免疫療法已經成為晚期NSCLC一線治療的基石之一，這類藥物是否也能夠為早期患者帶來獲益？ PACIFIC試驗首次觀察到免疫療法對早期NSCLC的益處，對于不可手術切除的Ⅲ期NSCLC患者，同步放化療后給予度伐利尤單抗可以改善無進展生存期和總生存期。另外，CheckMate 816試驗證實，與單純新輔助化療相比，新輔助納武利尤單抗聯合化療治療改善了無事件生存期。

AEGEAN研究結果先后在2023AACR年會、《NEJM》公布，度伐利尤單抗圍手術期療法（新輔助度伐利尤單抗聯合基于鉑類的化療，隨后手術切除，術后接受度伐利尤單抗單抗輔助治療）可顯著提升患者的無事件生存期和病理學完全緩解率。基于AEGEAN研究，2025年3月5日，國家藥監局（NMPA）批準度伐利尤單抗 (Imfinzi，阿斯利康) 聯合含鉑化療作為新輔助治療，術后度伐利尤單抗單藥作為輔助治療，用于無已知表皮生長因子受體(EGFR)突變或間變性淋巴瘤激酶(ALK)重排的可切除(腫瘤≥4cm和/或淋巴結陽性)非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。

研究方法

AEGEAN（NCT03800134）：是一項隨機、雙盲、安慰劑對照III試驗，旨在評估新輔助度伐利尤單抗+化療序貫手術治療，及后續輔助度伐利尤單抗治療可切除NSCLC患者的療效和安全性。研究納入未經治療的ⅡA-ⅢB（N2）期可切除NSCLC患者，1：1隨機接受術前度伐利尤單抗1500mg或安慰劑+含鉑化療（Q3W 4周期），后續度伐利尤單抗 1500mg或安慰劑（Q4W，最多12周期）。分層因素包括疾病分期（Ⅱ期 vs Ⅲ期）、PD-L1表達水平（＜1% vs ≥1%，Ventana SP263檢測）。

療效分析時，改良意向治療人群（mITT）排除具有EGFR/ALK異常的患者。主要終點是中心實驗室評估的pCR，BICR評估的EFS；次要終點包括主要病理緩解（MPR），BICR評估的無病生存期（DFS）和OS。

研究設計

研究結果

2019年1月2日~2022年4月19日，802例患者接受治療（實驗組400例，對照組402例），其中740例為mITT人群（注：mITT是指排除存在EGFR或ALK突變的ITT人群）。mITT人群的基線特征基本均衡。研究納入70%以上患者的肺癌處于Ⅲ期，約一半患者為N2期。具有鱗狀和非鱗狀組織學特征的患者比例大致相同。33.4%患者的腫瘤PD-L1＜1%，73.5%患者新輔助治療中使用卡鉑。

基線特征

治療情況

截止2022年11月10日，在首次計劃的EFS中期分析中，實際EFS成熟度31.9%，中位隨訪時間為11.7個月。每組約有85%的患者已完成4個周期的含鉑化療，每組約81%的患者已接受手術（曾嘗試根治性手術，不論手術是否完成），每組約77%的患者完成手術（研究者認為已完全性切除）。兩組分別有18.6%和18.7%的患者提前停止輔助治療，最常見原因是疾病進展。在接受過輔助治療的安全性分析集患者中，兩組分別有21例患者（7.9%）和15例患者（5.9%）推遲了第一周期度伐利尤單抗或安慰劑治療。

1）EFS：實驗組和對照組的EFS分別為NR vs 25.9個月（HR 0.68; 95%CI 0.53-0.88; P=0.0039）。此外，各亞組EFS結果也均顯示出試驗組的治療獲益趨勢。值得注意的是，不論基線PD-L1表達水平如何，均能觀察到EFS獲益。新輔助不同鉑類（順鉑/卡鉑）化療并不影響EFS獲益。

2）pCR：實驗組和對照組的pCR率分別為17.2%和4.3%，差異為13.0%（P＜0.001）；3）MPR：實驗組和對照組的MPR率分別為33.3%和12.3%，差異為21.0%（P＜0.001）。而且各亞組pCR均獲益。

3）安全性方面，試驗組與對照組所有AE的發生率相近，與治療相關的AE發生率分別為86.8%和80.7%，3級-4級AE的發生率分別占32.4%和32.9%，5級分別為1.7%和0.5%。

小 結

1.2023AACR會議首次公布了AEGEAN研究結果，隨后正式發表于《NEJM》，度伐利尤單抗圍術期治療可以顯著延長EFS、pCR。

2.AEGEAN、KEYNOTE-671、CheckMate 77T和Neotorch試驗在實驗人群和設計方面有一些差異，但總體而言，這些結果均表明圍術期免疫治療對可手術切除的II期或III期NSCLC是有益的。

橫向對比幾項隨機研究（R：手術）

3.3期ADAURA試驗結果（確立了EGFR敏感突變術后輔助靶向治療的標準）在AEGEAN入組患者期間發表，結合ADAURA以及外部試驗的新數據提示，攜帶EGFR和ALK改變的患者對免疫療法的應答有限，因此AEGEAN試驗方案做出修正，這些患者后續不再納入試驗，也不納入mITT人群的療效分析。

參考資料

Heymach JV, Harpole D, Mitsudomi T, et al. Perioperative Durvalumab for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Nov 2;389(18):1672-1684. doi: 10.1056/NEJMoa2304875.

加入腫瘤（肺癌）知識庫，獲取更多腫瘤相關資料

檢測費用高昂，無法負擔怎么辦？詳情點擊

新藥咨詢或進群交流加微信：