*僅供醫學專業人士閱讀參考

據估計，我國糖尿病的患病率高達12.4%，且呈逐年上升趨勢[1]。根據2025年IDF最新統計，中國糖尿病患者約1.5億，居全球首位，預計到2050年，患者人數將增長至1.683億[2]。盡管有著龐大的糖尿病患者群體，我國糖尿病的控制率只有約50%，仍處于較低水平[1]。如何提高血糖達標率、改善糖尿病患者臨床結局是目前亟待解決的問題。

胰島素治療是控制高血糖的重要手段。對于胰島功能較差的患者，胰島素治療可能是主要的，甚至是必需的控制高血糖的措施。然而，胰島素治療相關的低血糖、體重增加等不良反應是阻礙血糖安全達標的重要原因。胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP?1RA）兼具降糖、減重和保護心腎的作用，在胰島素治療基礎上聯合GLP?1RA不僅能夠增強降糖效果，還能降低體重增加、低血糖風險，并減少每日胰島素用量，因此近年來臨床上二者聯用越來越廣泛。

新版CDS指南強調早期聯合降糖的重要性[1]

新版中華醫學會糖尿病學分會（CDS）發布的糖尿病診療指南肯定了胰島素在T2DM治療中的重要地位，并建議在生活方式和口服降糖藥聯合治療的基礎上，若血糖仍未達到控制目標，可以開始胰島素治療。

指南還指出，隨著T2DM疾病進展，通常需要采用聯合治療，基線血糖水平較高者甚至可直接起始聯合治療。新版CDS指南用三個“A級推薦”，充分強調早期聯合降糖策略。

?早期良好的血糖控制具有重要意義，早期聯合是實現良好血糖控制的重要手段（A）

?早期、合理聯合應用機制互補的降糖藥物利于T2DM患者實現早期血糖達標并長期維持（A）

?采用一種降糖藥治療血糖不達標者，應采用2種甚至3種不同作用機制的藥物聯合治療（包括注射制劑）（A）

指南還提到，GLP?1RA聯合胰島素治療能更好地控制血糖、減少胰島素劑量，減輕胰島素治療所致的體重增加及低血糖風險。

2025 ADA指南明確推薦胰島素聯合GLP-1RA治療以提高降糖效果，并減少胰島素副作用[3]

最新版美國糖尿病學會（ADA）指南推薦，對于成人T2DM患者，如果存在高血糖癥狀或當糖化血紅蛋白（HbA1c）或血糖水平非常高[即HbA1c＞10%（＞86mmol/mol）或血糖≥300mg/dL（≥16.7mmol/L）]，無論背景降糖治療或疾病分期如何，都應考慮啟動胰島素治療（E）。該指南還認為，對于無胰島素缺乏證據的成人T2DM患者，GLP-1RA（包括GIP/GLP-1受體雙激動劑）優于胰島素（A）。此外，ADA指南對胰島素聯合GLP-1RA給予了A級推薦，認為聯合治療有助提高降糖效果并減少胰島素的一些不良反應。

?對于2型糖尿病成人患者，如果使用胰島素，推薦聯合使用GLP-1RA，包括雙重GIP/GLP-1RA，以提高血糖控制效果，并有利于改善體重和減少低血糖風險。如果加用GLP-1RA或雙重GIP/GLP-1RA或增加其劑量時，應重新評估胰島素劑量（A）

最新專家共識為GLP-1RA聯合胰島素的臨床應用規范化提供指導[4]

今年4月的《中華糖尿病雜志》發表了《胰高糖素樣肽?1受體激動劑聯合胰島素治療2型糖尿病專家共識（2025版）》，充分肯定了GLP-1RA聯合胰島素對于提高T2DM患者血糖管理水平和改善臨床結局具有重要意義，并為規范化聯合治療提供了指導。

該共識指出，胰島素和GLP?1RA聯合治療主要應用于口服降糖藥治療血糖控制不佳的T2DM患者起始治療、胰島素治療血糖控制不佳以及GLP?1RA治療血糖控制不佳三種情況。具體推薦意見如下：

?T2DM合并ASCVD、心血管高危因素或CKD患者，如果正在接受胰島素治療，推薦聯合GLP?1RA并調整至最大耐受劑量，以獲得降糖療效和心血管、腎臟的額外獲益（A）

