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2025年特別關注欄目第103期：

近日，鄭州大學第一附屬醫院張毅教授團隊聯合北京大學生物醫學前沿創新中心張澤民院士等合作團隊，在國際期刊《細胞》(Cell)上在線發表了題為“A single-cell atlas reveals immune heterogeneity in anti-PD-1-treated non-small cell lung cancer”的研究論文。

在世界范圍內，非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）作為肺癌的主要類型，其發病率和致死率均居高不下，嚴重威脅著人們的健康與生命安全，已然成為突出的公共衛生問題。臨床研究證實，PD-1單抗免疫治療聯合化療的新輔助免疫治療方案在NSCLC中取得了優異療效。約60%的患者在接受上述治療方案后達到主要病理學緩解（Major pathological response, MPR），其中大部分患者達到完全緩解。盡管如此，NSCLC新輔助免疫治療仍存在兩大亟待解決的臨床需求：（1）約40%的患者響應性較低，且其耐藥機制尚不明確；（2）約20%的患者在接受上述治療后出現復發情況，而目前尚缺乏可精準識別高復發風險患者的生物學標記物。

研究方案及主要發現

在本項目中，研究團隊運用scRNA/TCR-seq技術，對NSCLC患者在接受新輔助免疫治療后的免疫微環境異質性，展開了系統性剖析。一方面，該研究對腫瘤微環境免疫細胞亞型進行聚類分析，成功識別出新輔助免疫治療后的5類免疫微環境亞型；通過深入研究，發現了免疫調節性T細胞（Tregs）的富集與低緩解率存在顯著相關性；此外，研究還揭示了化療可激活一部分自然殺傷細胞（NK）參與對腫瘤的直接殺傷。另一方面，該研究圍繞T細胞受體克隆擴增展開深度研究，在對non-MPR（非主要病理緩解）患者的分析中，識別了兩類具有潛在不同耐藥機制的non-MPR患者，這一發現為后續針對不同耐藥機制的患者，制定更加精準的治療方案提供了重要的理論依據和技術支撐。

非小細胞肺癌新輔助免疫治療后的免疫微環境異質性示意圖

本研究通過多維度深入探究，系統闡述了NSCLC患者在新輔助免疫治療聯合化療后的免疫微環境異質性，明確揭示出患者在耐藥機制方面的潛在差異，并開發出預測患者復發風險的新型生物學標志物，具有重要的臨床指導價值與轉化價值，有望為NSCLC患者帶來更多生存希望，推動腫瘤治療領域的進展。

鄭州大學第一附屬醫院生物細胞治療中心張毅教授為該論文的共同通訊作者，楊黎教授為共同第一作者。該研究得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金等項目的支持和資助。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00291-0

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人 物 介 紹

張毅，二級教授，博士生導師。中原學者、國務院特殊津貼專家。現任鄭州大學醫學科學院學術副院長、鄭州大學第一附屬醫院首席科學家、生物細胞治療中心/生物免疫治療病區主任、中原細胞和免疫治療實驗室執行主任。回國后帶領團隊成員承擔國家重點研發計劃6項、重大新藥創制科技重大專項1項、國家自然科學基金46項；牽頭臨床試驗59項；發表文章300余篇，其中在Cell、Immunity、Nat Immunol 、Nat Cell Biol.等SCI期刊發表論文275篇，中文文章98篇，引用近 14000次，H指數62。連續多年入選愛思唯爾中國高被引學者、“全球頂尖前10萬科學家”、“全球前2%頂尖科學家”等。擔任多種中英文期刊的副主編或編委。主持制訂臨床專家共識3項。申報國家腫瘤治療相關專利46項，授權16項，轉化7項，轉化總金額超過8000萬。率領團隊獲得河南省自然科學一等獎、河南省科學技術進步一等獎、中國抗癌協會科技二等獎、河南省醫學科技獎一等獎（4項）以及中國僑界貢獻獎等獎項。團隊研究成果獲2020“中國醫學重大進展”和2023年“中國血液病十大進展”。擔任中國免疫學會常務理事及腫瘤免疫與生物治療專委會主任委員、中國細胞治療質量管理和研究專委會常務副主任委員、中國抗癌協會腫瘤生物治療專委會副主任委員、中國研究型醫院生物治療學分會副主任委員、中國生物物理學會感染與免疫分會副會長、中國非公立醫療機構協會微生態醫療分會第一屆委員會副會長以及河南省細胞產業聯盟理事長等兼職。

楊黎，二級教授，醫學博士，博士生導師，芝加哥大學訪問學者/博士后，現任職鄭州大學第一附屬醫院生物細胞治療中心，從事腫瘤免疫治療的基礎與臨床轉化工作。連續兩年入選全球前2%頂尖科學家榜單、河南省杰青、河南省高層次人才、河南省學術技術帶頭人、河南省中青年衛生健康科技創新人才（領軍/杰青）、河南省衛生科技創新型人才、鄭州大學臨床醫學一流學科拔尖人才、河南省高校科技創新團隊支持計劃。榮獲河南科學技術獎（自然科學）一等獎、中國抗癌協會科技二等獎、中華醫學科技二等獎、醫院科技創新杰出貢獻獎等科技成果獎勵。主持國家重點研發計劃（首席科學家）、國家自然科學基金（原創探索計劃/面上/青年）、省部級等項目21項。發表相關論文100余篇，以第一/通訊（含共同）作者發表SCI 38篇，含5篇ESI前1%高被引論文，IF>10文章12篇。以第一發明人授權/申請國家發明專利3項。目前擔任中國抗癌協會青年理事會常務理事、亞太醫學生物免疫學會基礎免疫學協會常委、中國抗癌協會腫瘤生物治療專委會委員兼秘書、中國免疫學會腫瘤免疫與生物治療分會委員兼秘書、中華醫學會醫學細胞生物學分會青委會委員、中國研究型醫院學會生物治療學專委會委員、Cancer Biol Med青年編委等。

來源：鄭州大學