近期，中國基因治療領(lǐng)域迎來歷史性突破——信念醫(yī)藥的AAV基因療法信玖凝?（BBM-H901注射液,通用名稱：波哌達可基注射液）獲批上市，成為國內(nèi)首個獲批的血友病B基因治療藥物。

圖片來源：攝圖網(wǎng)

破局密碼

BBM-H901的突破性不僅體現(xiàn)在技術(shù)路徑的創(chuàng)新，更在于其臨床價值的全面躍升。通過精準的基因遞送與長效表達機制，該藥物打破了傳統(tǒng)療法的局限，開啟了血友病治療的新紀元。

從年化出血率來看，傳統(tǒng)療法下患者的年化出血率通常較高，國內(nèi)預(yù)防治療人群確定的ABR約為5.0，而BBM-H901注射液治療后的受試者平均ABR僅為0.6（95%Cl:0.18-1.99），這意味著接受BBM-H901治療的患者出血風險大幅降低，能有效減少因出血導(dǎo)致的關(guān)節(jié)損傷、殘疾等嚴重并發(fā)癥，極大地提高了患者的生活質(zhì)量。

在FIX活性提升方面，BBM-H901同樣表現(xiàn)出色。輸注后第3天，平均FIX活性已經(jīng)迅速升至49.70IU/dL（一期法SynthASil）；輸注后第52周，平均FIX活性更是達到55.08IU/dL（SD35.93）（一期法SynthASil）。而傳統(tǒng)療法往往難以使FIX活性達到如此理想且持久的水平，無法從根本上解決患者體內(nèi)凝血因子缺乏的問題。這些顯著的數(shù)據(jù)優(yōu)勢，充分證明了BBM-H901在治療血友病B方面的巨大潛力和突破性療效。

值得一提的是，信念醫(yī)藥與武田的合作，是其商業(yè)化進程中的關(guān)鍵一步，蘊含著深遠的戰(zhàn)略意義。武田作為全球知名的跨國藥企，在罕見病領(lǐng)域擁有豐富的商業(yè)化經(jīng)驗和廣泛的市場渠道。通過與武田合作，信念醫(yī)藥能夠借助其成熟的銷售網(wǎng)絡(luò)和市場推廣能力，快速將BBM-H901推向中國內(nèi)地、中國香港和中國澳門市場，讓更多的血友病B患者能夠及時獲得這一創(chuàng)新治療方案。

基因藍圖

據(jù)了解，信念醫(yī)藥以“聚焦單基因遺傳病，攻堅未被滿足的重大臨床需求”為核心戰(zhàn)略，構(gòu)建了覆蓋血友病、神經(jīng)疾病及罕見病的多層次管線布局。

針對血友病A和B，信念醫(yī)藥分別布局了BBM-H803和BBM-H901兩款產(chǎn)品。其中，BBM-H803用于治療A型血友病，它使用了具備自主知識產(chǎn)權(quán)的工程化衣殼，免疫原性較低，肝臟遞送效率較高，臨床擬用劑量亦低于國外已上市同類AAV基因治療產(chǎn)品，預(yù)期安全性更佳。2022年12月，該產(chǎn)品獲得FDA的孤兒藥認定，并于2023年7月獲得NMPA臨床試驗批準，其注冊臨床研究已順利開展。

而BBM-H901則是針對血友病B的基因治療藥物，通過靜脈給藥將人凝血因子IX（FactorIX，F(xiàn)IX）基因?qū)牖颊唧w內(nèi)持續(xù)表達，以提高并長期維持患者體內(nèi)凝血因子水平。2024年7月，BBM-H901注射液的新藥上市申請獲得NMPA正式受理，并被納入優(yōu)先審評審批程序，于2025年4月獲批上市，成為國內(nèi)首個獲批上市的AAV基因治療藥物。

在罕見病領(lǐng)域，信念醫(yī)藥的BBM-D101注射液聚焦于杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）。BBM-D101注射液采用工程化改造的高效肌肉靶向AAV作為載體，將優(yōu)化的基因表達盒遞送至全身肌肉，以期實現(xiàn)“單次給藥、長期有效”的治療效果。2024年7月，其研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）啟動；同年11月，BBM-D101獲得美國FDA的孤兒藥認定和兒科罕見病資格認定，并于2025年1月獲得FDA臨床試驗申請批準。

