// 引 言 //

在三陰性乳腺癌（TNBC）中，針對(duì)Trop-2靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）研發(fā)已成為熱點(diǎn)研究方向。近期，《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）乳腺癌診療指南 2025》（《CSCO BC指南》）更新發(fā)布，就Trop-2 ADC進(jìn)行了重點(diǎn)更新，在ASCENT研究全人群最終數(shù)據(jù)刊發(fā)及EVER-132-001研究結(jié)果的支持下，將全球及中國首個(gè)獲批的Trop-2 ADC戈沙妥珠單抗（SG）用于TNBC二線治療的推薦證據(jù)級(jí)別提升為1A；另外還納入了新型Trop-2 ADC蘆康沙妥珠單抗，引發(fā)臨床熱議。據(jù)此，醫(yī)脈通特邀復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院王碧蕓教授解讀《CSCO BC指南》中對(duì)于Trop-2 ADC推薦更新的關(guān)鍵循證，展望未來發(fā)展的前沿動(dòng)向。

本文要點(diǎn)擷萃：

• TNBC預(yù)后較差，一直是乳腺癌治療中的難題，戈沙妥珠單抗的出現(xiàn)為晚期TNBC帶來新的治療選擇。2025年《CSCO BC指南》對(duì)紫杉類失敗的晚期TNBC解救化療列表進(jìn)行了關(guān)鍵更新，其中戈沙妥珠單抗的證據(jù)級(jí)別由2A提升至1A。

• ASCENT和EVER-132-001研究奠定了戈沙妥珠單抗在TNBC二線治療中的標(biāo)準(zhǔn)地位。ASCENT 研究數(shù)據(jù)表明，戈沙妥珠單抗可顯著提升患者的PFS和OS。EVER-132-001研究則進(jìn)一步證實(shí)，中國晚期TNBC患者接受戈沙妥珠單抗治療的療效與全球人群相似，進(jìn)一步支持了戈沙妥珠單抗的臨床應(yīng)用。

• 憑借詳實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，戈沙妥珠單抗獲得眾多權(quán)威指南的一致認(rèn)可。《NCCN乳腺癌指南 2025v4》推薦戈沙妥珠單抗為晚期TNBC二線治療的優(yōu)選方案，1類證據(jù)。《ESMO在線指南 v1.2》推薦戈沙妥珠單抗為mTNBC二線及后線治療的Ⅰ類推薦方案，A級(jí)證據(jù)，且戈沙妥珠單抗是晚期TNBC領(lǐng)域唯一取得ESMO臨床獲益量表評(píng)分（ESMO-MCBS）5分的ADC藥物。此外，戈沙妥珠單抗在TNBC領(lǐng)域在廣泛布局，多項(xiàng)研究正在深入探索戈沙妥珠單抗的新應(yīng)用場(chǎng)景，有望為TNBC治療帶來更多突破。

《CSCO BC指南》TNBC再更新，Trop-2 ADC成為探索新星

TNBC因缺乏有效的治療靶點(diǎn)而難以從精準(zhǔn)治療中獲益，是預(yù)后較差的一種乳腺癌亞型。在晚期TNBC的解救化療階段，治療選擇一般以傳統(tǒng)化療方案為主，隨著Trop-2 ADC、PARP抑制劑等新型抗腫瘤藥物相繼涌現(xiàn)，晚期TNBC患者迎來了新的生存希望。不久前2025年《CSCO BC指南》的晚期TNBC解救化療列表更新，提升了戈沙妥珠單抗證據(jù)級(jí)別，引入了新的Trop-2 ADC蘆康沙妥珠單抗和新型PARP抑制劑氟唑帕利1。

Trop-2 ADC是TNBC領(lǐng)域探索的熱點(diǎn)方向。Trop-2是乳腺癌重要的靶點(diǎn)，在96%的TNBC患者中存在高表達(dá)2。自全球首個(gè)Trop-2 ADC 戈沙妥珠單抗獲批用于“既往接受過至少兩種系統(tǒng)治療，其中至少一種為針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病治療的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC患者”適應(yīng)癥之后，針對(duì)TNBC的Trop-2 ADC開發(fā)與應(yīng)用相關(guān)循證證據(jù)愈加豐富。2025年《CSCO BC指南》也予以重點(diǎn)更新：對(duì)于紫杉類治療失敗的晚期TNBC患者解救化療，戈沙妥珠單抗為Ⅱ級(jí)推薦，證據(jù)級(jí)別由2A提升至1A；新增蘆康沙妥珠單抗為Ⅱ級(jí)推薦，證據(jù)級(jí)別為2A1。

