一家上市不足一年且尚未盈利的生物科技公司，在一線治療 EGFR 突變肺癌腦轉(zhuǎn)移領(lǐng)域取得重大突破，其自主研發(fā)的藥物 “頭對頭” 戰(zhàn)勝了全球首個第三代 EGFR-TKI。

3 月 9 日晚，同源康醫(yī)藥（02410.HK）公告顯示，其研發(fā)的第三代 EGFR 抑制劑 TY-9591（商品名：卡達(dá)沙 ?），在與奧希替尼（商品名：泰瑞沙 ?）對比的一線治療 EGFR 突變肺癌腦轉(zhuǎn)移關(guān)鍵 II 期臨床試驗中，達(dá)到預(yù)期，展現(xiàn)出顯著統(tǒng)計學(xué)差異與重大臨床獲益，意味著 TY-9591 在此次試驗中完勝奧希替尼。

圖源：同源康醫(yī)藥官網(wǎng)

同源康消息公布后，次日（10 日）公司股價開盤即大幅上漲，盤中漲幅一度超 40%，當(dāng)日收盤報 35.55 元 / 股，漲幅達(dá) 16.18%。

國產(chǎn)創(chuàng)新藥 TY-9591 擊敗奧希替尼，改寫肺癌治療格局

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奧希替尼作為第三代 EGFR-TKI 的標(biāo)桿藥物，其適應(yīng)癥涵蓋肺癌全周期治療（一線、二線及輔助治療），2024 年全球銷售額突破 65 億美元，占阿斯利康公司總收入的 13%，其專利期至 2032 年。

TY-9591的II期臨床試驗采用了精準(zhǔn)的試驗設(shè)計，充分考慮了真實世界EGFR突變分布（19del與L858R突變占比分別為53.1%和46.9%），并涵蓋了病灶數(shù)量、體能狀態(tài)等關(guān)鍵變量。試驗結(jié)果顯示，TY-9591在顱內(nèi)客觀緩解率（iORR）上展現(xiàn)出壓倒性優(yōu)勢。

圖源：同源康醫(yī)藥官網(wǎng)

特別值得關(guān)注的是，肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率隨著生存期的延長已超過40%，而TY-9591對腦轉(zhuǎn)移患者的顯著療效，使其具備了在國際臨床指南（如NCCN）中占據(jù)更高推薦級別的潛力。

奧希替尼2024年65億銷售額的30%來自一線治療腦轉(zhuǎn)移患者群體，而TY-9591正是在這一細(xì)分市場中展現(xiàn)出突破性療效，有望直接切割奧希替尼的核心市場份額。

同源康醫(yī)藥成立于 2017 年，2024 年年中財報顯示，集團(tuán)現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物為 1.05 億元人民幣，而 TY-9591 的后續(xù)臨床和商業(yè)化準(zhǔn)備需要超億元的投入。公司于 2024 年 8 月在港交所上市，獲得了一定資金支持，但在后續(xù)研發(fā)、生產(chǎn)、市場推廣等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，仍需持續(xù)大量資金注入，以保障 TY-9591 順利上市。

圖源：同源康醫(yī)藥官網(wǎng)

隨著 TY-9591 在關(guān)鍵 II 期臨床試驗中取得重大成功，同源康醫(yī)藥已積極布局其商業(yè)化進(jìn)程，計劃近期向 CDE 提交新藥上市申請，距離藥物正式進(jìn)入市場、惠及患者又近了一步。

氘代藥物的爭議與發(fā)展探討

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作為奧希替尼的氘代版本，TY-9591的問世引發(fā)了廣泛關(guān)注。然而，一些業(yè)內(nèi)人士質(zhì)疑其“勝之不武”，認(rèn)為其成功更多依賴于現(xiàn)有藥物的基礎(chǔ)，而非真正的創(chuàng)新，只是以科學(xué)手段 “山寨” 奧希替尼。

