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“喜歡久坐”可能是天生的?研究發(fā)現(xiàn)久坐的多基因評分高,心血管風(fēng)險(xiǎn)顯著增加!

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  心血管疾病(CVD)是全球首要致死病因,而久坐行為(特征是能量消耗≤1.5代謝當(dāng)量[MET])已被證實(shí)會(huì)顯著增加CVD風(fēng)險(xiǎn)。但一個(gè)關(guān)鍵問題長期懸而未決:久坐是后天習(xí)慣還是先天遺傳?

  2025年3月26日,《British Journal of Sports Medicine》(IF=11.6)發(fā)表了一項(xiàng)研究。通過分析芬蘭FinnGen(29.3萬人)和挪威HUNT(3.5萬人)兩大隊(duì)列數(shù)據(jù),研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)了存在“久坐遺傳基因”,并揭示了這種遺傳傾向直接增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),最高達(dá)35%

  

  原文鏈接:https://bjsm.bmj.com/content/early/2025/03/26/bjsports-2024-109491

  研究方法

  研究設(shè)計(jì)

  研究分為4個(gè)階段

  (1)首先,研究者創(chuàng)建了休閑屏幕時(shí)間(LST)的多基因評分(PGS)。LST是一種常見的自愿久坐行為模式,因此可作為久坐的一個(gè)指標(biāo);

  (2)其次,根據(jù)芬蘭雙胞胎隊(duì)列中自我報(bào)告的LST評估了該評分的有效性;

  (3)隨后,在芬蘭FinnGen隊(duì)列(約占芬蘭人口的10%)中評估了PGS LST與CVD發(fā)病率的關(guān)聯(lián);

  (4)最后,研究者在一個(gè)獨(dú)立隊(duì)列(挪威特倫德拉格健康研究 [HUNT研究])中重復(fù)了上述分析。

  隊(duì)列情況

  主要隊(duì)列:芬蘭FinnGen項(xiàng)目(N=293,250–333,012)。覆蓋芬蘭約10%人口,整合基因組數(shù)據(jù)與國家級健康登記系統(tǒng)。中位隨訪58年(最長106年),累計(jì)17,101,133人年。

  驗(yàn)證隊(duì)列:挪威HUNT研究(N=35,289)。中位隨訪64年,累計(jì)2,257,493人年。

  

  圖. 研究設(shè)計(jì)和隊(duì)列

  芬蘭雙胞胎隊(duì)列的驗(yàn)證分析結(jié)局:LST

  在芬蘭雙胞胎隊(duì)列的驗(yàn)證分析中,主要結(jié)局為LST,包括自我報(bào)告的在家看電視、視頻以及使用電腦的情況,單位為小時(shí)/天。參與者報(bào)告的久坐時(shí)間基于2個(gè)問題:在家看電視或視頻,以及在家使用電腦。2個(gè)問題均有4個(gè)選項(xiàng):(a)<1小時(shí),(b)1-2小時(shí),(c)2-4小時(shí),(d)≥4小時(shí)。數(shù)據(jù)收集于2011年,代表當(dāng)時(shí)的屏幕時(shí)間活動(dòng)。

  FinnGen隊(duì)列分析結(jié)局:CVD

  在FinnGen隊(duì)列分析中,主要結(jié)局為CVD的發(fā)生,具體分為4類:全因CVD、高血壓、缺血性心臟病和腦血管疾病

  研究結(jié)果

  遺傳傾向與久坐行為

  在芬蘭雙胞胎隊(duì)列(N=2,689)中,驗(yàn)證結(jié)果顯示:

  ?PGS LST(久坐多基因評分)每升高1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(SD),每日屏幕時(shí)間增加0.08小時(shí)(95%CI 0.04–0.13)

  ?評分最高10%人群比最低10%人群每日多坐0.4小時(shí)(4.1h vs. 3.7h,p<0.001)

  ?基因評分僅解釋0.7%的久坐行為差異

  久坐遺傳傾向與CVD的關(guān)聯(lián)

