回顧過去四十載，艾滋病病毒的防治歷程為我們帶來重要啟示：我們需調(diào)整預(yù)期。盡管在控制病毒方面已取得顯著進(jìn)展，但一旦感染艾滋病病毒，現(xiàn)有的治療手段均無法實(shí)現(xiàn)完全根除。然而，近期一項(xiàng)臨床試驗(yàn)傳來令人振奮的消息，廣譜中和抗體療法（bNAbs）有望帶來次優(yōu)的治療效果。

該試驗(yàn)由洛克菲勒大學(xué)、倫敦帝國(guó)理工學(xué)院和牛津大學(xué)（RIO）攜手合作開展，其研究數(shù)據(jù)于今年3月9日至12日在舊金山舉行的逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染會(huì)議（CROI 2025）上正式公布。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，大多數(shù)接受一次兩劑bNAbs治療（替代每日抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法）的參與者，能夠?qū)⒉《据d量控制在檢測(cè)不到的水平長(zhǎng)達(dá)20周。達(dá)到病毒抑制狀態(tài)的參與者可選擇在20周或更晚的時(shí)間接受第二劑bNAbs治療。

隨著研究人員對(duì)這些參與者的持續(xù)跟蹤，后一組展現(xiàn)出更為樂觀的前景。在治療48周時(shí)，有一半的參與者體內(nèi)仍檢測(cè)不到艾滋病病毒；甚至在72周時(shí)（約為最后一次治療后一年），仍有三分之一的參與者體內(nèi)病毒呈檢測(cè)不到狀態(tài)。這一結(jié)果表明，盡管艾滋病目前無法治愈，但實(shí)現(xiàn)病情緩解或無需治療的長(zhǎng)期病毒控制是有可能的。

洛克菲勒大學(xué)的Zanvil A. Cohn和Ralph M. Steinman教授兼聯(lián)合首席研究員Michel Nussenzweig指出：“現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法無法作用于所謂的HIV感染‘儲(chǔ)藏庫(kù)’，這正是艾滋病難以治愈的根源所在。”

洛克菲勒大學(xué)臨床研究教授Marina Caskey補(bǔ)充道：“我們的試驗(yàn)首次證實(shí)，長(zhǎng)效bNAbs能夠顯著縮小這個(gè)病毒庫(kù)的規(guī)模，在部分參與者體內(nèi)甚至使其降至檢測(cè)不到的水平。”

目前，艾滋病病毒感染者需每日服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，以維持病毒載量處于檢測(cè)不到的狀態(tài)。一旦停止治療，病毒載量便會(huì)迅速反彈。RIO試驗(yàn)由帝國(guó)理工學(xué)院的Sarah Fidler、牛津大學(xué)的John Frater、Nussenzweig和Caskey共同領(lǐng)導(dǎo)，是艾滋病病情緩解研究領(lǐng)域的最新進(jìn)展。雖無法實(shí)現(xiàn)完全治愈，但有望讓患者在無需藥物治療的情況下長(zhǎng)期保持健康。

這項(xiàng)試驗(yàn)基于Caskey和Nussenzweig于2022年發(fā)表在《自然》雜志上的研究成果。該研究表明，在五個(gè)月內(nèi)為18名患者注射bNAbs可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間的病毒抑制。

在RIO試驗(yàn)中，68名參與者被隨機(jī)分為兩組，分別接受bNAbs治療和安慰劑治療。之后，他們停止服用日常藥物。研究人員通過定期隨訪監(jiān)測(cè)每位參與者的病毒載量。20周后，接受bNAbs治療的個(gè)體出現(xiàn)病毒反彈的可能性比接受安慰劑治療的個(gè)體低91%。72周后（距上一次治療已過去一年甚至將近一年半），仍有三分之一的參與者體內(nèi)未檢測(cè)到病毒。

Fidler指出：“長(zhǎng)效免疫療法首次在多名參與者身上展現(xiàn)出持續(xù)的病毒控制效果，使他們?cè)谝荒甓嗟臅r(shí)間內(nèi)無需服用日常藥物。”

研究仍在持續(xù)推進(jìn)。Caskey和Nussenzweig表示，治愈方案如今或許又重新納入了討論范疇。他們實(shí)驗(yàn)室的研究顯示，RIO試驗(yàn)中的bNAbs能直接減少難以攻克的HIV病毒庫(kù)。Nussenzweig稱：“由于消除病毒庫(kù)對(duì)于治愈HIV至關(guān)重要，這些發(fā)現(xiàn)標(biāo)志著向前邁出了重要一步。”

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