2025年5月14日，美國FDA批了準(zhǔn)默克公司的口服HIF-2α抑制劑Welireg（belzutifan，貝組替凡），用于治療12歲及以上患有局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)胞瘤或副神經(jīng)節(jié)瘤（PPGL）的成人和兒科患者。這是FDA首次批準(zhǔn)嗜鉻細(xì)胞瘤或副神經(jīng)節(jié)瘤口服療法。該藥此前已獲批用于治療晚期腎細(xì)胞癌和林島綜合征的某些亞型。

嗜鉻細(xì)胞瘤或副神經(jīng)節(jié)瘤是一類罕見的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，可能由某些基因綜合征或突變引起。嗜鉻細(xì)胞瘤形成于腎上腺中心的神經(jīng)組織，而副神經(jīng)節(jié)瘤形成于腎上腺外部某些血管和神經(jīng)附近的神經(jīng)組織。這類腫瘤在高血壓患者中的發(fā)病率為0.1%至0.6%，約占腎上腺偶發(fā)瘤的5%。

這項批準(zhǔn)基于開放標(biāo)簽、多隊列2期LITESPARK-015試驗（NCT04924075）中的A1隊列的研究結(jié)果。該隊列納入了72名患有不適合手術(shù)或根治性治療且血壓得到充分控制的局部晚期或轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)胞瘤或副神經(jīng)節(jié)瘤的患者。患者每天口服一次120毫克Welireg，直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

該隊列的主要療效指標(biāo)是客觀緩解率，該指標(biāo)由盲法獨立中心根據(jù)RECIST v1.1版本進(jìn)行評估。其他療效指標(biāo)包括緩解持續(xù)時間、緩解時間，以及至少一種抗高血壓藥物減少至少50%并維持至少六個月的患者比例。

結(jié)果顯示客觀緩解率為26%。中位緩解持續(xù)時間為20.4個月；53%的緩解患者的緩解持續(xù)至少12個月。此外，60名接受基線抗高血壓藥物治療的患者中有19名（即32%）達(dá)到了預(yù)先規(guī)定的劑量減少目標(biāo)。患者的中位緩解時間為11.0個月(范圍為1.7至24.8個月)。

該隊列中報告的最常見（≥25%，包括實驗室異常）不良反應(yīng)是貧血、疲勞、肌肉骨骼疼痛、淋巴細(xì)胞減少、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、鈣升高、呼吸困難、鉀升高、白細(xì)胞減少、頭痛、堿性磷酸酶升高、頭暈和惡心。

WELIREG的藥物標(biāo)簽包含黑框警告，提示妊娠期間接觸該藥可能導(dǎo)致胚胎-胎兒損害。開始用藥前，請確認(rèn)妊娠狀態(tài)。提示告知患者這些風(fēng)險以及采取有效非激素避孕措施的必要性。此外，還提示了該藥可使某些激素避孕藥失效。

參考來源：‘FDA approves belzutifan for pheochromocytoma or paraganglioma’，新聞稿。FDA官網(wǎng)；2025年5月14日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。