導 語

抗體藥物偶聯物（ADC）作為近年來的新興抗腫瘤藥物，正逐步改變著乳腺癌的治療格局。其中，德曲妥珠單抗（T-DXd）作為靶向HER2的ADC，憑借DESTINY-Breast系列研究已在國內獲批HER2陽性及HER2低表達轉移性乳腺癌（MBC）適應證，并納入醫保。為探索T-DXd在中國真實世界中的療效與安全性，復旦大學附屬腫瘤醫院牽頭開展了這項國內多中心RWS，其成果入選“The Lancet Summit–cancer control in China”大會并發表于The Lancet Regional Health - Western Pacific（影響因子：7.6）[1]。為了讓大家更深入地了解該研究，醫脈通特邀主要作者、復旦大學附屬腫瘤醫院趙燕南醫生對該RWS進行分享和解讀，以饗讀者。

研究分享

T-DXd治療中國MBC患者的真實世界多中心研究

背景

T-DXd是一種靶向HER2的ADC藥物，已在中國獲批用于治療HER2陽性或HER2低表達的MBC患者。本研究旨在分析真實世界中，T-DXd治療中國MBC患者的療效與安全性。

方法

本研究是一項回顧性研究（NCT05594082），共納入了來自國內9個中心、在2019年12月至2024年3月期間接受T-DXd治療的309例MBC患者，并分析了患者的真實世界無進展生存期（rwPFS）、總生存期（OS）及安全性數據。

患者特征

研究納入的309例MBC患者中，168例為HER2陽性，141例為HER2陰性（HER2低表達133例，HER2零表達8例）。HER2陽性患者中，141例（83.9%）存在內臟轉移，55例（32.7%）存在腦轉移；HER2陰性患者中，119例（84.4%）存在內臟轉移，32例（22.7%）存在腦轉移。兩組患者接受T-DXd治療的中位線數均為4線。

表1 患者特征

主要結果

截至2024年7月30日，HER2陽性MBC患者的中位rwPFS為12.1個月（95%CI 8.5-14.7），中位OS為22.7個月（95%CI 16.6-28.8），HER2陰性MBC患者的中位rwPFS和OS分別為7.7個月（95%CI 6.6-8.8）和15.7個月（95%CI 11.4-20.0）。

圖1 HER2陽性和HER2陰性患者的rwPFS和OS分析

根據患者在T-DXd治療前接受過的治療線數進行的亞組分析提示，既往接受過0-1線治療的HER2陽性患者接受T-DXd治療的中位rwPFS為23.3個月，顯著高于既往接受2-4線治療的12.2個月和既往接受≥5線治療的8.2個月（P=0.001）；既往接受0-3線治療的HER2陰性患者中的中位rwPFS為9.5個月，高于既往接受≥4線治療的6.4個月（P=0.026）。

圖2 根據既往治療線數的亞組分析

根據HR表達情況進行的亞組分析提示，T-DXd的療效不受HR表達狀態的影響。不過既往接受過ADC治療的患者可能從T-DXd的治療中獲益較少。

圖3 根據HR表達及既往是否ADC經治的亞組分析

安全性分析提示，所有患者的任意級別不良事件（AE）的發生率為69.3%，≥3級AE發生率為13.9%，無致命性AE。間質性肺病（ILD）發生率為7.4%（n=23），大部分為1級（n=15），2級和3級ILD均為4例，無4-5級ILD發生。69.6%的ILD患者（包括所有1級和1例2級ILD患者）在接受對癥治療和綜合評估后接受了T-DXd再挑戰。

主要結論

研究結果提示，T-DXd可為HER2陽性和HER2陰性（HER2陰性包括133例HER2低表達和8例HER2零表達）患者帶來rwPFS獲益，接受T-DXd治療越前線、既往未經ADC治療的MBC患者中可觀察到更長的rwPFS。安全性數據提示，T-DXd在真實世界中也表現出可管可控的安全性特征。此外，經對癥治療恢復后的ILD患者，在對ILD嚴重程度及恢復情況綜合評估后，可考慮恢復T-DXd治療。