注：*多西他賽或紫杉醇治療失敗后，可考慮換用白蛋白紫杉醇。

#有BRCA1/2基因突變時(shí)推薦。

T.紫杉類藥物，包括白蛋白紫杉醇、多西他賽、紫杉醇；X.卡培他濱；G.吉西他濱；N.長春瑞濱；P.鉑類包括卡鉑、順鉑。

《CSCO BC指南》對(duì)晚期TNBC解救化療的推薦

從全球ASCENT到中國EVER-132-001，詳實(shí)循證鑄就戈沙妥珠單抗標(biāo)準(zhǔn)地位

戈沙妥珠單抗在TNBC二線應(yīng)用的優(yōu)選方案地位來自于ASCENT研究及EVER-132-001研究，此次證據(jù)水平的提升則得益于ASCENT全人群最終結(jié)果的揭示。ASCENT研究是一項(xiàng)全球、多中心、隨機(jī)、對(duì)照、Ⅲ期臨床研究。該研究納入了529例紫杉類經(jīng)治后進(jìn)展的TNBC患者，按1:1隨機(jī)分組后分別予以戈沙妥珠單抗以及醫(yī)生選擇的治療方案（TPC），直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性，主要研究終點(diǎn)為無腦轉(zhuǎn)移人群的無疾病進(jìn)展生存期（PFS）。

對(duì)于所納入的468例無腦轉(zhuǎn)移患者，結(jié)果顯示戈沙妥珠單抗較TPC提升mPFS 3倍以上，mPFS分別為5.6個(gè)月 vs 1.7個(gè)月（HR 0.39，95%CI：0.31-0.49，P＜0.001）；延長中位總生存期（OS）接近2倍，為12.1個(gè)月 vs 6.7個(gè)月（HR 0.48 ，95%CI：0.38-0.59，P＜0.0001）；改善客觀緩解率（ORR）達(dá)7倍，為35% vs 5%3。事后分析顯示，無論Trop-2表達(dá)水平如何，患者均可從戈沙妥珠單抗治療中取得獲益4。

ASCENT研究中無腦轉(zhuǎn)移人群的PFS與OS

安全性方面，戈沙妥珠單抗治療整體安全性可控。ASCENT研究中戈沙妥珠單抗組中常見的≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）為中性粒細(xì)胞減少（51%）和腹瀉（10%）5。患者報(bào)告的結(jié)局顯示戈沙妥珠單抗組較TPC組在整體生存狀況/生活質(zhì)量（GHS/QoL）、生理機(jī)能、生理職能、疲勞、疼痛等方面具有顯著改善6。這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持將戈沙妥珠單抗作為晚期TNBC二線治療優(yōu)選方案。

在全球人群于戈沙妥珠單抗治療中取得良好獲益的背景下，Ⅱb期、多中心、單臂EVER-132-001研究探索戈沙妥珠單抗在中國人群應(yīng)用的可行性。該研究由我國徐兵河院士領(lǐng)銜實(shí)施開展，在中國患者中取得了與全球人群類似的療效表現(xiàn)。該研究納入了我國80例經(jīng)過≥2種標(biāo)準(zhǔn)治療方案后進(jìn)展的、無腦轉(zhuǎn)移的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC患者，患者既往接受了中位4線（2-8）治療。中位隨訪14.7個(gè)月，數(shù)據(jù)顯示，戈沙妥珠單抗治療的mPFS為5.6個(gè)月，mOS為14.7個(gè)月，與ASCENT研究表現(xiàn)一致，無新的不良事件發(fā)生7。

