制藥公司Achieve Life Sciences于4月21日公布了口服片劑Cytisinicline（金雀花堿，Cytisine）用于成人戒煙的第二項3期試驗結果，證實了與安慰劑相比，該藥物在降低尼古丁渴望和增加戒煙可能性方面的功效。這項研究最近發表在《美國醫學會雜志內科學》（JAMA）上。

這項試驗為隨機、安慰劑對照的ORCA-3試驗(NCT05206370)，評估了Cytisinicline在792名每日吸煙（平均每天至少10支）且希望戒煙的成年人中的安全性和有效性。起始時，受試者平均每天吸煙20支。據報告，吸煙史中位數為36年，此前曾嘗試戒煙4次。

研究受試者（平均年齡52歲；55%為女性）被隨機分配至以下三個治療組之一：

• 每日三次，每次3毫克，共12周；

• 每日三次，每次3毫克，共6周，隨后服用安慰劑6周；

• 或服用安慰劑12周。

主要終點是在治療期的最后4周(第3-6周或第9-12周)測量的生化驗證的持續戒斷。戒煙通過每周呼出的一氧化碳水平低于百萬分之十來驗證。

研究結果顯示，與安慰劑相比，Cytisinicline治療顯著提高了戒煙的幾率：

• 6周治療：14.8%的接受Cytisinicline治療受試者在第3-6周戒斷，而安慰劑受試者為6%(比值比[OR]，2.9[95%CI，1.5-5.6]；P<0.001)。

• 12周治療：30.3%的Cytisinicline治療受試者在第9-12周戒斷，而安慰劑受試者為9.4%(OR，4.4[95%CI，2.6-7.3]；P<0.001)。

根據持續戒斷率(次要終點)，發現Cytisinicline治療的益處可持續24周：

• 6周治療：第3至24周，Cytisinicline組戒斷率為6.8%，安慰劑組為1.1%（OR，6.3[95%CI，1.8-34.6]；P<0.001）；

• 12周治療：第9至24周，Cytisinicline組為20.5%，安慰劑組為4.2%（OR，5.8[95%CI，2.9-12.4]；P<0.001）。

在第6周，與安慰劑相比，Cytisinicline還顯著降低了對尼古丁的渴望(使用簡短的吸煙欲望問卷進行評估)，導致尼古丁攝入量減少。在所有接受Cytisinicline治療的受試者中，即使是繼續吸煙的受試者，其渴求水平也顯著降低。

最常見的治療中出現的不良事件是失眠、異常夢境、惡心和頭痛。

計劃在美申報上市

吸煙危害健康，雖然目前FDA已批準尼古丁替代產品、bupropion和伐尼克蘭作為戒煙輔助手段，然而這些手段的長期戒煙率較低，不良反應可能會限制其使用，而且許多人已經嘗試過但未成功。此外，目前尚無FDA批準的專門用于幫助戒除電子煙尼古丁的療法。

Cytisinicline是一種植物生物堿，可選擇性結合介導尼古丁依賴的α4β2神經元煙堿乙酰膽堿受體。作為部分激動劑，Cytisinicline降低尼古丁渴求和戒斷癥狀，而作為拮抗劑，它減少尼古丁與神經元尼古丁乙酰膽堿受體的結合，限制尼古丁的強化作用。

在一些歐洲國家，它被用于輔助戒煙，不過其傳統的給藥方案和治療持續時間可能不是最佳的。Achieve目前正在研究該藥物用于治療尼古丁成癮，尚未被FDA批準用于任何適應癥。

ORCA-3研究結果與3期ORCA-2研究（NCT04576949）結果一致。Achieve計劃于2025年6月向FDA提交Cytisinicline的新藥申請，這兩項試驗均將納入該申請中。

參考來源：‘Achieve Life Sciences Announces Cytisinicline Phase 3 ORCA-3 Trial Publication on Smoking Cessation in JAMA Internal Medicine’，新聞稿。Achieve Life Sciences, Inc.；美國東部時間2025年4月21日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。