疾病現狀與治療挑戰
缺血性卒中是全球第二大死因和第三大致殘病因，每年導致約550萬人死亡和1370萬人殘疾。其核心機制為腦部血管內血栓形成引發的血流中斷。盡管溶栓治療和機械取栓術是當前主流療法，但仍受限于出血風險和缺血-再灌注損傷，患者預后改善面臨重大挑戰。因此，開發新型治療策略以調節神經炎癥反應成為關鍵方向。

免疫炎癥級聯的中樞作用
中風后，血腦屏障（BBB）完整性被破壞，外周免疫細胞得以浸潤腦組織并觸發級聯式神經炎癥反應。CD4+ T細胞作為適應性免疫的核心介質，在此過程中呈現雙重功能：Th1和Th17亞型通過分泌促炎因子（如IFN-γ、IL-17）加重腦損傷，而Th2亞型則通過抗炎因子（如IL-4、IL-10）發揮保護作用。研究顯示，調控Th細胞亞型的平衡可成為改善預后的潛在靶點。

T細胞浸潤血腦屏障的分子機制
急性缺血性卒中發生后，T細胞于24小時內穿透BBB，3天達峰值并持續至一個月。這一過程依賴內皮細胞介導的多步驟跨膜遷移：首先通過整合素（如LFA-1/ICAM-1）實現黏附，隨后以旁細胞或跨細胞途徑穿越BBB。值得注意的是，Wnt/β-catenin信號通路通過維持內皮細胞間緊密連接發揮屏障保護作用，其失活與BBB破壞及神經炎癥加劇密切相關。恢復該通路功能可減少免疫細胞浸潤。

黃連解毒湯的神經保護機制
傳統中藥黃連解毒湯源自唐代《外臺秘要》，由黃連、黃芩、黃柏、梔子四味藥組方（比例3:2:2:3），具有清熱解毒的功效。現代研究表明，黃連解毒湯及其活性成分（如黃芩苷、梔子苷）可通過多靶點通路發揮抗炎和神經保護作用。實驗顯示，黃連解毒湯能顯著減少腦梗死體積，并抑制BBB破壞介導的炎癥因子釋放。此外，網絡藥理學分析揭示其通過調節PI3K/AKT、MAPK等通路干預缺血損傷。然而，黃連解毒湯如何通過調控外周免疫-中樞交互作用抑制T細胞浸潤仍需深入探索。

近日，北京中醫藥大學終身教授王慶國團隊在Phytomedicine期刊上發表文章《Huang-Lian-Jie-Du Decoction inhibits CD4+ T cell infiltration into CNS in MCAO rats by regulating BBB》，闡明黃連解毒湯通過修復BBB完整性、阻斷T細胞跨膜遷移及平衡Th細胞亞型反應的治療機制。

采用局灶性MCAO再灌注模型，通過以下指標評價黃連解毒湯的作用：

神經功能評估：Zea Longa評分和Garcia評分；

梗死體積測定：2,3,5-三苯基四氮唑（TTC）染色；

病理學分析：蘇木精-伊紅（HE）染色和尼氏體（Nissl）染色。

通過以下技術評估免疫炎癥反應：

細胞因子水平：酶聯免疫吸附試驗（ELISA）；

T淋巴細胞分布：流式細胞術；

CD4+ T細胞浸潤：免疫熒光染色。

通過以下方法研究T細胞黏附機制：

LFA-1/ICAM-1相互作用：ELISA和免疫熒光；

BBB完整性：伊文思藍染色和透射電鏡；

T細胞跨膜遷移機制：透射電鏡和蛋白質印跡法（WB）。

此外，通過WB檢測HLJDT對Wnt/β-連環蛋白通路的影響。

研究結果顯示，黃連解毒湯顯著改善神經功能評分，減少梗死體積，并減輕病理損傷；

黃連解毒湯通過抑制促炎因子（如IFN-γ、IL-17）和增強抗炎因子（如IL-4、IL-10），平衡CD4+ T細胞亞型反應，減少其中樞神經系統浸潤；HLJDT通過抑制LFA-1/ICAM-1介導的細胞黏附，阻斷T細胞跨BBB遷移；黃連解毒湯通過修復BBB的旁細胞和跨細胞結構（透射電鏡證實），其作用依賴于Wnt/β-連環蛋白信號通路的激活（WB驗證）。

總之，本研究首次創新性地證明黃連解毒湯可通過雙重機制發揮神經保護作用：免疫調節：抑制LFA-1/ICAM-1介導的外周免疫細胞黏附；BBB修復：通過激活Wnt/β-連環蛋白信號通路，增強BBB的旁細胞和跨細胞屏障功能，從而減少CD4+ T細胞浸潤；綜合保護：結合抗炎、修復血腦屏障和調節免疫平衡的多靶點效應，為MCAO大鼠提供全面保護。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711325002478#fig0010

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