研究者說

真實世界數據驗證T-DXd療效，揭示T-DXd再挑戰可行性

ADC作為近十年來腫瘤靶向治療的里程碑技術產物，為乳腺癌患者提供了全新的治療手段[2]。其中，T-DXd作為靶向HER2的ADC，已在全球多個國家/地區獲批HER2陽性及HER2低表達MBC的適應證。新版《中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南（2025版）》（2025 CSCO BC指南）中，T-DXd在曲妥珠單抗治療失敗、酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療失敗的HER2陽性及CDK4/6抑制劑經治的HR陽性HER2低表達晚期乳腺癌中均為Ⅰ級推薦（1A類證據）。

表2 2025 CSCO BC指南更新（HER2陽性晚期乳腺癌）

表3 2025 CSCO BC指南更新（HR陽性HER2低表達晚期乳腺癌）

我們開展的這項RWS，覆蓋HER2陽性、HER2低表達以及HER2零表達人群，結果提示無論是HER2陽性還是HER2低表達，T-DXd均可為患者帶來臨床獲益，且與HR表達無關。進一步亞組分析提示，無論是在HER2陽性還是HER2低表達人群中，前線使用（如一線或二線治療）可能進一步放大T-DXd療效優勢。此外，以既往是否ADC經治分組分析時發現，T-DXd可為既往未經ADC治療的患者帶來更長rwPFS。該結果與2023年圣安東尼奧乳腺癌研討會上公布的A3研究結果相似，即患者從首個ADC中獲益更多[3]。

除療效外，藥物安全性管理也是腫瘤領域學者共同關注的話題。該RWS提示，T-DXd治療過程中的AE多為1-2級別，≥3級AE發生率為13.9%，無致命性AE。而臨床中重點關注的ILD發生率為7.4%，且以輕度（1級）為主，3級ILD的發生率為1.3%，無4-5級ILD的發生。本研究中69.6%的ILD患者后續恢復T-DXd治療，揭示ILD恢復后適當人群T-DXd再挑戰的可行性。

總而言之，這項RWS為國內MBC患者接受T-DXd治療提供了循證支持，期待未來隨著更多新型抗腫瘤藥物的研發和臨床應用，后續可有更多大樣本的RWS證據進一步為乳腺癌臨床實踐提供參考。

專家簡介

趙燕南

• 復旦大學附屬腫瘤醫院 腫瘤大內科 主治醫師

• 上海市抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會(CRPC)青年委員

• 上海市社會醫療機構協會腫瘤學分會委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）會員

• 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會會員

• 上海市抗癌協會腫瘤心理學專委會（籌）會員

• 第七屆CSCO“35under35”優秀青年腫瘤醫生

• 上海市優秀住院醫師

• 上海市優秀畢業生

• 主持國家自然科學基金青年項目、CSCO課題、上海市抗癌協會課題

• 以第一作者或共同第一作者發表SCI論文十余篇

• 曾獲中國抗癌協會科技獎二等獎

李雨萌

• 復旦大學附屬腫瘤醫院研究生在讀

• 國家自然科學基金面上項目、北京科創醫學發展基金會重點資助項目、汝心飛YOUNG項目主要成員

• 國際學術期刊發表1篇SCI論文，摘要入選2025年THE LANCET Summit：cancer control in China壁報

「參考文獻」

[1] Wang B, Li Y, Zhao Y, et al. Real-world multicenter study of T-DXd treatment in Chinese patients with metastatic breast cancer[J]. The Lancet Regional Health - Western Pacific, 2025, 55: 101416.

[2] 林佳琳,王文娜,徐兵河.抗體藥物偶聯物在乳腺癌領域的研究現狀與展望[J].中國癌癥雜志, 2025, 35(2): 154-166.

[3] Abelman R O, Spring L, Fell G, et al. Abstract PS08-03: Sequencing Antibody-Drug Conjugate after Antibody-Drug Conjugate in Metastatic Breast Cancer (A3 study): Multi-Institution Experience and Biomarker Analysis[J]. Cancer Research, 2024, 84(9_Supplement): PS08-03.

撰寫：River

審校：Kesley

排版：Atai

執行：Pan

本文內容不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。醫脈通是專業的在線醫生平臺，“感知世界醫學脈搏，助力中國臨床決策”是平臺的使命。醫脈通旗下擁有「臨床指南」「用藥參考」「醫學文獻王」「醫知源」「e研通」「e脈播」等系列產品，全面滿足醫學工作者臨床決策、獲取新知及提升科研效率等方面的需求。