止錯配采用共同輕鏈結構。雙抗的純度由傳統KiH的73.5%提升到94%。
值得注意的是,基于CRIB技術平臺開發的新一代抗腫瘤雙抗KN026也在2021年8月授權給石藥,總交易金額為10億元人民幣,以及兩位數的分層銷售提成。
另外則就是上文提到的ADC藥物開發平臺,基于抗體CH2結構域糖鏈的定點偶聯技術,采用一酶兩步法,工藝更簡單,成本更低。依托該平臺可形成DAR高度均一的抗體藥物偶聯物,具有更優的血清穩定性,并大大降低了副作用。
其次,如何創造可持續的增長曲線,也是康寧杰瑞日后所要面對的問題。從既往科創板或創業板盈利Biotech的經驗來看,不外乎兩個方法:其一,延長核心產品的生命周期;其二,開掘其他有潛力的產品線。
而康寧杰瑞的前瞻性布局視野也為其日后的競爭力奠定基礎。
JSKN016是康寧杰瑞利用特有的糖定點偶聯平臺自主研發的另一項雙抗ADC藥物?,通過結合腫瘤細胞表面HER3和TROP2兩大靶點,介導內吞作用進入到溶酶體中,進而誘導腫瘤細胞死亡。作為目前全球范圍內唯一的HER3/TROP2靶點組合ADC,預計2025年將讀出劑量爬坡數據,后續將快速推進三期臨床的開展。
JSKN033是康寧杰瑞在皮下注射恩沃利單抗(KN035)技術基礎上自主研發的,是全球首個皮下注射雙特異性抗體ADC和PD-L1單抗復方制劑,具備免疫治療和ADC的優勢,通過給藥途徑優化提升安全性和便捷性。2023年底JSKN033獲得澳大利亞Bellberry臨床研究倫理委員會批準開展臨床研究,用于治療HER2表達的晚期或轉移性實體瘤,截至2024年12月澳洲的一期臨床研究已經完成。
綜上可以看出,在康寧杰瑞穿越周期的過程中,憑借的從來不是運氣,而是持續創造價值的能力。
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