高血壓是全球最常見的慢性疾病之一，其治療策略對減少心血管疾病負擔至關重要。人體血壓表現出明顯的晝夜節律變化，正常情況下夜間睡眠時血壓較低。研究表明，夜間血壓比白天測量的血壓更能預測不良心血管事件。理論上，如果在睡前服用降壓藥，可能會更有效地降低夜間血壓，從而可能提供更好的心血管保護作用。

然而，關于降壓藥最佳服用時間的研究結果一直存在爭議。

睡前服用減壓藥能降低不良心血管事件？

早期的MAPEC試驗(2000-2009年)和Hygia試驗(2008-2018年)顯示，睡前服用降壓藥可使主要不良心血管事件分別減少61%和45%。這些驚人的結果在高血壓治療界引起爭議，促使專家呼吁獨立驗證。而2022年發表的TIME試驗(2011-2021年，納入21,104名患者)則報告睡前服用降壓藥沒有明顯獲益。

為此，加拿大研究者進行了BedMed試驗，旨在確定睡前vs早晨服用降壓藥對心血管事件和死亡的影響，同時關注可能存在的安全性問題，如引起視力下降、認知障礙或跌倒等風險。

研究結果早在2024年ESC大會Hotlines會議上公布，不過研究全文于近日發表在《美國醫學會雜志》（JAMA）上。

BedMed 研究方法

BedMed試驗采用前瞻性、隨機、開放標簽、盲終點評估(PROBE)設計，通過436名基層醫生(429名家庭醫生和7名護士執業醫師)在加拿大5個省進行招募。

研究納入診斷為高血壓并服用至少一種每日一次降壓藥的社區成年人(≥18歲)。主要排除標準包括輪班工作者、青光眼患者(由于夜間低血壓與視神經病變相關)及居住在長期護理機構的人群。研究從2017年3月31日招募至2022年5月26日，最終隨訪至2023年12月22日。

圖1. BedMed試驗參與者流程圖

參與者按1:1比例隨機分配至睡前組(n=1677)或晨間組(n=1680)，分別在睡前或晨起時服用所有一日一次降壓藥。如果參與者不能耐受睡前用藥，建議改為晚餐時間服用。研究團隊通過電話或電子郵件進行隨訪，評估用藥時間依從性及結局事件。

主要終點是全因死亡或主要心血管事件(中風、急性冠脈綜合征或心力衰竭)導致的住院/急診就診的復合終點。次要終點包括18個月認知功能變化(短暫認知測試)、全因計劃外住院/急診就診、養老院入住、非椎體骨折及新診斷青光眼。其他安全性終點包括視力惡化、癡呆相關認知損害、體位性低血壓相關癥狀等。

研究還在151名睡前組和151名晨間組志愿者中進行了24小時動態血壓監測，評估不同服藥時間對日間和夜間血壓的影響。

研究結果

共有3357名高血壓患者被隨機分配并完成了中位時間為4.6年的隨訪。研究人群特征：56.4%為女性，中位年齡67歲，53.7%接受單藥治療。常用降壓藥包括血管緊張素轉換酶抑制劑(36%)、血管緊張素受體拮抗劑(30%)、鈣通道阻滯劑(29%)、利尿劑(27%)、聯合制劑(18%)和β阻滯劑(17%)。兩組基線特征均衡。

圖2. 降壓藥服用時間對心血管事件和死亡的影響

主要研究結果：

• 主要復合終點事件在睡前組發生率為2.3/100人年，晨間組為2.4/100人年(調整風險比0.96；95%CI，0.77-1.19；P=0.70)

• 主要終點的各個組成部分(全因死亡、中風、心肌梗死/急性冠脈綜合征、心力衰竭)均無顯著差異

24小時動態血壓監測結果：

• 睡前組的夜間平均收縮壓明顯低于晨間組(116.5 vs 123.9 mmHg；差異-7.4 mmHg；P<0.001)

• 夜間平均舒張壓也較低(62.9 vs 65.5 mmHg；差異-2.7 mmHg；P=0.02)

• 日間血壓兩組無顯著差異(收縮壓133.8 vs 136.2 mmHg；P=0.15)

圖3. 主要終點的亞組分析

安全性結果：

• 兩組間視力、認知及跌倒/骨折相關的安全性終點無差異

• 非椎體骨折：睡前組2.18/100人年 vs 晨間組2.40/100人年(風險比0.92；95%CI，0.74-1.14)

• 新診斷青光眼：睡前組0.60/100人年 vs 晨間組0.54/100人年(風險比1.13；95%CI，0.73-1.74)

• 18個月認知功能下降：睡前組26.0% vs 晨間組26.5%(風險比0.98；95%CI，0.85-1.13)

研究還發現，睡前服藥的依從性(83%)低于晨間服藥(95%)，尤其是利尿劑類藥物，可能與夜間排尿增加有關。在研究結束時(72個月)，仍有70%的睡前組和88%的晨間組患者按照分配方案服藥。

結論與臨床意義

BedMed試驗結果表明，盡管睡前服藥可明顯降低夜間血壓，但這種差異并未轉化為臨床獲益。研究者指出，降壓藥服用時間不影響降壓治療的風險和獲益，應根據患者偏好來指導服藥時間。

這項研究為長期存在的臨床爭議提供了有力證據，表明高血壓患者可根據個人習慣和偏好選擇最方便的服藥時間，而不必擔心因服藥時間不同而影響治療效果。

參考文獻：Garrison SR, Bakal JA, Kolber MR, et al. Antihypertensive Medication Timing and Cardiovascular Events and Death: The BedMed Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online May 12, 2025. doi:10.1001/jama.2025.4390

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