越來越多的證據(jù)表明,脂蛋白(a)[Lp(a)]水平升高與動脈粥樣硬化性心血管疾病之間存在獨立的因果關(guān)聯(lián)。動脈粥樣硬化的自然病程較為漫長,在臨床發(fā)病前會先經(jīng)歷亞臨床動脈粥樣硬化階段,若能在該階段采取有效的干預(yù)措施,阻止病情的發(fā)展,可有效預(yù)防心血管事件的發(fā)生。目前,關(guān)于Lp(a)水平升高與亞臨床動脈粥樣硬化之間的關(guān)聯(lián)研究,特別是在中國人群中的研究較少,且不同研究結(jié)果也存在不一致。
近日,《美國心臟病學(xué)會雜志》(
JACC)發(fā)表一項大型中國體檢人群研究,表明Lp(a)水平升高給人群帶來了較重的疾病負擔(dān),特別是女性、老年人及存在某些心腎代謝風(fēng)險的人群。Lp(a)水平升高與特定部位亞臨床動脈粥樣硬化患病率更高相關(guān),在患者特定部位鈣化嚴(yán)重程度嚴(yán)重和多部位受累(包括頸動脈、腦和冠狀動脈中的2或3個部位)的情況下,二者關(guān)聯(lián)性更強。Lp(a)在動脈粥樣硬化性心血管疾病的早期病程中發(fā)揮著一定的作用。
該研究通信作者為北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院呂筠教授、北京市疾病預(yù)防控制中心李剛主任、北京大學(xué)美年公眾健康研究院王波研究員。
截圖來源:
JACC
這是一項基于體檢人群的中國全國性橫斷面研究,納入2017年1月1日至2023年12月31日期間,中國30個省份和地區(qū)體檢項目包含Lp(a)指標(biāo)的290多萬例參與者相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析。所有參與者中位年齡43歲,53.6%為男性。臨床實踐中,由于使用儀器和檢測方式的不同,Lp(a)值單位通常為mg/dL和nmol/L,二者不可直接換算或轉(zhuǎn)換。本次研究中,以Lp(a)值以mg/dL為單位的人群是要研究人群,Lp(a)值以nmol/L為單位的人群占比較小,是次要研究人群。
主要研究人群中,Lp(a)中位值為11.23 mg/dL,大多數(shù)參與者Lp(a)水平分布在5.50~22.64 mg/dL。次要人群的Lp(a)中位值為20.00 nmol/L。無論是哪類人群,女性參與者的Lp(a)均顯著高于男性(均
P<0.001)。
▲主要研究人群Lp(a)水平分布趨勢(圖片來源:參考文獻[1])
以Lp(a)水平>30 mg/dL、>50 mg/dL和>70 mg/dL作為Lp(a)水平升高的不同閾值時,主要研究人群的整體患病率分別為18.67%、8.41%和4.00%,且女性患病率始終高于男性(均
P<0.001)。
▲不同Lp(a)水平閾值下所有主要研究人群(紫色)、女性(橙紅)和男性(藍色)Lp(a)水平升高患病率對比(圖片來源:參考文獻[1])
隨著年齡的增長,主要研究人群Lp(a)水平升高患病率也逐漸增加,且相比于年齡<60歲的參與者,年齡≥60歲的參與者在>30 mg/dL、>50 mg/dL和>70 mg/dL閾值下的患病率均更高。
▲不同年齡段主要研究人群Lp(a)水平升高患病率變化趨勢(圖片來源:參考文獻[1])
對于具有某些心腎代謝風(fēng)險因素的參與者,包括高血壓、總膽固醇升高、LDL-C水平升高、超敏C反應(yīng)蛋白水平升高等,他們Lp(a)水平>30 mg/dL的患病率比健康人群更高,提示這部分人群面臨著更高的心血管殘余風(fēng)險,可考慮優(yōu)先篩查Lp(a)水平。患有肥胖、甘油三酯水平升高、高密度脂蛋白膽固醇水平降低、高尿酸血癥等的參與者,其Lp(a)水平>30 mg/dL的患病率較健康人群更低(均
P<0.05),可能原因是Lp(a)與胰島素抵抗及其相關(guān)標(biāo)志物和疾病呈負相關(guān)。類似地,在Lp(a)水平>50 mg/dL的閾值下,也可觀察到類似的結(jié)果。次要研究人群以>75 nmol/L、>125 nmol/L和175 nmol/L為閾值時,在不同性別、不同年齡和不同風(fēng)險人群中觀察到的結(jié)果,均與主要研究人群結(jié)果相似。
主要研究人群中,相比于Lp(a)水平≤30 mg/dL的參與者,Lp(a)水平>30 mg/dL且≤50 mg/dL的參與者罹患頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)增加、頸動脈斑塊、亞臨床腦梗死和冠狀動脈鈣化(CAC)的風(fēng)險分別增加了11%、15%、9%和11%;而Lp(a)水平>50 mg/dL的參與者上述情況風(fēng)險則更高,分別增加了15%、32%、10%和19%。Lp(a)水平每增加20 mg/dL,均與上述特定部位的亞臨床動脈粥樣硬化風(fēng)險進一步增加存在劑量-反應(yīng)關(guān)系,呈獨立正相關(guān)。Lp(a)水平每增加20 mg/dL,不同程度冠狀動脈鈣化發(fā)生幾率增加4%~10%。
相比于Lp(a)水平≤30 mg/dL的參與者,Lp(a)水平在>30 mg/dL且≤50 mg/dL的參與者在上述特定1個部位、2個部位和3個部位出現(xiàn)亞臨床動脈粥樣硬化的風(fēng)險分別升高了11%、26%和67%;而Lp(a)水平>50 mg/dL的參與者對應(yīng)風(fēng)險則分別升高了16%、40%和41%。Lp(a)水平每增加20 mg/dL,在上述特定1個部位、2個部位和3個部位出現(xiàn)亞臨床動脈粥樣硬化的幾率分別增加6%、13%和18%。
▲Lp(a)水平升高與亞臨床動脈粥樣硬化之間的關(guān)聯(lián)(圖片來源:參考文獻[1])
文章指出,這是研究團隊所知的迄今為止關(guān)于中國Lp(a)水平升高患病率的最大規(guī)模流行病學(xué)研究。這項涉及中國290多萬體檢人群的研究結(jié)果顯示,Lp(a)水平升高給人群帶來了較重的疾病負擔(dān),強調(diào)了在Lp(a)水平升高患病率較高人群優(yōu)先開展Lp(a)篩查的必要性。Lp(a)水平也是特定部位亞臨床動脈粥樣硬化的重要、獨立風(fēng)險因素,與頸動脈斑塊關(guān)聯(lián)最為密切。未來可考慮對中國人群開展Lp(a)水平普遍篩查,以降低Lp(a)水平升高的不利影響。
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參考資料
[1]Man S, Zu Y, Yang X, et al. Prevalence of Elevated Lipoprotein(a) and its Association With Subclinical Atherosclerosis in 2.9 Million Chinese Adults. J Am Coll Cardiol. 2025 Apr 2:S0735-1097(25)05277-5. doi: 10.1016/j.jacc.2025.02.032.
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