?口服降糖藥治療血糖控制不佳的T2DM患者，基礎胰島素和GLP?1RA聯合治療可以作為一種選擇（A）

?基礎胰島素聯合口服降糖藥治療血糖控制不佳的T2DM患者，推薦聯合GLP?1RA治療，并將胰島素的劑量減少20%~50%（A）

?GLP?1RA聯合口服降糖藥治療血糖控制不佳的T2DM患者，推薦添加基礎胰島素（A）

?對于部分胰島功能尚可的T2DM患者，基礎胰島素聯合GLP?1RA可以嘗試作為基礎胰島素聯合餐時胰島素的替代治療方案，在降糖效果相同的前提下，具有減輕體重、減少每日胰島素劑量和注射次數的額外效果（B）

?對于部分胰島功能尚可的T2DM患者，應用預混胰島素2~3次/d血糖控制不佳，可轉換成基礎胰島素聯合GLP?1RA，降糖效果可能優于預混胰島素劑量增加（A）

共識還對聚乙二醇洛塞那肽等GLP-1RAs聯合胰島素的臨床證據進行了回顧，為優化血糖管理提供證據參考。

真實世界研究證實洛塞那肽聯合基礎胰島素優化降糖同時兼具減重獲益

聚乙二醇洛塞那肽（以下簡稱洛塞那肽）是我國首個自主原研的GLP-1RA周制劑，既往一些RCT研究評估了洛塞那肽聯合胰島素的療效和安全性。其中一項研究顯示，與單獨使用甘精胰島素治療相比，應用洛塞那肽聯合治療方案可以更好地控制T2DM患者的血糖與C肽水平，且不會明顯增加不良反應[5]。另一項研究顯示洛塞那肽聯合門冬胰島素50治療可以改善T2DM合并骨質疏松患者的血糖和體重，并增加患者的骨密度，改善骨代謝[6]。

為驗證洛塞那肽聯合胰島素在真實診療環境下對T2DM患者的療效與安全性，我們團隊開展了一項回顧性真實世界研究。從中南大學湘雅三醫院的電子病歷系統中納入≥18歲、基礎胰島素治療未達標（HbA1c 7.0%-11.0%）且接受“洛塞那肽+基礎胰島素”聯合治療或繼續調整基礎胰島素劑量至少24周的T2DM患者，通過傾向評分匹配（PSM，1:1）平衡兩組基線特征（包括性別、年齡、病程、體重、血糖指標及合并用藥等），最終聯合治療組和基礎胰島素對照組分別納入48例患者。主要終點為24周后HbA1c較基線的變化。研究顯示[7]：

• 聯合治療組顯著改善HbA1c：治療24周后，洛塞那肽+基礎胰島素聯合治療組的HbA1c最小二乘均值（LSM）自基線平均下降1.33%，顯著優于基礎胰島素對照組（-0.46%，P=0.003）；聯合治療組的HbA1c達標率（HbA1c＜7.0%）也顯著高于對照組（56.3% vs 35.4%，P=0.041）。兩組的空腹血糖（FPG）變化無顯著差異（P=0.576）（圖1）。

圖1 兩組治療24周的血糖控制情況

（A：HbA1c變化，B：HbA1c＜7.0%的患者比例，C：FPG變化）

• 聯合治療組顯著降低體重：聯合治療組體重平均下降5.3kg，顯著優于對照組的2.1kg（P=0.005）。在BMI≥28kg/m2的肥胖患者中，聯合治療組體重降幅達9.3kg，對照組僅0.9kg（P=0.004）（圖2）。

圖2 兩組治療24周的體重變化

（A：體重變化，B：不同BMI人群的體重變化）

• 特定亞組獲益更顯著：亞組分析顯示，女性、年齡<65歲、病程≥10年或基線HbA1c≥8.5%的患者中，聯合治療組HbA1c降幅顯著更大（均P＜0.05）。

• 聯合治療組未顯著增加低血糖風險：聯合治療組中10.4%（5/48）的患者發生低血糖事件，與對照組相當（6.3%，P=0.460）。兩組的低血糖事件均為1~2級，無嚴重（≥3級）低血糖事件發生。

本研究首次在真實世界中證實，洛塞那肽聯合基礎胰島素可顯著改善T2DM患者的血糖控制并促進體重下降，尤其對肥胖、女性及病程較長患者效果更為突出。且聯合治療的低血糖風險可控，安全性良好。從而為臨床胰島素治療不達標的T2DM患者提供了新的治療選擇。

韓國大型真實世界研究證實GLP-1RA聯合基礎胰島素顯著降低糖尿病并發癥及全因死亡風險[8]

新近發表的一項韓國真實世界研究共納入38634例接受基礎胰島素（BI）治療的T2DM患者。研究發現，與在BI基礎上加用短效胰島素（SAI）相比，BI加用GLP-1RA可使心血管并發癥風險降低44%，嚴重微血管并發癥風險下降70%，糖尿病相關住院風險下降38%，全因死亡風險下降73%。類似地，與BI改用預混胰島素相比，BI基礎上加用GLP-1RA也使得上述風險分別下降35%、64%、38%和68%（圖3）。提示聯合治療具有多重獲益，有助改善T2DM患者生存質量并延長壽命。

