【寫在前面】：本期推薦的是由鄭州大學附屬第一醫院腎臟科、鄭州大學腎臟病研究所、鄭州大學第一附屬醫院中西醫結合腎病科、鄭州大學第一附屬醫院河南省腎臟病研究中心等研究團隊合作近期發表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示連翹脂素通過調節TLR4/MyD88/NF-κB和PI3K/AKT/GSK3β信號通路抑制炎癥和凋亡而改善糖尿病腎病。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Phillygenin improves diabetic nephropathy by inhibiting inflammation and apoptosis via regulating TLR4/MyD88/NF-κB and PI3K/AKT/GSK3β signaling pathways

背景

連翹脂素（PHI）是連翹果實中發現的一種主要生物活性化合物，具有抗病毒、抗氧化、抗炎和抗高血壓活性。然而，其對糖尿病腎病（DN）影響的分子機制尚不清楚。

目的

本研究旨在評估PHI對DN的治療效果，并闡明其分子機制。

方法

進行細胞活力測定和RNA-seq分析，以確定PHI調節HG誘導的MPC的潛在機制。在DN細胞和小鼠模型中評估了PHI的治療效果。使用ELISA測量細胞因子水平，同時通過免疫印跡、免疫熒光和免疫組織化學染色分析關鍵信號通路的表達水平，包括TLR4/MyD88/NF-κB和PI3K/AKT/GSK3β以及下游效應器。

結果

PHI通過降低IL-6、TNF-α、IL-1β、TLR4、MyD88、NF-κB和切割的caspase-3的表達水平，同時增強HG條件下MPC中PI3K、AKT、GSK3β（Ser9）和前天冬氨酸蛋白酶-3的磷酸化，抑制炎癥反應并減輕凋亡。此外，體內實驗表明，在db/db小鼠中用PHI（50mg/kg）治療可通過降低尿白蛋白與肌酐比值（UACR）、減輕足細胞凋亡以及通過調節TLR4/MyD88/NF-κB和PI3K/AKT/GSK3β信號通路抑制炎癥，有效改善腎功能并減輕腎損傷。

結論

PHI通過干擾TLR4/MyD88/NF-κB和PI3K/AKT/GSK3β信號通路，在體外抑制db/db小鼠的炎癥和凋亡，減輕糖尿病腎損傷。因此，這項研究首次揭示了PHI是一種潛在的治療DN的新型藥物。

圖文摘要

【前言】

糖尿病腎病（DN）是最常見的糖尿病微血管病，影響全球約2.5億人。DN的發病機制很復雜，涉及脂質失調、血流動力學異常、炎癥、氧化應激、細胞損傷和凋亡。盡管取得了重大進展，但在許多情況下，DN進展為終末期腎病（ESRD）仍然是不可避免的。因此，迫切需要了解DN的確切發病機制，并開發能夠減緩或逆轉其進展的新型治療藥物。

在過去幾年中，具有潛在腎臟保護作用的天然產品引起了越來越多的關注。連翹屬木犀科植物，其果實和葉子均具有藥用和食用價值。因此，它可以用作藥物和茶。連翹脂素（PHI）是從連翹和桂花中提取的木脂素化合物。研究表明，PHI具有廣泛的藥理活性，包括抗炎、抗氧化、抗糖尿病和抗高脂血癥活性。值得注意的是，這些藥理學特性可能會降低腎臟疾病的風險。然而，PHI的腎臟保護作用尚未得到很好的表征。本研究旨在通過藥理學和分子生物學相結合的綜合方法，研究PHI對DN的腎臟保護作用，并探索其潛在的分子機制。氯沙坦鉀（Cozaar）是一種血管緊張素II受體拮抗劑，可以有效降低血壓，抑制炎癥，減少尿蛋白，從而緩解DN的進展。因此，氯沙坦鉀（LP）被用作陽性對照，以評估PHI對DN的體外和體內治療效果。結果表明，PHI通過調節TLR4/MyD88/NF-κB和PI3K/AKT/GSK3β信號通路抑制炎癥和足細胞凋亡，減輕糖尿病腎損傷。這項研究強烈表明，PHI可能是治療DN的潛在候選藥物。

【結果部分】

1.探索PHI改善高糖(HG)條件下足細胞損傷的分子機制。

2.PHI對HG誘導的足細胞凋亡的影響。

3.PHI對HG誘導的TLR4/MyD88/NF-κB和PI3K/AKT/GSK3β信號通路激活的影響。

4.PHI改善db/db小鼠腎功能，減輕腎小球損傷。

5.PHI減輕db/db小鼠腎小球足細胞損傷和纖維化。

6.PHI對db/db小鼠TLR4/MyD88/NF-κB通路的影響。

7.PHI對db/db小鼠PI3K/AKT/GSK3β通路的影響。

8.機制圖：PHI通過調節TLR4/MyD88/NF-κB和PI3K/AKT/GSK3β信號通路減輕糖尿病腎損傷的抗炎和抗凋亡作用的機制。

【結論與討論】

總之，本研究表明，PHI通過抑制足細胞的炎癥和凋亡來改善糖尿病腎損傷。結果表明，PHI通過減少炎癥因子和調節介導細胞損傷的下游TLR4/MyD88/NF-κB和PI3K/AKT/GSK3β信號通路，有效減輕DN的腎損傷。我們的研究結果表明，PHI可能是一種抗炎和抗凋亡的治療劑，可以緩解DN的進展。

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