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聚焦共識核心內容，重點解析靶向Aβ療法如何重塑早期AD治療策略。

阿爾茨海默病（Alzheimer′s disease， AD）是一種神經退行性疾病，疾病過程呈連續發展趨勢。長期以來AD以對癥治療為主，其無法逆轉或延緩病程，迫切需要針對疾病生物學特性的疾病修飾治療（DMT），以期減緩或逆轉疾病進展。

AD的DMT治療是指通過一種干預措施干擾疾病過程中導致細胞死亡的潛在病理生理機制，在AD的臨床進展中產生持久的變化[1]。隨著靶向β-淀粉樣蛋白（Aβ）的單克隆抗體陸續在美國、日本及中國等多國獲批用于治療AD，這一嚴重影響人類腦健康的疾病終于邁入DMT時代。2024年1月，侖卡奈單抗已在我國獲批用于治療AD源性輕度認知障礙（MCI）和輕度AD癡呆。

對此，由國內來自神經內科、精神科、影像科、護理領域的38位專家組成共識編委會，基于侖卡奈單抗的使用經驗、臨床研究和AD研究進展，制定了《早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識》（以下簡稱共識），對包括抗Aβ單抗藥物作用機制、適用人群、使用規范、療效評估和安全性管理等臨床應用實踐給出了16條極具實用性的推薦意見[2]。

抗Aβ單抗如何發揮疾病修飾作用？

Aβ蛋白以各種構象狀態存在，包括可溶性單體、可溶性聚集體（寡聚體、原纖維）以及不溶性原纖維和斑塊，其中可溶性 Aβ 聚集體比單體或不溶性原纖維毒性更大。抗Aβ疾病修飾治療策略旨在靶向異常的 Aβ 聚集體，清除并延遲或防止聚集體的形成。雖均已獲批用于治療AD，但不同抗Aβ單抗的作用靶點存在異質性，靶向Aβ肽的不同結構域和聚集狀態。

表1 不同抗Aβ單抗的作用機制與臨床研究納入人群

適用人群與用藥前篩查

阿爾茨海默病的病理改變，特別是Aβ沉積被證實早于臨床癥狀前數十年出現。早期AD疾病干預的核心策略旨在減緩病理級聯反應，以避免進展為不可逆的神經元損傷。早期使用抗Aβ單抗是AD治療史上里程碑式的突破，其疾病修飾作用通過靶向清除Aβ、逆轉病理進程，最終延緩認知衰退。結合精準診斷與規范用藥管理，早期進行抗Aβ單抗干預有望改寫AD患者的臨床結局。

因AD患者多集中于中老年患者群體，常常合并其他慢性疾病，在合并用藥方面需要一定考量。Clarity AD研究顯示，高血壓病、糖尿病、心臟病、高脂血癥等不同共病患者使用侖卡奈單抗治療均具有一致獲益；其次該研究亦允許合并使用膽堿酯酶抑制劑（如多奈哌齊等）、NMDA受體拮抗劑（如美金剛）、固定劑量的阿司匹林（最大劑量為325 mg/d）等抗血小板藥、其他抗凝藥，表明現有的臨床研究數據并不排斥早期AD進行抗Aβ單抗治療時合并用藥。

推薦意見1：抗Aβ單抗適用于治療AD源性MCI和輕度AD癡呆。

推薦意見2：啟動抗Aβ單抗治療之前，應通過Aβ PET、CSF或血漿生物標志物（Aβ42、p-Tau217、p-Tau181、p-Tau231）檢查確認Aβ病理存在。

推薦意見3：在開始治療前，詳細詢問病史及過敏史，檢測ApoE基因型，完善含SWI或T2*序列的MRI（3.0T及以上裝備）檢查和凝血功能等檢查，評估患者過敏及ARIA風險，并與患者及其照料者充分溝通。

推薦意見4：高血壓、糖尿病、心臟病、高脂血癥等穩定控制的常見慢性疾病患者允許使用抗Aβ單抗治療。

推薦意見5：使用抗Aβ單抗治療時，允許聯合使用膽堿酯酶抑制劑和/或NMDA受體拮抗劑、抗凝藥物和/或抗血小板藥物。

推薦意見6：目前沒有證據表明抗Aβ單抗可導致肝腎功能損傷。尚無孕婦及哺乳期婦女使用抗Aβ單抗的證據。

臨床使用規范與療效評估

臨床使用抗Aβ單抗治療需遵循相關規范，充分知情同意以取得患者及其家屬最大程度的配合。嚴格按照藥物使用說明，包括使用劑量、使用方法、使用療程等進行，以發揮最佳的治療效果，同時需防范藥物相關不良反應的發生。

