本文系Food Science and Human Wellness原創(chuàng)編譯，歡迎分享，轉(zhuǎn)載請授權。

唾液酸是9-碳單糖的衍生物。它不僅具有"誘導"入侵病菌的作用，認知是神經(jīng)節(jié)苷脂的傳遞遞質(zhì)，并且是大腦的組成部分。在醫(yī)學中，含有唾液酸的糖脂叫做神經(jīng)節(jié)苷脂，它在大腦和神經(jīng)系統(tǒng)的產(chǎn)生和發(fā)育中發(fā)揮非常重要的作用。足夠的唾液酸供應對于低出生體重兒童腦功能的正常發(fā)育可能尤其重要。嬰兒出生后，母乳中的唾液酸對于保證他們的正常發(fā)育至關重要。不僅如此，唾液酸的含量還與DHA的含量有著明顯的相關性，這表明它極有可能與嬰兒的腦結(jié)構和腦功能發(fā)育有關，可能兩者都對早期腦發(fā)育有益。

研究成果分享

唾液酸促進的抗生素后病原菌擴展導致的胞壁酰二肽升高，有助于腸道菌群失調(diào)誘導的小鼠乳腺炎

摘要：引言：在抗生素暴露的反應中，腸道菌群失調(diào)不僅是病原體感染的危險因素，也是促進病原菌擴展的危險因素，導致腸道和遠端器官的炎癥反應增加。然而，這一過程是如何被調(diào)控的尚未完全闡明。目標：在本研究中，作者研究了宿主來源的碳水化合物唾液酸在腸道菌群失調(diào)引起的遠隔器官炎癥發(fā)病機制中的作用。方法：用N-乙酰神經(jīng)氨酸（Neu5Ac）和N-乙酰神經(jīng)氨酸（Neu5Gc）處理氨芐青霉素（Ampicillin，Amp）誘導的腸道菌群失調(diào)小鼠3周，以評估唾液酸在乳腺炎中的作用。利用16S rRNA測序、轉(zhuǎn)錄組學和多種分子手段探究唾液酸調(diào)控乳房炎的潛在機制。結(jié)果：使用Neu5Ac和Neu5Gc加重了腸道生態(tài)失調(diào)引起的乳腺炎和全身炎癥。唾液酸也加重了Amp引起的腸道生態(tài)失調(diào)。值得注意的是，在Neu5Ac-和Neu5gc處理的腸道失調(diào)小鼠中均觀察到腸球菌擴張增加，這與炎癥標志物呈正相關。盲腸腸球菌治療小鼠加重了腸道生態(tài)失調(diào)引起的乳腺炎。在機制上，唾液酸促進的E. cecorum擴張促進胞壁酰二肽（MDP）釋放，通過激活NOD2-RIP2-NF-jB軸誘導炎癥反應。結(jié)論：總的來說，本實驗的數(shù)據(jù)揭示了唾液酸促進的抗生素后致病菌擴增在腸道菌群失調(diào)相關炎癥中的作用，強調(diào)了通過調(diào)節(jié)MDP-NOD2-RIP2軸來預防疾病的潛在策略。

結(jié)論：綜上所述，研究結(jié)果表明，唾液酸通過促進NOD2-RIP2-NF-jB軸相關的病原菌擴展和MDP的產(chǎn)生，在腸道菌群失調(diào)誘導的乳腺炎中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。作者的研究結(jié)果不僅揭示了腸道菌群失調(diào)誘導的乳腺炎的發(fā)病機制，并為乳腺炎的預防提供了潛在的策略，而且還強調(diào)了其在通過靶向碳水化合物促進的腸道菌群失調(diào)治療抗生素后致病微生物擴張中的重要作用。

Reference:

QIU M, YE C, BAO L J, et al. Elevated muramyl dipeptide by sialic acid-facilitated postantibiotic pathobiont expansion contributes to gut dysbiosis-induced mastitis in mice[J]. J. Advanced Research 2024. https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.09.023.

唾液酸阻斷抑制前列腺癌向骨的轉(zhuǎn)移擴散

摘要：背景：骨轉(zhuǎn)移是晚期前列腺癌的常見后果。雙膦酸鹽可用于控制癥狀，但目前尚無有效的治療方法。腫瘤細胞糖基化的改變是癌癥的標志，也是惡性表型的重要驅(qū)動因素。在前列腺癌中，唾液酸轉(zhuǎn)移酶ST6GAL1表達上調(diào)，研究表明ST6GAL1介導的N-聚糖的異常唾液酸化促進了前列腺腫瘤的生長和疾病進展。方法：在本研究中，作者監(jiān)測了侵襲性前列腺癌患者腫瘤和血清樣本中的ST6GAL1，并利用體外和體內(nèi)模型研究了ST6GAL1在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中的作用。研究結(jié)果：ST6GAL1在前列腺癌患者中表達上調(diào)，腫瘤已經(jīng)擴散到骨，并且可以促進前列腺癌在體內(nèi)的骨轉(zhuǎn)移。涉及的機制是多方面的，包括轉(zhuǎn)移前微環(huán)境對骨吸收的修飾以促進惡性循環(huán)，促進M2樣巨噬細胞的發(fā)育，以及對免疫抑制性唾液酸聚糖的調(diào)節(jié)。此外，利用同系小鼠模型，證明了抑制唾液酸化可以阻斷前列腺腫瘤向骨的擴散。解釋：研究確定了ST6GAL1和α2-6唾液酸化N -聚糖在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中的重要作用，提供了概念驗證數(shù)據(jù)，表明抑制唾液酸化可以抑制前列腺腫瘤向骨的擴散，并強調(diào)唾液酸阻斷是一種令人興奮的新策略，為晚期前列腺癌患者開發(fā)新的治療方法。

