陽春三月，以開發抗體藥物為專長的Genmab猶如坐上了過山車。

首先是強生宣布放棄下一代CD38單抗GEN3014的選擇權，同時Genmab也表示將放棄該資產的后續開發，這導致Genmab股價當天暴跌近9%。

緊接著的是，Genmab在SGO2025大會上公布了Rina-S的最新數據，療效較ESMO2024上公布的數據有了進一步的提升，不斷向BIC穩步邁進。

而在研發的起伏之間，也正是Genmab作為新一代biopharma的典范向下一階段躍遷的必經之路。

01

Darzalex“迭代失敗”

21億世紀初，Genmab開始著手研發靶向CD38的單抗藥物。經過了大約兩年的探索，Genmab成功鎖定daratumumab作為候選分子。

美國次貸危機爆發的第二年，2008年，Genmab成功將daratumumab推進臨床研究，探索治療多發性骨髓瘤潛力。但或許正是受到次貸危機的影響，daratumumab的臨床推進尤為緩慢。

關鍵轉折點發生在2012年，楊森對Genmab投上了橄欖枝，以11億美元的總價獲得了daratumumab全球獨家開發和商業推廣的權利。

在楊森強大的資金、臨床開發能力的支持下，daratumumab的潛力得以迅速釋放。3年以后，2015年11月，daratumumab（商品名：Darzalex）獲得FDA加速批準上市，正式開啟了商業化的征程。

憑借適應癥的不斷拓展和劑型改進（與Halozyme合作開發皮下注射劑型），Darzalex銷售額不斷走高，2024年全年銷售額突破百億美元規模，達到116.7億美元。

在Darzalex不斷過關斬將的同時，楊森也加深了與Genmab的合作，后續雙方成功研發出了EGFR/c-Met雙抗Rybrevant、BCMA/CD3雙抗Tecvali，以及GPRC5D/CD3的雙抗Talvey，合作成果累累。

在后視鏡視角中，Darzalex無疑是Genmab研發的諸多藥物中最成功的一款。但越是成功，也意味著會面臨更加陡立的專利懸崖。

因此強生在通過拓展適應癥和改進劑型來延長Darzalex生命周期的同時，也期望再次通過Genmab來締造出Darzalex的接任者——2019年，強生與Genmab就下一代CD38單抗GEN3014達成合作，PoC后強生將支付1.5億美元來獲得全球權益。

但這一次雙方并未如愿。當地時間3月10日，強生宣布放棄下一代CD38單抗GEN3014的選擇權。

而失去了強生的GEN3014對于Genmab來說，也失去了后續開發的意義，因此Genmab表示也將放棄GEN3014。一場試圖“殺死自己”的故事落下了帷幕。

GEN3014的失敗，Genmab被迫關上了一扇窗，但隨著Rina-S最新積極臨床結果的公布，也為Genmab打開了另一扇窗。

02

Rina-S穩穩邁向BIC

盡管Genmab締造出了Darzalex這樣百億美元大單品，但由于商業化權益的大頭并未掌握在自己的手中，Genmab的營收也始終只能處于中腰部的位置。

根據Genmab年報，2024年全年營收約為31.5億美元，其中占最大一部分的是Darzalex的特許權使用費，約為20.3億美元。

而隨著Darzalex迭代產品GEN3014失敗，以及Darzalex的美國專利將于2019年到期，顯而易見擺在Genmab面前的最大問題便是該如何填補Darzalex的漏洞。

為此，Genmab在強生放棄選擇GEN3014后，隨即召開了一場投資者交流會對此進行說明，Genmab表示，與艾伯維合作開發CD20/CD3雙抗Epkinly、PD-L1/4-1BB雙抗（＞10億美元），以及收購普方生物而獲得的FRαADC Rina-S（＞20億美元）等三款藥物是目前產品管線的核心，未來將支撐起Genmab的營收。

對于以上三款藥物，Epkinly在2023年5月獲批上市，2024年的銷售額達到2.81億美元，預計在2026年將有多項臨床試驗數據讀出，在2027年將拓展多項新適應癥，Genmab預計Epkinly的銷售峰值將超過30億美元；PD-L1/4-1BB雙抗acasunlimab目前處于2L治療非小細胞肺癌的3期臨床研究，Genmab預計acasunlimab的銷售峰值將達到10億美元，不過值得注意的是，acasunlimab此前由BioNTech和Genmab共同開發，但BioNTech在2024年下半年選擇了退貨，為該項目蒙上了一層不確定性。

因此對于Genmab來說，預計銷售峰值將超過20億美元的Rina-S的進展，可以算是近兩年的重中之重，近期在SGO2025大會公布的最新數據則為Genmab注入了一針強心劑。

從結果來看，最亮眼的是120mg/m2，Q3W治療組的療效——在18名接受治療的晚期卵巢癌患者中，4例CR（2名確認；2名未確認），8例PR，ORR為66.7%，確認的ORR為55.6%，DCR為88.9%，mDOR尚未達到（中位隨訪時間48周）。

可見，與Genmab在2024ESMO上公布的數據（ORR為50%）相比，Rina-S高劑量組的療效有了進一步提升。并且更值得關注的是，該臨床研究并未限定入組患者的FRα表達水平（此前接受過Elahere治療的患者除外），而FIC藥物Elahere則受限于FRα高表達（FRαTPS＞75%）患者中，因此Rina-S有望面向更多患者。

Rina-S穩步邁向BIC，有望在短期內成為Genmab新營收來源，而更具戰略意義的是普方生物（已被Genmab收購）的ADC技術平臺的優勢也能因此得以驗證，未來與Genmab自身強大的抗體發現能力結合，有望開辟新的增長曲線，邁向下一階段。