【導(dǎo)讀】結(jié)直腸癌（CRC）是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，其發(fā)病率和死亡率不斷上升，深入理解并制定更優(yōu)管理策略迫在眉睫。

4月4日，四川大學(xué)華西醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了研究論文，題為“Icaritin Represses Autophagy to Promote Colorectal Cancer Cell Apoptosis and Sensitized Low-Temperature Photothermal Therapy via Targeting HSP90-TXNDC9 Interactions”，本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷（ICA）具有廣泛的抗腫瘤活性，能夠抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，并導(dǎo)致 S 期細(xì)胞周期停滯。ICA 通過干擾 HSP90-TXNDC9 相互作用來抑制自噬，從而促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞凋亡，發(fā)揮其抗結(jié)直腸癌作用。在小鼠異種移植模型中，ICA 的安全性和有效性也得到了證實(shí)。此外，為了測試 ICA 是否與低溫光熱療法（LTPTT）產(chǎn)生協(xié)同作用，研究人員設(shè)計(jì)了一種新型納米藥物遞送系統(tǒng)。這種 SiO2/Ica-PDA-FA 多功能納米復(fù)合材料通過葉酸對癌細(xì)胞的高親和力主動靶向腫瘤組織。通過 LTPTT 和 ICA 藥物療法在近紅外光照下，實(shí)現(xiàn)了雙重協(xié)同抗腫瘤效果，有望提高結(jié)直腸癌治療的療效。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202412953

研究背景

01

結(jié)直腸癌（CRC）仍是全球重大的健康問題，在全球癌癥相關(guān)死亡原因中位居前列。CRC 發(fā)病率和死亡率不斷上升，尤其是 50 歲以下人群，深入理解并制定更優(yōu)管理策略迫在眉睫。盡管手術(shù)切除能有效去除大部分 CRC 病變，但術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等問題依然存在，且往往在術(shù)后幾年內(nèi)發(fā)生。此外，對于晚期確診的患者，手術(shù)可能不可行。化療和放療雖被廣泛使用，但會帶來顯著的副作用和毒性，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。而且，隨著治療的推進(jìn)，癌細(xì)胞可能會對這些療法產(chǎn)生耐藥性，使治療結(jié)果變得復(fù)雜。這些挑戰(zhàn)促使人們探索新型治療藥物。

淫羊藿苷是從淫羊藿莖葉中提取的一種天然黃酮苷化合物，在體內(nèi)代謝為淫羊藿次苷（ICA），具有多種藥理作用。2022 年，ICA 膠囊獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的一線治療，顯著提高了總體生存率，這表明 ICA 在 HCC 中的抗腫瘤療效已得到官方認(rèn)可，其安全性也得到了保障。此外，ICA 還在包括結(jié)直腸癌（CRC）、前列腺癌和乳腺癌在內(nèi)的多種實(shí)體瘤中表現(xiàn)出廣泛的抗腫瘤作用，通過抑制癌細(xì)胞增殖發(fā)揮作用。因此，ICA 可能成為 CRC 治療臨床轉(zhuǎn)化的有前景的候選藥物。

ICA 抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞生長、遷移和侵襲潛能

02

在 0 至 60 微米的濃度范圍內(nèi)，研究人員測定ICA對結(jié)直腸癌細(xì)胞系和人腸上皮細(xì)胞系（HIECs）存活率的影響，處理時(shí)間為 24 小時(shí)和 48 小時(shí)。研究表明ICA 能夠劑量和時(shí)間依賴性地抑制 HCT116 和 SW620 細(xì)胞的存活。具體而言，用 30 微米的 ICA 處理 24 小時(shí)后，HCT116 細(xì)胞的抑制率為 75%，SW620 細(xì)胞為 50%，HIEC 為 25%。然而，處理 48 小時(shí)后，ICA 并未進(jìn)一步降低結(jié)直腸癌細(xì)胞的存活率。不過，用 60 微米的 ICA 處理后，HIECs 的存活率降低了 50%。后續(xù)實(shí)驗(yàn)使用 7.5、15 和 30 微米的 ICA 進(jìn)行。

（ICA）對結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響

為探究 ICA 對細(xì)胞生長的影響，研究人員進(jìn)行了集落形成實(shí)驗(yàn)。研究顯示，與陰性對照（NC）組相比，ICA 處理組中兩種結(jié)直腸癌細(xì)胞系的集落形成率顯著降低。研究人員通過劃痕實(shí)驗(yàn)和遷移實(shí)驗(yàn)評估了 ICA 對遷移和侵襲的影響。研究顯示，在傷口愈合實(shí)驗(yàn)中，ICA 處理有效抑制了 HCT116 和 SW620 細(xì)胞在 30 μm 處的遷移。然而，在 15 μm 處，ICA 對 SW620 細(xì)胞沒有明顯影響。此外，遷移侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了這一效果。總之，ICA 不僅抑制了結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖能力，還顯著影響了其遷移和侵襲能力。

參考資料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202412953

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