肝癌是全球癌癥相關死亡的第三大殺手，約70%患者確診時已處于中晚期，喪失手術機會。經導管動脈化療栓塞術（TACE）聯合放射治療（RT）是臨床治療不可切除肝癌的主要方案，但傳統化療藥物與放療的協同效率低下，且存在脫靶毒性等瓶頸。廈門大學劉剛教授、楚成超副教授團隊深耕肝癌綜合精準治療領域，在《Advanced Functional Materials》發表研究成果“X-Ray Triggered Phase SHIFT in Radiosensitizer-Lipiodol Formulation for Controlled Synergistic TAE?XDT Cancer Therapy”。團隊研發的新型納米放療增敏藥物碘油制劑（DSeSeP-API (Lip)），采用創新的X射線一觸即發式相移策略（X-tag），以X射線誘導動態相移效應，首次實現介入栓塞治療與精準增敏放療的時空協同，為肝癌治療提供全新范式。

核心技術：“3S”效應賦能，打造智能遞送系統

1、相移觸發，精準控釋

團隊設計的AuPtICG(API)納米顆粒以X射線敏感的二硒鍵（Se-Se）連接藥物分子，通過團隊專利技術SHIFT（1S-SHIFT），實現納米顆粒在碘油中的長期穩定存在（2S-Stability）。當介入手術將碘油制劑精準輸送至腫瘤部位后，首次X射線照射觸發二硒鍵斷裂，親水性放療增敏劑（SeP-API）從碘油相迅速析出、進入腫瘤組織水相（3S–phaseShift，相移）。藥物的可控相移，實現了藥物的精準定位和控釋，提高了藥物的利用度和安全性。

2、一體多能，協同增效

首次碘油中實現X射線照射觸發藥物釋放，在腫瘤細胞對SeP-API的攝取達到峰值時，二次X射線照射（2X-XDT）激活高Z元素（Au/Pt）的物理劑量沉積效應與吲哚菁綠（ICG）的化學ROS生成機制，通過“物理增敏+化學殺傷”雙重途徑，顯著增強腫瘤細胞凋亡，同時減少正常組織損傷。

3、三重驗證，安全高效

在體外HepG2培養細胞二維模型和去細胞肝組織三維模型中，X射線觸發后0.5小時即可觀察到納米顆粒中所含ICG熒光信號出現，證實一觸即發相移過程的快速且可控。

小鼠皮下瘤模型驗證了顯著的API放療增敏效果；大鼠原位肝癌模型進一步驗證了DSeSeP-API(Lip)+X射線協同治療相對單一療法的有效性；同時，動物活體實驗未發現明顯毒性，顯示了協同療法和藥物遞送系統的安全性。

通過CT成像與MRI動態監測，首次揭示碘油作為“能量池”協同納米顆粒增強X射線沉積的獨特機制，為放射增敏劑設計提供新思路。

臨床價值：從“聯合治療”到“精準協同”的提升

相較于傳統TACE-RT方案，該策略突破了三大瓶頸：

?穩定性難題：SHIFT技術解決了水溶性藥物在碘油中易析出的問題，制劑可穩定保存半年以上，實現藥物-介入治療協同的可行性；

?精準控釋：X射線作為“分子開關”，實現了治療藥物在時空上的精準釋放，避免系統毒性；

?協同效應最大化：通過兩次X射線照射的時序設計，使放射增敏劑在腫瘤細胞內的富集與作用達到最優匹配，顯著提升放療療效。

研究展望：開啟TAE-XDT精準治療新紀元

該研究不僅構建了“衛星發射式”的智能遞送系統（從碘油載體“火箭”分離出SeP-API“衛星”，精準進入腫瘤細胞“軌道”），更首次將X射線觸發的相移概念引入肝癌聯合治療，為開發新型放射增敏劑載體提供了普適性策略。未來，團隊將進一步優化“X-tag”時間窗口，探索其在肝轉移癌等復雜場景中的應用，為更多癌癥患者帶來精準治療新希望。

相關論文以“X-Ray Triggered Phase SHIFT in Radiosensitizer-Lipiodol Formulation for Controlled Synergistic TAE?XDT Cancer Therapy” 為題發表于Advanced Functional Materials。該研究得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金等項目資助。

參考文獻：

Q. Dai,L. Wang, S. Shao, Z. Jia, S. F. A. Rizvi, X. Gao, M. Teng, H. Chen, E. Ren, C. Chu, G. Liu, X-Ray Triggered Phase SHIFT in Radiosensitizer-Lipiodol Formulation for Controlled Synergistic TAE?XDT Cancer Therapy. Adv. Funct. Mater. 2025, 2501159.

DOI:

https://doi.org/10.1002/adfm.202501159

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介入小崔哥

崔偉醫學博士

廣東省人民醫院 微創介入科

• 擅長肺結節與肺癌、原發性肝癌和轉移性肝癌、梗阻性黃疸（膽管癌、胰腺癌等）、胃癌、結直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創介入（灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等）與綜合治療（化療、靶向、免疫等）

• 微信公眾號“介入小崔哥”創立人

• 火爆全網的“腫瘤思維導圖”主編

• 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號

• 廣東省器官醫學與技術學會腫瘤精準醫學專業委員會 常務委員

• 嶺南血管瘤血管畸形聯盟 常務理事

• 廣東省基層醫藥學會呼吸介入診療專委會 委員
  

• 《中華介入放射學電子雜志》 通訊編委

• 主持國家自然科學基金青年項目一項

• 榮獲廣東省醫學科技進步二等獎一項

• 曾多次受邀參加國內外學術會議，在北美放射學年會（RSNA，專業領域top1）等會議進行口頭報告
  

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