進軍神經(jīng)疾病領(lǐng)域，信念醫(yī)藥推出了BBM-P002注射液，旨在攻克帕金森病這一重大難題。BBM-P002注射液使用腺相關(guān)病毒（AAV）作為載體，通過腦立體定向注射技術(shù)，將治療基因遞送至患者腦內(nèi)，促進多巴胺合成與分泌，阻止疾病進展，以期實現(xiàn)“單次給藥、長期有效”的治療效果。

競品圍剿

在全球基因療法的賽道上，國際巨頭們早已布局，競爭態(tài)勢激烈。

輝瑞與Spark合作開發(fā)的針對B型血友病的基因療法SPK-9001備受關(guān)注。SPK-9001采用新型生物工程化的腺相關(guān)病毒（AAV）衣殼，可表達密碼子優(yōu)化的高活性人凝血因子IX。在相關(guān)試驗中，其展現(xiàn)出了顯著療效，凝血因子IX活性達到了持續(xù)且一致的水平，年化出血率（ABR）降低了96％，年化輸注率（AIR）下降了99％，為B型血友病患者帶來了新的治療選擇，也對信念醫(yī)藥的BBM-H901構(gòu)成了有力競爭。

拜耳與Ultragenyx聯(lián)合開發(fā)的DTX301，用于治療鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏癥(OTC)，是一種AAV8基因療法。2023年2月其第三階段首例患者入組，并于2024年上半年完成全部患者入組。OTC是一種罕見的遺傳性代謝疾病，目前治療手段有限，DTX301若研發(fā)成功，將在該領(lǐng)域占據(jù)重要地位，憑借拜耳和Ultragenyx的強大研發(fā)實力與資源，有望快速推進產(chǎn)品上市，搶占市場份額。

國內(nèi)企業(yè)在AAV療法研發(fā)方面也不甘落后，錦籃基因和至善唯新等企業(yè)積極布局，形成了對信念醫(yī)藥的追趕之勢。錦籃基因在基因治療領(lǐng)域成果頗豐，其自主研發(fā)的GC310腺相關(guān)病毒注射液獲批用于治療肝豆狀核變性病。肝豆狀核變性病是一種由ATP7B基因突變所致的常染色體隱性遺傳性疾病，當前標準治療方案需患者長期甚至終身接受頻繁藥物干預(yù)，且無法完全恢復(fù)組織細胞內(nèi)銅離子的正常代謝平衡。GC310注射液通過單次治療，使靶組織表達具有生物學功能的miniATP7B銅離子轉(zhuǎn)運蛋白，恢復(fù)銅離子代謝能力并提升銅藍蛋白水平，有望從根本上改善病情。此外，錦籃基因的GC101腺相關(guān)病毒注射液針對1型脊髓性肌萎縮癥（SMA）也已獲批臨床，其通過鞘內(nèi)給藥方式直接向中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞送和補充SMN蛋白，改善SMA患者呼吸功能及運動能力，在多個熱門靶點上發(fā)力，展現(xiàn)出強勁的研發(fā)實力。

至善唯新同樣在AAV療法領(lǐng)域深入探索，其核心研發(fā)管線ZS801注射液是一種AAV基因治療藥物，適用于18歲及以上男性重度、中重度B型血友病患者出血的控制和預(yù)防。ZS801設(shè)計采用了至善唯新?lián)碛型耆灾髦R產(chǎn)權(quán)的核心序列和高效基因表達盒，其中核心序列為至善唯新聯(lián)合國內(nèi)知名醫(yī)療機構(gòu)自主開發(fā)的原創(chuàng)藥物靶標。目前該產(chǎn)品已獲批臨床，研究正在有序推進，有望在B型血友病治療市場分得一杯羹，加劇了同靶點的競爭態(tài)勢。

結(jié)語

BBM-H901的上市，標志著中國基因治療從實驗室邁向臨床應(yīng)用的質(zhì)變。信念醫(yī)藥憑借血友病B的突破，不僅為患者帶來希望，更在帕金森、杜氏肌營養(yǎng)不良等賽道埋下爆發(fā)引信。然而，全球巨頭環(huán)伺和國內(nèi)競品追擊，這場基因治療的馬拉松遠未到終點。

參考來源：信念醫(yī)藥官網(wǎng)；公開資料整理

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