推薦意見7：輸注前應告知患者及其照料者抗Aβ單抗治療的目標、方法、風險及處理等內容。

推薦意見8：抗Aβ單抗治療應現用現配。侖卡奈單抗無須滴定，每2周1次靜脈輸注，應根據體重按照10mg/kg準確計算劑量給藥。多奈單抗每4周1次靜脈輸注，推薦劑量為每4周700mg給藥3次，隨后以每4周1400 mg給藥。

推薦意見9：應嚴密觀察抗 Aβ 單抗輸注時的不良反應，做好搶救準備。

推薦意見10：抗Aβ單抗治療能顯著延緩早期AD患者認知功能下降和疾病進展，早期起始治療的獲益優于延遲治療。長期隨訪數據表明侖卡奈單抗具有累積效應，持續治療可帶來長期獲益。

推薦意見11：可根據實際情況定期評估PET、CSF或血液AD生物標志物的變化。抗Aβ單抗治療應結合Aβ清除情況，患者認知及功能改善或維持狀態、患者治療依從性，不同單抗藥物作用靶點以及公開的長期隨訪數據等，綜合考慮治療獲益以及個性化長期管理策略。

推薦意見12：在使用抗Aβ單抗治療期間，建議每3~6個月進行1次認知功能評估。

安全性管理

使用Aβ靶向藥物治療均有可能發生淀粉樣蛋白相關影像學異常（ARIA），嚴重時可表現為局灶性神經功能缺損、癲癇發作、癲癇持續狀態、腦病和昏迷。因此安全性是抗Aβ單抗用藥時的重要考量因素，在治療前需基于患者特點（病史、基因型、用藥史等）、藥物研究數據全面評估安全性風險，在治療過程中需定期監測并根據影像學和臨床癥狀的嚴重程度進行ARIA分級管理。

表2 不同抗Aβ單抗的ARIA數據[1,3-7]

推薦意見13：ARIA是抗Aβ治療可能出現的不良反應，其主要危險因素包括ApoE ε4攜帶數量、CAA、既往存在微出血、合并使用抗凝藥或溶栓藥等。如已開始接受抗Aβ單抗治療，使用抗凝藥物時應慎重，原則上避免使用溶栓藥物。

推薦意見14：應在侖卡奈單抗治療的前14次輸注期間提高對ARIA的臨床警惕性，應在第5、7、14次輸注前進行含 GRE/T2 *或SWI序列的MRI復查。存在ARIA危險因素或在早期MRI中表現出ARIA趨勢的患者，尤其建議在第26次輸注前再次進行上述檢查。接受多奈單抗治療患者應在第 2、3、4、7次輸注前進行MRI復查。

推薦意見15：如出現ARIA，應根據患者臨床癥狀及影像學嚴重程度給予相應處理及調整后續治療方案。

推薦意見16：抗Aβ單抗的輸液相關反應多發生于治療初期，如出現應及時采取適當對癥處理。

結語

隨著AD治療進入DMT時代，當前已可以在AD早期或甚至在癥狀變化出現之前盡早開始藥物干預。這也意味著AD的臨床實踐出現了根本性變革，但仍需要臨床醫生在實踐中不斷積累經驗，改進AD的早期診斷和生物標志物檢測、持續觀察和總結DMT治療的臨床獲益、優化不良反應的管理方案。

針對本次最新共識發布，本周醫學界將有幸邀請本共識的通信作者——首都醫科大學宣武醫院賈建平教授對共識制定的背景及核心要點進行解讀，在4月24日即將召開的CNS研習社線上會議上，賈建平教授還將與共識編委會的專家們一同就本共識進行深度宣講，不僅會系統闡述共識的核心內容，還將結合臨床實踐重點分享AD疾病修飾治療的規范化用藥實操經驗，敬請期待！

參考文獻：

[1]Cummings J, Fox N. Defining disease modifying therapy for Alzheimer′s disease[J]. J Prev Alzheimers Dis, 2017, 4(2): 109-115.

[2]《早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識》編審委員會. 早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識[J]. 中華內科雜志, 2025, 64(5): 9-19.

[3]van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, et al. Lecanemab in early Alzheimer′s disease[J]. N Engl J Med, 2023, 388(1):9-21.

[4]Chen C, Katayama S, Lee J H, et al. Clarity AD: Asian regional analysis of a phase III trial of lecanemab in early Alzheimer's disease[J]. J Prev Alzheimers Dis, 2025:100160.

[5]Budd Haeberlein S, Aisen PS, Barkhof F, et al. Two randomized phase 3 studies of aducanumab in early Alzheimer′s disease[J]. J Prev Alzheimers Dis, 2022, 9(2):197-210.

[6]Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: The TRAILBLAZER?ALZ 2 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA, 2023, 330(6):512-527.

[7]Sato S, Hatakeyama N, Fujikoshi S, et al. Donanemab in Japanese Patients with Early Alzheimer's Disease: Subpopulation Analysis of the TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Trial[J]. Neurol Ther, 2024,13(3):677-695.

*此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點