吉利德科學(Gilead Sciences)與默沙東(MSD,美國和加拿大稱為 Merck & Co)宣布,其開發的一款抗逆轉錄病毒組合療法可能成為每周一次的口服 HIV 藥物。在一項 II 期臨床試驗中,該組合療法通過每周一次口服劑量即可抑制 HIV 病毒,為患者帶來了新治療選擇的希望。
在 IDWeek 大會上公布的新數據顯示,默沙東的實驗性核苷逆轉錄酶易位抑制劑islatravir,與吉利德已上市的衣殼抑制劑 Sunlenca(lenacapavir)聯用,在 48 周的隨訪中能夠持續抑制病毒。
吉利德和默沙東表示,這一結果延續了今年早些時候公布的 24 周數據,意味著該新療法將進入 III 期研究階段。研究中的患者在通過每日口服吉利德的 Biktarvy(bictegravir / 恩曲他濱 / 丙酚替諾福韋)維持病情穩定后,轉而接受該組合療法。
在 24 周時,94.2% 接受 islatravir/lenacapavir 療法的患者病毒載量低于檢測下限(50 拷貝 / 毫升),這一比例與繼續使用 Biktarvy 的對照組相同。48 周的新數據(次要終點)顯示,兩組患者的有效率分別為 94.2% 和 92.3%,表明該實驗性療法非劣于現有藥物。盡管研究中存在部分數據缺失,但接受吉利德與默沙東療法的患者無一出現病毒載量超過 50 拷貝 / 毫升的情況,而 Biktarvy 組有 1.9% 的患者超出閾值。
這種更低頻次的口服選擇可與其他旨在改善抗逆轉錄病毒治療(ART)依從性的新產品形成互補,例如長效注射制劑 —— 這類藥物可在數周或數月內緩慢釋放藥物。其中包括 Sunlenca(獲批用于耐藥 HIV 治療,初始口服方案后每半年注射一次),以及 ViiV 醫療的 Cabenuva(卡博特韋 / 利匹韋林),后者無需先導口服劑量,可每月或每兩個月注射一次。
islatravir/lenacapavir 可能為不愿接受注射、但希望擺脫每日服藥束縛的患者提供額外選擇。值得注意的是,默沙東最初曾開發更高劑量的 islatravir 作為每月一次的口服暴露前預防(PrEP)藥物,但在兩項 III 期試驗顯示其會降低 CD4 陽性 T 細胞水平后,該公司終止了該項目。目前,islatravir 仍與默沙東的非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)Pifeltro(doravirine,中文名:多拉韋林,2019 年獲 FDA 批準)聯用,處于每日一次口服方案的 III 期研究階段。
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