圖3.BI基礎上加用GLP-1RA與加用SAI或改用預混胰島素相比的糖尿病并發癥和全因死亡率風險

T2DM的高患病率與低控制率給我國公共衛生管理帶來了嚴峻挑戰。傳統胰島素治療雖能有效控糖，但其伴隨的低血糖風險、體重增加等問題限制了臨床獲益。GLP-1RA聯合胰島素治療通過機制互補，不僅顯著增強降糖效果，還能減輕體重，同時減少胰島素劑量并降低低血糖發生率。國內外權威指南均強調早期聯合治療的重要性，并推薦GLP-1RA聯合胰島素以優化血糖控制，最新專家共識還對GLP-1RA聯合胰島素的臨床規范化應用提供了詳細指導。

聚乙二醇洛塞那肽作為我國首個自主研發的GLP-1RA周制劑，無論單藥治療還是聯合二甲雙胍治療均具有顯著的降糖療效，臨床研究還證實了其具有減重、降脂、心血管保護和腎臟保護等多重獲益[9，10]。洛塞那肽與胰島素聯合治療的療效和安全性也在RCT和真實世界研究中得到了證實，為臨床優化血糖管理提供了新的治療選擇。未來，隨著更多循證證據的積累，GLP-1RA聯合胰島素治療策略有望進一步優化糖尿病管理格局，改善患者長期預后。

專家簡介

金萍

• 中南大學湘雅三醫院內分泌科主任、教授、博士生導師
  

• 中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會委員
  

• 中國研究型醫院學會糖尿病學專業委員會委員
  

• 中國老年保健協會糖尿病分會委員
  

• 湖南省醫學會內分泌學專業委員會委員
  

• 湖南省醫學會內科學專業委員會甲狀腺學組副組長
  

• 湖南省衛生健康高層次人才青年骨干人才
  

• 美國耶魯大學訪問學者
  

• 主持國自2項，省部級課題10項，獲國家發明專利1項
  

• 國內外發表論著五十余篇，其中SCI收錄三十余篇
  

• 《中華醫學雜志》及《中南大學學報（醫學版）》編委

參考文獻：

[1]中華醫學會糖尿病學分會. 中國糖尿病防治指南（2024版）[J]. 中華糖尿病雜志,2025,17(1):16-139.
[2]11th IDF Atlas. https://diabetesatlas.org/
[3]Standards of Care in Diabetes. https://professional.diabetes.org/standards-of-care
[4]中國研究型醫院學會糖尿病學專業委員會.胰高糖素樣肽?1受體激動劑聯合胰島素治療2型糖尿病專家共識（2025版）[J].中國糖尿病雜志.2025, 17(4): 421-430.
[5]楊建華. 聚乙二醇洛塞那肽聯合長效胰島素對2 型糖尿病患者血糖控制的效果分析[J]. 糖尿病新世界, 2022, 25(7):71?74.
[6]張夢瑤, 牛姝, 張弛, 等. 聚乙二醇洛塞那肽注射液(PEX168)聯合胰島素對2 型糖尿病合并骨質疏松患者糖代謝、骨代謝的影響[J]. 河北醫藥, 2022, 44(12):1822?1825.
[7]Liu X, Zhang Y, Zhao LL, Duan Y, Hu Z, Bao L, Jin P. Efficacy of Polyethylene Glycol Loxenatide in Combination with Basal Insulin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Retrospective Real-World Study. Diabetes Ther. 2025 Apr 11.
[8]Ha KH, Kim W, Kim DH, Kim DJ. Effectiveness of adding glucagon-like peptide-1 receptor agonist on diabetes complications and mortality among basal insulin-treated people with type 2 diabetes: A real-world Korean study. J Diabetes Complications. 2025 May;39(5):108983.
[9]Li J, Tian Y, Li L, et al. Once-weekly glucagon-like peptide receptor agonist polyethylene glycol loxenatide protects against major adverse cardiovascular events in patients with type 2 diabetes: a multicenter ambispective cohort study (FLYING trial). MedComm. 2025;6:e70094.
[10]Cao Y, Cao S, Zhao J, Zhao J, Zhao Y and Liu Y (2024) Efficacy and safety of polyethylene glycol loxenatide in treating mild-to-moderate diabetic kidney disease in type 2 diabetes patients: a randomized, open-label, clinical trial. Front. Endocrinol. 15:1387993.

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”