高翼 | 撰文

吳妮 | 編輯

很長一段時間里，醫(yī)藥行業(yè)對于“創(chuàng)新藥分工”有一套固有認知，即：有著革命性的原始創(chuàng)新是biotech的專屬，而把早期階段的創(chuàng)新成果進行落地，才是bigpharma更擅長去做的一件事。

這種分工是大洋彼岸制藥行業(yè)長期發(fā)展來的規(guī)律。

然而在中國，隨著過去半年以恒瑞、翰森、先聲為代表的一批老牌制藥巨頭們在license deal上的突破，漸漸打破了這種認知。也給市場里的“傳統(tǒng)巨頭搞創(chuàng)新到底行不行”這份質(zhì)疑，徹底畫上了一個句號。

這意味著，在國內(nèi)的制藥行業(yè)，曾經(jīng)舊時代里的那些資歷、體制、模式等束縛的條條框框，不是完全不能被打破。巨輪轉(zhuǎn)向雖慢，卻能在風暴中穩(wěn)舵前行，甚至開辟新航道。

在中國，創(chuàng)業(yè)容易守業(yè)難。尤其是受政策及外部環(huán)境影響極高的醫(yī)藥行業(yè)，當巨頭不容易，這個行業(yè)從來都不是“時間的朋友”。

老技術容易被新機理取代，大品種走下神壇只需要一紙文件，重磅產(chǎn)品很多時候等不到變成“重磅炸彈”的時候，便會迎來價格的內(nèi)卷。在過去，大多能靠著銷售渠道里的規(guī)模效應去賺數(shù)量上的錢的公司，如今在“壓縮中間商”的支付政策之下，已然覆水難收。

而當經(jīng)過一輪輪熱與冷的發(fā)展，研發(fā)、注冊、流通以及支付領域的歷史沉疴逐漸掃清，制藥行業(yè)逐漸回歸到一個成熟和理性的狀態(tài)之時，不斷去尋找治療指南和商業(yè)世界里的最優(yōu)解——也就是更新的原創(chuàng)產(chǎn)品，才是大大小小的醫(yī)藥企業(yè)們?nèi)粘プ龅摹?/p>

這時候，無論是底蘊深厚、穩(wěn)重的傳統(tǒng)巨頭們，還是決策靈活的中小型biotech，大家在面對原創(chuàng)新藥的探索上都站在同一起跑線。而相比于后者，大廠們能去抓住并利用的“創(chuàng)新要素”會相對更多，這讓它們在面對“九死一生”的創(chuàng)新藥開發(fā)時，有相對更大的機會。

先聲藥業(yè)就是一個案例。

2025年3月29日，先聲神經(jīng)與腫瘤藥物研發(fā)全國重點實驗室在12位中國科學院和工程院院士的指導與見證下，發(fā)布了先聲全重求索計劃，計劃未來五年共投入20億人民幣，聚焦神經(jīng)&腫瘤領域十大難題，來支持“從0到1”的顛覆性創(chuàng)新研究。

憑借國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)唯一一家由企業(yè)獨立建設的全國重點實驗室構成的創(chuàng)新引擎，先聲能很好地把體制內(nèi)的科研資源與創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)化無縫銜接，這讓科研圈里的idea能有一個很好的輸出——而這些資源，是中小型biotech很難去接觸到的。

同樣是做創(chuàng)新藥開發(fā)，在打造一個“更高效的創(chuàng)新孵化體系”上，先聲能在基礎轉(zhuǎn)化這塊去鏈接更多的資源，這是以先聲為代表的這批巨頭們，在經(jīng)歷過中國制藥行業(yè)一輪輪起伏并重新站穩(wěn)后，能去享有的一種歷史紅利。

時代周期里的巨頭

其實，回顧中國醫(yī)藥歷史，傳統(tǒng)巨頭們的變遷，多多少少離不開時代的選擇。

九十年代末，彼時醫(yī)藥行業(yè)最需要解決的是“缺醫(yī)少藥”的問題，那時候誰能提供穩(wěn)定的、有療效的產(chǎn)品便是王道。在眾多靠著仿制把國際上的主流產(chǎn)品成果“復制”出來就算是一種成功的年代時，能從零到一敢于去把高校研究成果轉(zhuǎn)化成藥品的公司則顯得尤為稀缺。

比如恒瑞，借著中國藥科大學的資源，落地了環(huán)磷酰胺這款直到如今還是很多瘤種治療選擇的化療產(chǎn)品，才完成了第一桶金的積累。而先聲也一樣，同樣是借助藥科大的資源，落地了依達拉奉這樣一款持續(xù)貢獻利潤的產(chǎn)品；此后憑借著對恩度?（重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液）的引入，讓先聲提前享受到了在制藥行業(yè)里做創(chuàng)新的回報。

