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中國在異種移植領(lǐng)域已進(jìn)入全球第一梯隊。

撰文 |燕小六

今天（12日）中午，空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院宣布，在中國科學(xué)院院士竇科峰教授指導(dǎo)下，于3月6日成功將一只多基因編輯豬的腎臟，移植到一位終末期腎病患者體內(nèi)。

這是亞洲首例、全球第五例將豬腎移植給活人的嘗試，其余四例均由美國團(tuán)隊完成。截至目前，西京醫(yī)院的這名患者已進(jìn)入術(shù)后第6天，豬腎在其體內(nèi)狀態(tài)良好，患者血肌酐恢復(fù)至正常水平。

成都中科奧格生物創(chuàng)始人潘登科教授團(tuán)隊為本次手術(shù)提供了移植用豬。潘登科告訴“醫(yī)學(xué)界”，就已開展的異種移植看，豬腎有望率先進(jìn)入臨床應(yīng)用，美國已啟動大規(guī)模臨床試驗。

目前，除西京醫(yī)院外，海南醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院等多個中心在異種腎移植的臨床前及亞臨床研究方面取得突破性進(jìn)展。中國在異種移植領(lǐng)域已進(jìn)入全球第一梯隊。

中國科學(xué)院院士竇科峰教授，西京醫(yī)院泌尿外科馬帥軍副教授、韓士超副教授在修整腎臟/圖源：空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院

移植豬腎后，患者告別透析

西京醫(yī)院資料顯示，患者劉阿姨今年69歲，患有嚴(yán)重的高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，有30多年的藥物服用史。

8年前，她被診斷為慢性腎功能不全尿毒癥期，只有換腎、透析兩種治療選擇。考慮到合并癥較多，又是腎移植高致敏患者，沒有合適的腎源，劉阿姨只能通過每周3次透析來維持生命。

我國約有1.3億慢性腎病患者。其中終末期患者數(shù)量龐大、呈逐年上升趨勢，腎移植是唯一治愈方法。因為器官短缺，許多人在漫長等待中病情惡化，甚至失去生命。

隨著病情進(jìn)展，劉阿姨的透析并發(fā)癥接踵出現(xiàn)。3年前，她接連發(fā)生腦梗、心梗，治療負(fù)擔(dān)進(jìn)一步加重。

劉阿姨的子女得知西京醫(yī)院開展系列異種腎移植研究等消息后，經(jīng)過深思熟慮，帶母親到醫(yī)院求治。

在征得劉阿姨、家屬充分信任和支持后，經(jīng)醫(yī)院學(xué)術(shù)委員會、醫(yī)學(xué)倫理委員會等嚴(yán)格論證審核，西京醫(yī)院團(tuán)隊決定結(jié)合既往研究成果，嘗試進(jìn)行突破性探索。

2013年，西京醫(yī)院完成亞洲首例轉(zhuǎn)基因豬到猴的異種部分肝移植術(shù)，術(shù)后猴子存活14天，創(chuàng)下當(dāng)時國際同類實驗的存活紀(jì)錄；2022年，該院成功開展全球首例6基因編輯豬猴多器官、多組織同期聯(lián)合移植。

到2024年3月，醫(yī)院正式將豬器官移植入人體，接連成功完成腦死亡患者的豬肝、豬腎移植。

這些嘗試為西京團(tuán)隊提供了寶貴經(jīng)驗。團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，術(shù)中保證基因編輯豬腎充分灌洗至關(guān)重要。因此，團(tuán)隊結(jié)合術(shù)前腹部血管超聲檢查，自制與基因編輯豬腹主動脈、下腔靜脈管徑相近的灌注管道。

劉阿姨的情況還有點特殊：基礎(chǔ)疾病較多，移植中稍有不慎，就可能有生命危險。豬腎動脈、靜脈管壁較人體腎臟更為細(xì)薄，完成二者血管吻合，需要極為高超的血管吻合技術(shù)。

為此，西京醫(yī)院泌尿外科秦衛(wèi)軍主任團(tuán)隊根據(jù)基因編輯豬腎的動脈、靜脈管徑大小，選擇最優(yōu)吻合方式。

吻合完畢、開放血流后，移植豬腎顏色變紅潤、質(zhì)地良好，隨即產(chǎn)生尿液。超聲顯示腎臟血流灌注良好，未發(fā)生超急性排斥反應(yīng)。

截至本文發(fā)布，劉阿姨已進(jìn)入移植術(shù)后第6天，生命體征平穩(wěn)，移植腎功能良好，24小時尿量最高達(dá)到5468ml。血肌酐在術(shù)后第3天已降至正常水平，由術(shù)前的706μmol/L降至90μmol/L，尿素由術(shù)前的23.91mmol/L降至10.01mmol/L。

