肥胖已成為全球性健康挑戰，與飲食、遺傳和腸道菌群失調密切相關。近年來，越來越多的研究證實，腸道微生物不僅影響消化吸收，還能通過調節免疫系統來干預代謝疾病。

近期，發表在《自然》的一項最新研究揭示了腸道共生菌Phascolarctobacterium faecium（后文簡稱P.faecium）在預防肥胖中的獨特作用，并闡明了其背后的免疫調節機制，為未來代謝疾病的治療提供了新思路。

圖1 論文首頁截圖

腸道菌群與肥胖的關聯

科學家分析了來自全球7569例參試者的腸道菌群數據，發現P.faecium在非肥胖人群中的含量顯著更高，且這一趨勢不受年齡、性別或國籍影響。

為了驗證其因果作用，研究團隊在高脂高糖飲食誘導的肥胖小鼠模型中補充了P.faecium。結果發現，該菌能有效抑制體重增長、減少脂肪堆積，并顯著改善血糖調控能力。值得注意的是，同屬的其他細菌（如P.succinatutens）并無類似效果，說明P.faecium的抗肥胖作用具有高度特異性。

圖2 P.faecium抑制體重增加和肥胖，并恢復飲食誘導的肥胖中的葡萄糖穩態

免疫系統：腸道細菌調控代謝的關鍵媒介

進一步研究發現，P.faecium的抗肥胖作用并非通過傳統的“益生菌調節腸道菌群”模式實現，而是直接作用于免疫系統。高脂飲食通常會導致腸道炎癥，促進促炎性免疫細胞的增多，進而引發全身性代謝紊亂。

P.faecium能夠通過激活Toll樣受體2（TLR2）信號，促使巨噬細胞向抗炎的M2型轉化。這些M2巨噬細胞不僅能抑制1型先天淋巴細胞的過度激活，還能增強腸道屏障功能，促進抗菌肽和免疫球蛋白A的分泌，從而減輕系統性炎癥。

令人驚訝的是，即使P.faecium經過高溫滅活處理，其抗肥胖效果依然存在，說明起作用的可能是細菌的某些結構成分（如細胞壁上的TLR2配體），而非活菌的代謝活性。此外，在缺乏B細胞和T細胞的免疫缺陷小鼠中，該菌仍能發揮作用，證明其代謝益處主要依賴先天免疫系統，而非適應性免疫。

M2巨噬細胞：抗肥胖治療的新靶點

為了確認M2巨噬細胞的核心作用，研究人員使用了一種選擇性抑制劑來阻斷其極化。結果發現，抑制M2巨噬細胞后，P.faecium的代謝保護作用大幅減弱，小鼠的體重、脂肪量和血糖水平再次升高。

這一試驗直接證明，M2巨噬細胞的激活是P.faecium抗肥胖效應的關鍵機制。此外，M2巨噬細胞的調控還影響了脂肪組織的炎癥狀態，減少促炎因子的釋放，從而改善整體代謝健康。

未來展望：從實驗室到臨床應用

這項研究不僅揭示了P.faecium作為潛在“抗肥胖菌”的作用，還開辟了一條通過免疫調節干預代謝疾病的新途徑。由于滅活細菌仍有效，未來或許可以開發基于該菌特定成分的藥物或功能性食品，避免活菌制劑的安全性和穩定性問題。此外，M2巨噬細胞的調控可能成為治療肥胖、糖尿病等代謝綜合征的新策略。

當然，該研究仍存在一些問題。例如P.faecium在女性中的效果是否一致，以及其TLR2激活成分的具體結構。未來的研究將進一步探索這些機制，并推動相關療法的臨床轉化。無論如何，這項發現為理解腸道菌群-免疫-代謝的復雜互動提供了重要線索，也為抗擊肥胖帶來了新的希望。

參考文獻
[1]Rebeca Liébana-García，Yolanda Sanz，et al.Gut commensal Phascolarctobacterium faecium retunes innate immunity to mitigate obesity and metabolic disease in mice.Nature (2025).