結(jié)論：研究表明，唾液酸轉(zhuǎn)移酶ST6GAL1在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的腫瘤和血液樣本中表達上調(diào)，并且ST6GAL1介導的異常唾液酸化可以促進前列腺癌腫瘤向骨的擴散。本文發(fā)現(xiàn)揭示了潛在的機制是多方面的，涉及前轉(zhuǎn)移微環(huán)境對骨吸收的修飾，促進巨噬細胞發(fā)育和向更多M2樣表型的轉(zhuǎn)變，以及對免疫抑制性唾液聚糖的調(diào)節(jié)。可見，ST6GAL1介導的唾液酸化修飾在前列腺癌的腫瘤病理和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著核心作用，具有開發(fā)新型治療藥物的巨大潛力。本研究提供了原理性數(shù)據(jù)證明，唾液酸阻斷可用于抑制前列腺腫瘤向骨的擴散，并指出該領域進一步發(fā)展的必要性。

Reference:

HODGSON K, OROZCO-MORENO M, GOODE E A, et al. Sialic acid blockade inhibits the metastatic spread of prostate cancer to bone[J]. eBioMedicine, 2024, 104: 105163. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2024.105163.

唾液酸修飾的der p 2過敏原對人外周血單個核細胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用

摘要：背景：基于屋塵螨提取物的過敏原免疫治療（AIT）在治療屋塵螨過敏方面效果顯著，但仍存在一些安全性和有效性方面的問題，值得改進。人們提出了幾種主要的基于過敏原的方法來提高AIT的安全性和有效性。其中之一是使用第2組過敏原，Der p 2 。目的：本研究旨在探討唾液酸修飾的主要過敏原重組蛋白Der p 2 （sia-rDer p 2）對健康志愿者PBMCs的免疫調(diào)節(jié)作用。方法：作者用抗CD3/CD28抗體激活PBMCs，在有或沒有天然rDer p 2或α2-3唾液酸修飾的rDer p 2 （sia-rDer p 2）的情況下，在378 ℃孵育6天。通過流式細胞術檢測CD41 T細胞活化和增殖的變化，通過ELISA檢測細胞培養(yǎng)上清中T淋巴細胞細胞因子產(chǎn)生的變化。結(jié)果：實驗觀察到，與rDer p 2處理的細胞相比，sia-rDer p 2處理的PBMCs中CD69的表達顯著降低，LAG-31淋巴細胞的豐度顯著增加。此外，與rDer p 2處理的PBMCs相比，siarDer p 2處理的PBMCs中IL-4、IL-13和IL-5的產(chǎn)生減少，并顯示出更高的IL-10/IL-5比值。

結(jié)論：實驗證明，對于Der p 2特異性AIT，sia-r Der p 2可能是比天然r Der p 2更安全的選擇。這在AIT的早期階段最為相關，通常表現(xiàn)為TH2反應增強，因為sia-rDer p 2不能增強TH2細胞因子的產(chǎn)生。

Reference:

DOUNGSTOP B C K, NARNIDI E, KALAY H, et al. SIalic acid-modified der p 2 allergen exerts immunomodulatory effects on human PBMCs[J]. Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global, 2024, 3(1): 100193. DOI: 10.1016/j.jacig.2023.100193.

唾液酸和3′-唾液酸乳糖對高脂飲食小鼠腸道健康和抗心血管疾病的潛在作用

摘要：本研究探討了唾液酸（sialic acid，SA）和3′-唾液酸乳糖（3′-SL）對高脂飲食小鼠腸道和心血管健康的有益影響。雄性C57BL/6j小鼠在整個實驗過程中灌胃給予0.9% NaCl、SA或3′-SL。8周后，各干預組大鼠糖調(diào)節(jié)能力增強，血脂降低，血清炎癥因子降低，低密度脂蛋白SA含量升高。小腸和結(jié)腸的轉(zhuǎn)錄組分析揭示了與消化、吸收、免疫和晝夜節(jié)律相關的基因表達模式。結(jié)腸內(nèi)容物的代謝組學分析印證了結(jié)腸轉(zhuǎn)錄組學的發(fā)現(xiàn)。腸道微生物組的特征是有益菌的增加和有害菌的減少，這與血脂濃度相關。本研究強調(diào)了SA和3′-SL對腸道健康和抗心血管疾病的潛在影響。

結(jié)論：SA和3?-SL對腸道健康和預防CVD具有潛在的保護作用。它們調(diào)節(jié)腸道基因，這些基因與腸道黏蛋白合成、消化吸收、免疫和晝夜節(jié)律、腸道菌群和代謝物的變化有關，以保護腸道屏障和減少炎癥，以及血糖和血脂。此外，通過增加LDL的唾液酸化進一步預防CVD。在兩種生物分子（SA和3?-SL）中，3′-SL發(fā)揮了更大的作用，這可能與其不同的結(jié)構和利用方式有關。

Reference:

ZHU M Z, ZHANG W, DEKYI K, et al. Potential effects of sialic acid and 3'-Sialyllactose on intestinal health and anti-cardiovascular disease in mice fed with a high-fat diet[J]. Journal of Functional Foods，2024, 116: 106215. DOI:10.1016/j.jff.2024.106215.

翻譯/撰寫：南伊（實習）

編輯：王佳紅；責任編輯：孫勇

封面圖片來源：圖蟲創(chuàng)意

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