從臨床角度看，此次只是二期臨床，且終點是相對低含金量的 iORR，并非更嚴(yán)格的 PFS 或金標(biāo)準(zhǔn) OS，因此 TY-9591 是否能徹底戰(zhàn)勝奧希替尼尚存疑問。更深層次的探討：氘代藥物是否是超越藥王的捷徑？

氘代技術(shù)本質(zhì)上是一種分子改造策略，通過用氘原子替代氫原子，以改變藥物的代謝特性。對于已獲得臨床驗證的藥物，這種方法不僅能優(yōu)化藥效，還能規(guī)避專利限制，因此被視為打造“me better”藥物的捷徑。例如，國內(nèi)的澤璟制藥、海創(chuàng)藥業(yè)等企業(yè)均以氘代藥物起家，澤璟制藥的多納非尼便是在索拉非尼的基礎(chǔ)上進(jìn)行氘代優(yōu)化，并于2021年在國內(nèi)獲批上市。

同源康的TY-9591，就是這樣一種藥物。其通過用氘取代奧希替尼中的某些氫原子進(jìn)行改良，以減少或減緩?qiáng)W希替尼的分解。TY-9591的結(jié)構(gòu)如下：

圖源：維基百科

根據(jù)同源康所說，TY-9591的優(yōu)化邏輯在于減少奧希替尼的主要代謝產(chǎn)物TY-9591-D1（AZ5104）的生成。由于AZ5104對未突變的EGFR細(xì)胞具有較高親和力，它被認(rèn)為是導(dǎo)致不良事件的重要因素。減少這一代謝產(chǎn)物的生成，有望提升TY-9591的安全性，使其能夠以更高劑量給藥，并提高血腦屏障的通過率，從而增強(qiáng)抗腫瘤療效。

氘代藥物的研發(fā)周期一般為3-5年，僅為全新靶點藥物的三分之一，但有望實現(xiàn)療效優(yōu)化。TY-9591的初步成功可能會進(jìn)一步推動氘代藥物的差異化創(chuàng)新。

氘代技術(shù)提供了一種低風(fēng)險的改良路徑，但其臨床優(yōu)勢需要長期驗證。同時，市場對me better藥物的接受程度取決于其能否真正超越原研藥。

由于代謝途徑可能發(fā)生不可預(yù)測的轉(zhuǎn)變，某些氘代藥物可能無法表現(xiàn)出理想的藥代動力學(xué)特性，甚至可能帶來新的毒副作用。此外，氘代藥物與原研藥物的作用機(jī)制相同，在沒有新適應(yīng)癥開發(fā)的情況下，很難在原研藥已經(jīng)確立優(yōu)勢的市場中取得突破。

氘代藥物的商業(yè)窗口通常位于原研藥專利到期與新機(jī)制藥物上市之間，紅利期有限。如果無法在療效上明顯超越原研藥，僅依靠低價策略搶占市場份額并不可持續(xù)。

業(yè)內(nèi)仍需警惕，氘代并非“萬能公式”，最穩(wěn)妥的策略或許仍是從底層創(chuàng)新入手，而非單純依賴氘代技術(shù)進(jìn)行改良。

肺癌治療市場競爭激烈，TY-9591 機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存

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肺癌治療市場競爭激烈，奧希替尼面臨諸多挑戰(zhàn)。國內(nèi)不少企業(yè)已布局四代 TKI，強(qiáng)生雙抗聯(lián)用方案也獲 FDA 批準(zhǔn)。奧希替尼能在激烈競爭中保持優(yōu)勢，臨床數(shù)據(jù)只是一方面，這值得同源康等競爭者重視。

3 月 11 日收盤，同源康市值回落超十億港元，股價跌近 9%。

肺癌治療市場競爭格局

中國 EGFR - TKI 市場增長顯著，從 2017 年的 31 億元增長至 2023 年的 145 億元，年復(fù)合增長率達(dá) 29.3%，三代藥物占比超 80%。預(yù)計 2027 年和 2033 年市場規(guī)模將分別突破 201 億元和 284 億元。

Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，目前國內(nèi)已有7 款三代 EGFR-TKI 上市，除阿美替尼外，其他為利厄替尼（奧賽康/信達(dá)）、瑞厄替尼（圣和藥業(yè)）、瑞齊替尼（倍而達(dá)藥業(yè)）、貝福替尼（益方生物/貝達(dá)藥業(yè)）、伏美替尼（艾力斯醫(yī)藥）和奧希替尼（阿斯利康），且還有眾多在研品種等待上市。其中 4 種獲一線治療批準(zhǔn)，多數(shù)已通過國談進(jìn)入醫(yī)保。

圖源：同源康醫(yī)藥官網(wǎng)，國家藥監(jiān)局，弗若斯特沙利文分析

市場上，奧希替尼憑借先發(fā)優(yōu)勢占據(jù)較大份額；阿美替尼作為首個獲批的國產(chǎn)三代 EGFR - TKI，2023 年銷售額約 35 億元；伏美替尼表現(xiàn)出色，2024 年銷售額約 35 億元，成為艾力斯業(yè)績增長主因。這三款藥物基本形成三足鼎立之勢。

貝福替尼、瑞齊替尼和瑞厄替尼等則通過參與醫(yī)保談判、擴(kuò)大適應(yīng)癥等方式積極布局市場。

在研管線方面，國內(nèi)超 10 款三代 EGFR - TKI 進(jìn)入 III 期臨床，如貝達(dá)藥業(yè) BPI - 7711、艾力斯醫(yī)藥的 AST2818 等。

同時，貝達(dá)藥業(yè)、正大天晴、齊魯制藥等已布局第四代 EGFR - TKI，針對奧希替尼耐藥的 C797S 突變亞群。

此外，肺癌治療方式不斷創(chuàng)新。

強(qiáng)生的埃萬妥單抗聯(lián)合拉澤替尼方案在頭對頭試驗中優(yōu)于奧希替尼，其中國上市申請于 2024 年 10 月獲 CDE 受理；第一三共的 HER3 - DXd 在 EGFR - TKI 耐藥患者中 ORR 達(dá) 39%；2025 年 3 月 10 日，科倫博泰靶向 TROP2 的 ADC 藥物注射用蘆康沙妥珠單抗獲批三線治療 EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌。

奧希替尼在應(yīng)對耐藥問題時，采取篩選耐藥突變基因類型聯(lián)用小分子抑制劑等方式。同時，肺癌治療格局也在發(fā)生變化，小分子與免疫療法聯(lián)用可解決耐藥問題并拓展前線用藥，新型 ADC 的出現(xiàn)也帶來更多變數(shù)，如 Her2、Trop2、Her3、c - Met 等熱門靶點的 ADC 在肺癌領(lǐng)域進(jìn)展良好。

EGFR - TKI 的挑戰(zhàn)與機(jī)遇

目前，全球已獲批的第三代 EGFR - TKI 均不適用于肺癌腦轉(zhuǎn)移治療，而 TY - 9591 在治療 EGFR 突變肺癌腦轉(zhuǎn)移患者時，具有更高的顱內(nèi)客觀緩解率和更好的安全性。

同源康醫(yī)藥 24年8月公告 | 圖源：同源康醫(yī)藥官網(wǎng)，國家藥監(jiān)局，弗若斯特沙利文分析

EGFR敏感突變的研究已相對成熟，一線療法已有15個方案獲批。然而，EGFR S768I/L861Q/G719X等罕見突變的研究仍處于早期階段，市場上鮮有獲批藥物。

與此同時，針對EGFR-TKI耐藥后的突變?nèi)巳?，也正逐步顯現(xiàn)新的治療機(jī)會。例如，「EGFR C797X突變」以及「EGFR突變｜MET擴(kuò)增｜MET過表達(dá)」雖尚無獲批藥物，但已有較多早期研究布局；而「EGFR突變｜HER2擴(kuò)增｜HER2陽性」因治療難度較高，入局者仍較為有限。