EVER-132-001研究的PFS與OS結(jié)果

戈沙妥珠單抗為Trop-2 ADC的發(fā)展打開了新的局面，隨之而來的蘆康沙妥珠單抗在OptiTROP-Breast01研究中顯示出較TPC的mPFS改善（6.7個(gè)月vs 2.5個(gè)月，HR 0.32，95% CI：0.24-0.44，P<0.00001），豐富了患者的臨床選擇，擴(kuò)大了Trop-2 ADC的發(fā)展前景8。

從ASCENT研究到EVER-132-001研究，戈沙妥珠單抗在多個(gè)國家的TNBC患者群體中表現(xiàn)優(yōu)異，為TNBC患者的療效、安全性及生活質(zhì)量提供了充足的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，并獲得了《CSCO BC指南》的推薦升級(jí)，為中國臨床實(shí)踐帶來了1A類循證級(jí)別的可靠治療策略。

權(quán)威指南一致認(rèn)可，譜繪戈沙妥珠單抗遠(yuǎn)大前景

除了《CSCO BC指南》之外，戈沙妥珠單抗在國際權(quán)威指南中獲得了廣泛認(rèn)可，進(jìn)一步夯實(shí)了戈沙妥珠單抗在晚期TNBC二線治療的重要地位。《美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)乳腺癌臨床實(shí)踐指南2025 v4》（《NCCN乳腺癌指南 2025v4》）推薦戈沙妥珠單抗為二線治療的優(yōu)選方案，1類證據(jù)9。

《NCCN乳腺癌指南 2025v4》復(fù)發(fā)不可切除或轉(zhuǎn)移性TNBC的治療策略

2025年更新的《歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）轉(zhuǎn)移性乳腺癌在線指南v1.2》（《ESMO在線指南》）10推薦戈沙妥珠單抗為mTNBC二線及后線治療的Ⅰ類推薦方案，A級(jí)證據(jù)，且是TNBC領(lǐng)域唯一取得ESMO臨床獲益量表評(píng)分（ESMO-MCBS）5分的ADC藥物，可作為優(yōu)選方案。由此可見，國內(nèi)外各大權(quán)威指南均肯定了戈沙妥珠單抗在晚期TNBC二線及其后應(yīng)用的優(yōu)選方案地位。

《ESMO在線指南v1.2》mTNBC（新）輔助治療≤6-12個(gè)月復(fù)發(fā)或二線及其后治療的路徑

在戈沙妥珠單抗于晚期二線TNBC取得堅(jiān)實(shí)循證的基礎(chǔ)上，線數(shù)前移的深入探索仍在繼續(xù)。ASCENT-03研究（NCT05382299）將對(duì)比戈沙妥珠單抗單藥與TPC一線治療TNBC的療效，徐兵河院士領(lǐng)銜我國專家同步參與其中，令人期待。ASCENT-04研究（2025 ASCO LBA109）將探索戈沙妥珠單抗聯(lián)合帕博利珠單抗對(duì)比化療聯(lián)合帕博利珠單抗一線治療PD-L1陽性的晚期TNBC療效與安全性。NeoSTAR研究（2025 ASCO abs#511）則進(jìn)一步將戈沙妥珠單抗聯(lián)合帕博利珠單抗推向了早期TNBC新輔助治療階段。后兩項(xiàng)研究將于即將召開的2025年ASCO會(huì)議上披露結(jié)果，是否能再次震撼TNBC領(lǐng)域，非常值得關(guān)注。隨著相關(guān)臨床研究的不斷深入，相信戈沙妥珠單抗將持續(xù)引領(lǐng)全球Trop-2 ADC的前沿進(jìn)展，為臨床科研啟迪思路，為醫(yī)生臨床實(shí)踐帶來更多治療選擇，也為患者帶來更多獲益及更光輝的未來！

專家簡介

王碧蕓教授

• 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

• 乳腺及泌尿腫瘤內(nèi)科專科主任

• 主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師

• 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)CSCO 常務(wù)理事

• 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)CSCO 青委會(huì) 主任委員

• 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)CSCO 患教專家委員會(huì) 常務(wù)委員兼秘書長

• 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)CSCO 乳腺癌專家委員會(huì) 委員

• 上海抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專委會(huì)CRPC 主任委員

• 上海市抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì) 常務(wù)委員

參考文獻(xiàn)：

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審批編號(hào)：CN-TRO-0296

有效期至：2026年12月31日

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