5月6日，江蘇省公共資源交易中心顯示：信達生物的氟澤雷塞片已從24900元一瓶降至18600元，降幅達25.3%。

氟澤雷塞片的降價并不意外。眼下正是國談前夕，歷年國談前都會有一波藥企主動下調藥品價格，為醫保談判做準備。5月7日，信達生物向健識局確認：氟澤雷塞片會參與今年的國家醫保目錄調整。

事實上，今年氟澤雷塞片必須一戰。氟澤雷塞片去年8月獲批，由信達生物和勁方醫藥共同研發商業化。它是國內首個KRAS G12C抑制劑，但并非唯一。

氟澤雷塞片正背負著強大的競爭壓力：一個是去年11月獲批的格索雷塞片，來自益方生物/正大天晴；另一個是即將獲批的戈來雷塞片，來自艾力斯/加科思，三方將共同在二線KRAS G12C基因突變的非小細胞肺癌領域競爭。

針對格索雷塞片，正大天晴回復健識局稱：目前公司沒有更多信息對外披露。不過，艾力斯已經明確表態：會全力推進戈來雷塞片盡快獲批上市，努力爭取參加今年的醫保談判工作。

貼身競速戰

長期以來，由于KRAS基因結合點不明顯、蛋白結構的緣故，KRAS一度被視作“不可成藥靶點”。2021年，安進的索托拉西布在美國獲批用于非小細胞肺癌二線治療，其成藥性才初步得到了驗證，順帶引爆了國內KRAS G12C的研發熱度。

這一年，益方生物、加科思、勁方醫藥先后將各自的KRAS G12C抑制劑的推至臨床1期，信達生物從勁方醫藥引進了氟澤雷塞片，全力推動其開發。2023年，正大天晴也與益方生物達成合作，共同推進戈來雷塞片的開發和商業化。一場多方的競速就此打響。

2024年下半年，國內的KRAS抑制劑迎來了爆發。先是信達和勁方開發的氟澤雷塞片率先獲批，很快艾力斯就從加科思手里引進了KRAS G12C抑制劑，目前已臨近上市。緊接著去年11月，益方生物/正大天晴的格索雷塞片也獲批。

反倒是全球第一個上市的安進的索托拉西布，現在非小細胞肺癌適應癥在中國仍處于臨床三期階段。

幾家國內企業現在處于難得的窗口期，競爭也只暫時在這幾家國內企業間展開。從已披露的臨床信息看，信達生物的氟澤雷塞片、益方生物的格索雷塞片用于非小細胞肺癌二線治療，分別取得了49.1%和52%的客觀緩解率。不過，這兩家的KRAS G12C抑制劑獲批時間太過接近，適應癥也相同。產品的放量，關鍵在于各家商業能力的比拼。

信達生物這些年不斷將自家產品推出上市，積累了不俗的銷售實力；不過要和正大天晴相比，恐怕還是遜色一些。艾力斯的戈來雷塞片還沒獲批，前頭就頂著兩大企業，壓力自然不小。在機構調研中，艾力斯披露去年年底為戈來雷塞片組建了約100人的營銷團隊，今年4月完成了對團隊完成了專業化培訓。艾力斯在肺癌領域已經“頗有建樹”，將伏美替尼培育成了年銷售額35億元的大品種，對相關產品推廣倒是有經驗的。

NSCLC市場爭奪戰

理論上，KRAS G12C用于肺癌的治療市場空間是很可觀的。KRAS突變在胰腺癌、結腸癌、肺癌等多種腫瘤中廣泛存在，亞洲肺癌患者KRAS的發生率僅次于EGFR突變，約占10%-15%。G12C又是非小細胞肺癌KRAS突變亞型中比例最高的。研究表明，大約3%的NSCLC患者存在KRAS G12C突變。

肺癌是中國第一大癌癥，每年新發病例就達到106萬人，一個很小比例的突變也對應了很多患者。KRAS G12C抑制劑應該是有很大施展空間的。

但由于KRAS G12C單藥的治療效果有限，目前KRAS突變的一線治療仍是化療單藥或聯用免疫療法。至今獲批的KRAS G12C抑制劑都并沒有在一線治療獲批。現在國內獲批的KRAS G12C抑制劑，僅用于KRAS G12C基因突變的非小細胞肺癌的二線治療。

層層篩選下來，即使是針對肺癌，KRAS G12C抑制劑可發揮的余地已經大幅縮減。競爭對手多了難免顯得擁擠。

各家目前都還在做探索，加科思選擇將KRAS G12C與SHP2抑制劑聯用，勁方醫藥則聯合EGFR單抗西妥昔單抗。艾力斯則表示，戈來雷塞是國內最早啟動肺癌一線注冊臨床的，目前處在入組階段，并且還在進行胰腺癌、胃癌、膽管癌等多癌種的臨床研究，全方位開掘戈來雷塞片的潛力。

不過那都是未來的事了，當前關鍵是先贏下一城。今年的談判，沒有一家會想被落下。

撰稿丨楊曦霞

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜李木子

插圖｜視覺中國

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