頭對頭試驗在中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域興起

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頭對頭試驗加速創(chuàng)新藥國際化

在 “不出海就出局” 的行業(yè)共識驅(qū)動下，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)積極向國際市場邁進(jìn)，方式包括自建團(tuán)隊、BD（商務(wù)拓展）、Newco（新公司模式）等。在此進(jìn)程中，頭對頭臨床試驗成為獲得市場準(zhǔn)入支持，以及在海外市場同類產(chǎn)品中脫穎而出的高效途徑之一。

行業(yè)觀察顯示，越來越多國內(nèi)藥企積極投入頭對頭試驗，以驗證其創(chuàng)新藥物的競爭力。例如，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）去年9月發(fā)起HRS-5983與依庫珠單抗的對比試驗，石藥集團(tuán)（01093.HK）也在推進(jìn)納魯索拜單抗注射液與地舒單抗的直接對比研究

突破傳統(tǒng)藥企壟斷，創(chuàng)新藥物迎來高光時刻

近年來，部分國內(nèi)藥企通過頭對頭試驗，在與跨國藥企的競爭中取得顯著優(yōu)勢。例如，百濟(jì)神州的BTK抑制劑澤布替尼，在2022年美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布的ALPINE全球三期臨床試驗終期數(shù)據(jù)，顯示其在無進(jìn)展生存期（PFS）和總緩解率（ORR）上均優(yōu)于伊布替尼，并獲得獨立評審委員會（IRC）和研究者的雙重認(rèn)可。

圖源：百濟(jì)神州官網(wǎng)

另一例是康方生物2024年5月發(fā)布的依沃西單抗注射液頭對頭研究（HARMONi-2），其與帕博利珠單抗對比的一線治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）注冊性三期臨床研究，在獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會的期中分析中顯示出強(qiáng)陽性結(jié)果。

在強(qiáng)有力的臨床數(shù)據(jù)支撐下，中國創(chuàng)新藥的全球銷售也取得突破。2023年，澤布替尼成為首個年銷售額突破十億美元的國產(chǎn)分子，并在2024年實現(xiàn)全球銷售額同比增長106.4%，達(dá)到188.59億元（約26億美元）。同時，依沃西單抗上市首月即實現(xiàn)超億元收入，展現(xiàn)出強(qiáng)勁的市場吸引力。

圖源：康方生物官網(wǎng)

業(yè)內(nèi)人士指出，創(chuàng)新藥研發(fā)呈現(xiàn) “東升西降” 態(tài)勢，中國創(chuàng)新藥研發(fā)速度加快?！皻w二代”科學(xué)家（海歸科學(xué)家的學(xué)生）正逐步成為研發(fā)主力，他們兼具國際視野和本土創(chuàng)新能力。同時，過去十余年中國在CMC領(lǐng)域深耕，使得藥物生產(chǎn)成本降至國際水平的10%甚至1%以下，進(jìn)一步提升了競爭優(yōu)勢。

結(jié)語

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國產(chǎn)創(chuàng)新藥 TY-9591 在肺癌治療領(lǐng)域的突破意義非凡，其不僅在關(guān)鍵臨床試驗中擊敗奧希替尼，為肺癌腦轉(zhuǎn)移患者帶來新希望，還推動了氘代藥物發(fā)展探討，引發(fā)業(yè)內(nèi)對創(chuàng)新路徑的深度思考。同時，頭對頭試驗興起，彰顯中國創(chuàng)新藥國際化決心。肺癌治療市場競爭激烈，TY-9591 有機(jī)遇也有挑戰(zhàn)。期待同源康推進(jìn)其商業(yè)化，更盼中國創(chuàng)新藥不斷突破，以更多創(chuàng)新成果改寫全球醫(yī)藥格局。

參考來源：

[1]公司官網(wǎng)/網(wǎng)絡(luò)新聞

[2]財聯(lián)社

[3]科創(chuàng)板日報

[4]國際金融報

[5]瞪羚社

[6]Insight數(shù)據(jù)庫

[7]藥智網(wǎng)

[8]氨基觀察

制作策劃

策劃：Whale / 審核校對：Jeff

撰寫編輯：Whale / 封面圖來源：網(wǎng)絡(luò)

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