心血管疾病（CVD）是全球首要致死病因，而久坐行為（特征是能量消耗≤1.5代謝當量[MET]）已被證實會顯著增加CVD風險。但一個關鍵問題長期懸而未決：久坐是后天習慣還是先天遺傳？

　　2025年3月26日，《British Journal of Sports Medicine》（IF=11.6）發(fā)表了一項研究。通過分析芬蘭FinnGen（29.3萬人）和挪威HUNT（3.5萬人）兩大隊列數(shù)據(jù)，研究團隊證實了存在“久坐遺傳基因”，并揭示了這種遺傳傾向直接增加心血管疾病風險，最高達35%。

　　原文鏈接：https://bjsm.bmj.com/content/early/2025/03/26/bjsports-2024-109491

　　研究方法

　　研究設計

　　研究分為4個階段：

　　（1）首先，研究者創(chuàng)建了休閑屏幕時間（LST）的多基因評分（PGS）。LST是一種常見的自愿久坐行為模式，因此可作為久坐的一個指標；

　　（2）其次，根據(jù)芬蘭雙胞胎隊列中自我報告的LST評估了該評分的有效性；

　　（3）隨后，在芬蘭FinnGen隊列（約占芬蘭人口的10%）中評估了PGS LST與CVD發(fā)病率的關聯(lián)；

　　（4）最后，研究者在一個獨立隊列（挪威特倫德拉格健康研究 [HUNT研究]）中重復了上述分析。

　　隊列情況

　　主要隊列：芬蘭FinnGen項目（N=293,250–333,012）。覆蓋芬蘭約10%人口，整合基因組數(shù)據(jù)與國家級健康登記系統(tǒng)。中位隨訪58年（最長106年），累計17,101,133人年。

　　驗證隊列：挪威HUNT研究（N=35,289）。中位隨訪64年，累計2,257,493人年。

　　圖. 研究設計和隊列

　　芬蘭雙胞胎隊列的驗證分析結(jié)局：LST

　　在芬蘭雙胞胎隊列的驗證分析中，主要結(jié)局為LST，包括自我報告的在家看電視、視頻以及使用電腦的情況，單位為小時/天。參與者報告的久坐時間基于2個問題：在家看電視或視頻，以及在家使用電腦。2個問題均有4個選項：（a）＜1小時，（b）1-2小時，（c）2-4小時，（d）≥4小時。數(shù)據(jù)收集于2011年，代表當時的屏幕時間活動。

　　FinnGen隊列分析結(jié)局：CVD

　　在FinnGen隊列分析中，主要結(jié)局為CVD的發(fā)生，具體分為4類：全因CVD、高血壓、缺血性心臟病和腦血管疾病。

　　研究結(jié)果

　　遺傳傾向與久坐行為

　　在芬蘭雙胞胎隊列（N=2,689）中，驗證結(jié)果顯示：

　　?PGS LST（久坐多基因評分）每升高1個標準差（SD），每日屏幕時間增加0.08小時（95%CI 0.04–0.13）

　　?評分最高10%人群比最低10%人群每日多坐0.4小時（4.1h vs. 3.7h，p<0.001）

　　?基因評分僅解釋0.7%的久坐行為差異

　　久坐遺傳傾向與CVD的關聯(lián)

　　?FinnGen隊列（29.3萬人，隨訪58年）：

　　PGS LST每升高1 SD，全因CVD風險增加5%（HR=1.05, 95%CI 1.05–1.06）

　　PGS LST每升高1 SD，3種常見CVD的疾病特異性風險為：

　　高血壓：+9%（HR=1.09，95%CI 1.08-1.09）

　　缺血性心臟病：+6%（HR=1.06，95%CI 1.05-1.07）

　　腦血管疾病：+5%（HR=1.05，95%CI 1.04-1.06）

　　圖. 久坐遺傳傾向與CVD發(fā)生率的關聯(lián)

　　與低PGS LST組（<10百分位）相比，高PGS LST組（>90百分位）患者的CVD風險高19%-35%：

　　疾病類型

　　最高10% vs. 最低10%基因評分者的風險差異

　　全因CVD

　　+21%

　　高血壓

　　+35%

　　缺血性心臟病

　　+26%

　　腦血管病

　　60歲時，高PGS LST患者全因CVD的累積發(fā)生率為44%，而低PGS LST患者為37%。兩組均呈上升趨勢，表明PGS LST低的個體也有發(fā)生CVD的風險。

　　圖. FinnGen隊列中高（>90百分位，紅色）和低（<10百分位，藍色）PGS LST組的累積發(fā)病率曲線

　　?HUNT隊列（3.5萬人，隨訪64年）：

　　HUNT隊列驗證結(jié)果與FinnGen隊列高度一致，全因CVD風險同樣增加5%（HR=1.05，95%CI 1.03–1.06）。

　　圖. 久坐遺傳傾向與CVD發(fā)生率的關聯(lián)

　　中介分析結(jié)果

　　中介分析顯示，PGS LST升高會通過減少身體活動量（MET-小時/周）間接升高CVD風險（對于高血壓，β=-0.54，SE=0.09，p＜0.001；對于缺血性心臟病，β=-0.47，SE=0.09，p＜0.001）。

　　總結(jié)與討論

　　這項研究證實，久坐行為受遺傳影響，且這種遺傳傾向（PGS LST）會顯著提升心血管疾病風險。效應量雖小（HR≈1.05），但分析表明觀察到的心血管疾病風險可直接歸因于遺傳效應或由活動量降低介導。因此，研究者提示，需針對高風險人群設計"反惰性"的干預措施。對于個人而言，即使有遺傳傾向，增加運動仍可降低風險。

　　這項研究有幾個優(yōu)點：（1）研究采用了高效的全基因組遺傳評分方法，并通過獨立的數(shù)據(jù)集證明了評分的有效性；（2）使用了最全面的數(shù)據(jù)和穩(wěn)健的研究設計。

　　同時，應注意以下局限性：（1）數(shù)據(jù)基于自我報告的LST，這可能會受到回憶和文化差異等因素的影響；（2）LST代表的是2011年的屏幕時間活動，對當前的適用性有限；（3）研究采用的FinnGen和HUNT隊列可能存在心血管病例的富集現(xiàn)象，因為納入的受試者均具有既定的醫(yī)療服務接觸史；（4）FinnGen隊列沒有與生活方式相關的數(shù)據(jù)，因此無法在該隊列中進行探索性分析。

　　參考文獻：Br J Sports Med. 2025:bjsports-2024-109491.