  ?FinnGen隊(duì)列(29.3萬人,隨訪58年)

  PGS LST每升高1 SD,全因CVD風(fēng)險(xiǎn)增加5%(HR=1.05, 95%CI 1.05–1.06)

  PGS LST每升高1 SD,3種常見CVD的疾病特異性風(fēng)險(xiǎn)為:

  高血壓:+9%(HR=1.09,95%CI 1.08-1.09)

  缺血性心臟病:+6%(HR=1.06,95%CI 1.05-1.07)

  腦血管疾病:+5%(HR=1.05,95%CI 1.04-1.06)

  

  圖. 久坐遺傳傾向與CVD發(fā)生率的關(guān)聯(lián)

  與低PGS LST組(<10百分位)相比,PGS LST組(>90百分位)患者的CVD風(fēng)險(xiǎn)高19%-35%

  疾病類型

  最高10% vs. 最低10%基因評分者的風(fēng)險(xiǎn)差異

  全因CVD

  +21%

  高血壓

  +35%

  缺血性心臟病

  +26%

  腦血管病

  60歲時(shí),高PGS LST患者全因CVD的累積發(fā)生率為44%,而低PGS LST患者為37%。兩組均呈上升趨勢,表明PGS LST低的個(gè)體也有發(fā)生CVD的風(fēng)險(xiǎn)。

  

  圖. FinnGen隊(duì)列中高(>90百分位,紅色)和低(<10百分位,藍(lán)色)PGS LST組的累積發(fā)病率曲線

  ?HUNT隊(duì)列(3.5萬人,隨訪64年)

  HUNT隊(duì)列驗(yàn)證結(jié)果與FinnGen隊(duì)列高度一致,全因CVD風(fēng)險(xiǎn)同樣增加5%(HR=1.05,95%CI 1.03–1.06)。

  

  圖. 久坐遺傳傾向與CVD發(fā)生率的關(guān)聯(lián)

  中介分析結(jié)果

  中介分析顯示,PGS LST升高會(huì)通過減少身體活動(dòng)量(MET-小時(shí)/周)間接升高CVD風(fēng)險(xiǎn)(對于高血壓,β=-0.54,SE=0.09,p<0.001;對于缺血性心臟病,β=-0.47,SE=0.09,p<0.001)。

  總結(jié)與討論

  這項(xiàng)研究證實(shí),久坐行為受遺傳影響,且這種遺傳傾向(PGS LST)會(huì)顯著提升心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。效應(yīng)量雖小(HR≈1.05),但分析表明觀察到的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)可直接歸因于遺傳效應(yīng)或由活動(dòng)量降低介導(dǎo)。因此,研究者提示,需針對高風(fēng)險(xiǎn)人群設(shè)計(jì)"反惰性"的干預(yù)措施。對于個(gè)人而言,即使有遺傳傾向,增加運(yùn)動(dòng)仍可降低風(fēng)險(xiǎn)。

  這項(xiàng)研究有幾個(gè)優(yōu)點(diǎn):(1)研究采用了高效的全基因組遺傳評分方法,并通過獨(dú)立的數(shù)據(jù)集證明了評分的有效性;(2)使用了最全面的數(shù)據(jù)和穩(wěn)健的研究設(shè)計(jì)。

  同時(shí),應(yīng)注意以下局限性:(1)數(shù)據(jù)基于自我報(bào)告的LST,這可能會(huì)受到回憶和文化差異等因素的影響;(2)LST代表的是2011年的屏幕時(shí)間活動(dòng),對當(dāng)前的適用性有限;(3)研究采用的FinnGen和HUNT隊(duì)列可能存在心血管病例的富集現(xiàn)象,因?yàn)榧{入的受試者均具有既定的醫(yī)療服務(wù)接觸史;(4)FinnGen隊(duì)列沒有與生活方式相關(guān)的數(shù)據(jù),因此無法在該隊(duì)列中進(jìn)行探索性分析。

  參考文獻(xiàn):Br J Sports Med. 2025:bjsports-2024-109491.

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