2025年3月21日，天津醫科大學總醫院張楠教授團隊在《Scientific Reports》發表最新研究，為阿爾茨海默病（AD）的早期篩查和診斷帶來新技術突破——基于流式熒光技術，僅需25ul血漿，就能準確捕捉疾病信號！

隨著全球人口老齡化的加劇，阿爾茨海默病（AD）已成為威脅老年人健康的重大公共衛生問題。早期診斷對于延緩疾病進展、提高患者生活質量至關重要。而現有診斷依賴昂貴的PET掃描或侵入性的腦脊液檢測，成本高、普及難。為此，張楠教授團隊首次通過流式熒光技術驗證了血漿中 P-tau181 蛋白對 AD的診斷價值，為開發低成本、易推廣的血液檢測方法提供了新依據。

該研究總共納入50名認知障礙（CI）患者和22例健康對照者（CU）。依據淀粉樣蛋白（Aβ）PET掃描結果，將認知障礙患者分為Aβ 陽性和Aβ 陰性兩組。通過流式技術檢測所有參與者血漿中的Aβ40、Aβ42和P-tau181水平，并對28名認知障礙患者的腦脊液（CSF）樣本進行相同檢測。以上檢測試劑均由賽基生物提供。

研究結果顯示：

血漿 P-tau181：能夠精準區分AD患者

Aβ PET 陽性認知障礙（Aβ+CI）患者的血漿 P-tau181 水平顯著高于認知正常人群（CU）和 Aβ PET 陰性認知障礙（Aβ-CI）患者，其診斷準確率（AUC=0.9043）遠超傳統 Aβ42/40 比值。這意味著通過流式技術檢測血漿 P-tau181，可高效識別 AD 相關病理特征。

血漿 P-tau181：能夠動態反映病情進展

除了能準確識別AD病理改變之外，血漿P-tau181水平還與MMSE評分呈顯著負相關（r = -0.336），提示其可動態反映病情惡化。

血液與腦脊液（CSF）結果高度關聯

在 28 例 CI 患者中，血漿與CSF的 P-tau181水平呈顯著正相關（rs =0.5052），且兩者對 Aβ+CI 患者的鑒別能力相近（AUC 分別為 0.8761 和 0.8594），證實了血液檢測的可靠性。

流式技術：高性價比與高可及性

流式熒光技術可在大多數流式細胞儀上運行，此設備在醫院實驗室多已普及，與其它技術相比（如SIMOA、MSD），基于流式熒光技術的AD外周血標記物檢測的性價比和可及性更高，適合臨床普及，可以對AD的早期診斷、鑒別和疾病監測發揮重要的作用。這項研究為AD早期診斷開辟了新的思路：通過簡便易行的血液檢測方法——流式熒光技術，即可精準捕捉到萬億分之一克（0.1pg/ml）的早期病變信號。隨著技術的發展，“一管血檢測 AD ”已經逐漸在臨床診療中實現，為中國老年人筑起記憶防護網，讓千萬家庭遠離 "遺忘的恐懼"。

張楠

天津醫科大學總醫院神經內科主任醫師，

博士生導師，天津市特聘教授青年學者

中華醫學會神經病學分會青年委員、天津市醫學會神經病學分會癡呆與認知障礙學組組長、中國老年保健協會阿爾茨海默病分會（ADC）常務委員、中國老年醫學學會精神醫學與心理健康分會常務委員兼副總干事、中國老年醫學學會認知障礙分會常務委員、中國微循環學會神經變性病專業委員會阿爾茨海默病生物標志物學組副主任委員、中國微循環學會神經變性病專業委員會神經分子影像學組常務委員