2025年5月14日，美國FDA批了準默克公司的口服HIF-2α抑制劑Welireg（belzutifan，貝組替凡），用于治療12歲及以上患有局部晚期、不可切除或轉移性嗜鉻細胞瘤或副神經節瘤（PPGL）的成人和兒科患者。這是FDA首次批準嗜鉻細胞瘤或副神經節瘤口服療法。該藥此前已獲批用于治療晚期腎細胞癌和林島綜合征的某些亞型。

嗜鉻細胞瘤或副神經節瘤是一類罕見的神經內分泌腫瘤，可能由某些基因綜合征或突變引起。嗜鉻細胞瘤形成于腎上腺中心的神經組織，而副神經節瘤形成于腎上腺外部某些血管和神經附近的神經組織。這類腫瘤在高血壓患者中的發病率為0.1%至0.6%，約占腎上腺偶發瘤的5%。

這項批準基于開放標簽、多隊列2期LITESPARK-015試驗（NCT04924075）中的A1隊列的研究結果。該隊列納入了72名患有不適合手術或根治性治療且血壓得到充分控制的局部晚期或轉移性嗜鉻細胞瘤或副神經節瘤的患者?；颊呙刻炜诜淮?20毫克Welireg，直至病情進展或出現不可接受的毒性。

該隊列的主要療效指標是客觀緩解率，該指標由盲法獨立中心根據RECIST v1.1版本進行評估。其他療效指標包括緩解持續時間、緩解時間，以及至少一種抗高血壓藥物減少至少50%并維持至少六個月的患者比例。

結果顯示客觀緩解率為26%。中位緩解持續時間為20.4個月；53%的緩解患者的緩解持續至少12個月。此外，60名接受基線抗高血壓藥物治療的患者中有19名（即32%）達到了預先規定的劑量減少目標?；颊叩闹形痪徑鈺r間為11.0個月(范圍為1.7至24.8個月)。

該隊列中報告的最常見（≥25%，包括實驗室異常）不良反應是貧血、疲勞、肌肉骨骼疼痛、淋巴細胞減少、丙氨酸氨基轉移酶升高、天冬氨酸氨基轉移酶升高、鈣升高、呼吸困難、鉀升高、白細胞減少、頭痛、堿性磷酸酶升高、頭暈和惡心。

WELIREG的藥物標簽包含黑框警告，提示妊娠期間接觸該藥可能導致胚胎-胎兒損害。開始用藥前，請確認妊娠狀態。提示告知患者這些風險以及采取有效非激素避孕措施的必要性。此外，還提示了該藥可使某些激素避孕藥失效。

參考來源：‘FDA approves belzutifan for pheochromocytoma or paraganglioma’，新聞稿。FDA官網；2025年5月14日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。