這標(biāo)志著手術(shù)取得初步成功。“這些數(shù)據(jù)表明，豬腎在患者體內(nèi)發(fā)揮正常功能，已經(jīng)緩解患者的腎衰情況，不需要再做透析了。”潘登科告訴“醫(yī)學(xué)界”，豬腎的移植效果符合術(shù)前預(yù)期。

患者子女也明顯感覺到母親在一天天好轉(zhuǎn)。“希望母親的狀態(tài)越來越好，也期待這項臨床研究可以為更多需要移植的腎病患者帶來希望。”

圖源：空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院

最長豬腎移植存活紀(jì)錄超百天

作為本次移植的基因編輯豬提供方，潘登科稱“已經(jīng)為此籌謀十多年”。

2010年，潘登科帶領(lǐng)團(tuán)隊培育出中國第一頭“抗超急性免疫排斥基因豬”，正式打開中國異種大器官移植新時代。2013年迄今，潘登科團(tuán)隊持續(xù)為全國多個器官移植中心提供移植用豬。

在前述劉阿姨的移植手術(shù)中，西京醫(yī)院團(tuán)隊使用潘登科團(tuán)隊培育出的“6基因編輯豬”，包括敲除3種會引起人體“超急性排斥和急性體液性排斥”的豬抗原，轉(zhuǎn)入2種“人補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白”和1種“人凝血調(diào)節(jié)蛋白”。

“術(shù)后，我們密切關(guān)注豬腎的各項指標(biāo)，比如新聞中提到的肌酐。我們還會監(jiān)測潛在的動物源性傳染病風(fēng)險，以驗證豬腎植入人體的安全性。”潘登科告訴“醫(yī)學(xué)界”。

自2021年美國率先開展基因編輯豬的腦死亡患者腎移植以來，全球已完成20多例異種大器官的人體移植，集中在心臟、腎臟、肝臟三方面。

而首次將豬器官移植給活人的嘗試，發(fā)生于2022年。當(dāng)時57歲的大衛(wèi)·貝內(nèi)特（David Bennett）接受全球首例豬心臟移植，在手術(shù)后存活60天。研究發(fā)現(xiàn)，其死亡和豬心相關(guān)的動物源性病原體感染有關(guān)。

在中國，豬肝、豬腎等異種器官的人體移植均已陸續(xù)達(dá)成，并不斷創(chuàng)下新紀(jì)錄。潘登科告訴“醫(yī)學(xué)界”，除西京醫(yī)院外，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院團(tuán)隊將豬腎移植至獼猴體內(nèi)，創(chuàng)造184天存活紀(jì)錄、達(dá)到國際先進(jìn)水平。

此外，海南醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院團(tuán)隊開展了國內(nèi)前兩例豬腎到腦死亡受試者移植，無超急性排斥反應(yīng)，驗證了供體豬器官的有效性。

西京醫(yī)院成功完成上述手術(shù)后，秦衛(wèi)軍主任公開表示，異種腎移植的開展，為終末期腎病患者帶來新希望。它不受人類供腎數(shù)量限制，顯著擴(kuò)大供體來源范圍，使更多在絕望邊緣掙扎的終末期腎病患者有望得到及時救治。

據(jù)其介紹，劉阿姨正處于移植后早期階段。下一步，團(tuán)隊將持續(xù)監(jiān)測患者和移植腎臟的狀態(tài)指標(biāo)，并結(jié)合前期預(yù)案，進(jìn)一步做好免疫排斥、凝血障礙、病原感染等難關(guān)攻克。

綜合多方消息，劉阿姨可能是當(dāng)下?lián)碛胸i腎且存活的全球第3人。另兩人分別是66歲的蒂姆·安德魯斯（Tim Andrews）和54歲的托瓦娜·魯尼（Towana Looney）。截至目前，為后兩人實施手術(shù)的醫(yī)學(xué)中心未報告病逝。

這意味著，托瓦娜·魯尼在術(shù)后存活超100天，創(chuàng)下豬腎移植后最長紀(jì)錄。

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本文來源：醫(yī)學(xué)界

責(zé)任編輯：葉子

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