只不過，那幾年藥品批文門檻極低，大量缺乏臨床價值的品種也紛紛上馬，導致劣幣驅(qū)逐良幣。 “銷售能力”成了彼時醫(yī)藥行業(yè)的“核心競爭力”，因此，彼時能叫得上名的一些公司，反倒是那些有著諸多渠道資源的代理商們，制藥公司只能靠邊站。

后來，亂象叢生，監(jiān)管只能從支付端入手進行打壓，在定價上壓價再壓價。泥沙俱下，自然給主流公司留不下太多增長的空間。

到了2014年，彼時全民醫(yī)保剛落地，國內(nèi)的衛(wèi)生費用投入到達一個歷史極大值，快速增長的開支背后是大量被釋放的就醫(yī)需求。然而，當時國內(nèi)的4000家制藥企業(yè)里，絕大多數(shù)仍舊是以仿制藥為主，對于“創(chuàng)新藥”這個新概念，大家都想要去追趕，但都無從下手。

先聲的嘗試，是去建立一個開放的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)平臺——創(chuàng)新藥物百家匯。由公司提供場地、設備，吸引一大批海內(nèi)外研發(fā)人員，幫助孵化小型創(chuàng)新藥企業(yè)，大有一股“大庇天下寒士俱歡顏”的味道。

其實，這和當下很多地方政府園區(qū)落地的生物醫(yī)藥孵化器的做法一樣，去借助外部研究機構的資源，來搭建一個創(chuàng)新的生態(tài)系統(tǒng)，去匯聚社會各界的研發(fā)創(chuàng)新資源。但先聲是為數(shù)不多的作為一家民營公司去牽頭發(fā)起的。

但彼時國內(nèi)的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)才剛起步，先聲的這種對標美國波士頓和灣區(qū)的“開放合作模式”在面對剛剛出生的國內(nèi)創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)時，顯得過于超前。

百家匯這個項目并沒有給先聲留下很多真正落地的新品，但也讓公司意識到一件事，就是創(chuàng)新藥，絕對需要砥礪前行，而非是賺快錢。

泡沫年代下的隱忍

當行業(yè)泡沫退去，留下的是真正有沉淀的企業(yè)。先聲的隱忍并非被動等待，而是為下一輪創(chuàng)新蓄力。

就在先聲“百家匯”創(chuàng)立的第二年，2015年，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)雖然在7.22的開局之下仍舊看起來陰云未散，但隨著國家層面的利好創(chuàng)新藥政策密集落地，已開始積累起一股回暖的熱力。比如，改革藥品器械審評審批制度，出臺仿制藥一致性評價、藥品上市許可制度，設立突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批和特別審批四條“快速通道”，加入ICH融入國際化等。

這些，也讓嗅覺靈敏的人意識到，國內(nèi)創(chuàng)新藥“寒武紀大爆發(fā)”，就快要來了。

于是，近千億的資本在很短一段時間里密集涌入創(chuàng)新藥領域；CRO的瘋狂擴張，讓創(chuàng)新藥這個本來只有少數(shù)人能玩的高門檻游戲，變成了“給一個分子，就能生產(chǎn)出藥”的大眾游戲；此后，創(chuàng)業(yè)板和18A又給資本送上退出渠道，加速了各個利益相關方涌入的進程。

License in和VIC模式，讓創(chuàng)新藥的開發(fā)變得“SOP”化，可以大量復制；基金、創(chuàng)始人、CXO以及地方政府在背后的推動，讓創(chuàng)新藥開始成批量的誕生。

以致于國內(nèi)的創(chuàng)新藥行業(yè)出現(xiàn)諸多怪狀：世界前沿的新藥PD-1，光一個中國就報了120多個；各大臨床研究中心（醫(yī)院）腫瘤患者不夠用了；醫(yī)?？硟r動輒一砍就是80%以上的價格降幅……

等到新冠前夕，國內(nèi)biotech領域差不多要進入一個消化期的時候，新冠卷起的巨量衛(wèi)生費用投入，又給這個健康相關的賽道續(xù)上了一大口，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)迎來了一個歷史高點。

港股18A的公司上市速度簡直要比當年新藥獲批還要快、還要多；來自大廠里坐不住的高管，拉著已經(jīng)跑出來的biotech和CXO們，開始逐漸裂變成新的雙創(chuàng)項目；藥品行業(yè)的極盛，開始向制藥產(chǎn)業(yè)鏈延伸，以致于一批生命科學上游公司，也迎來一個新的歷史周期……

但就如《繁花》里提到：盛夏之后必是酷寒。2021年之后，國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)迎來了長達三年的“資本寒冬”。

而在這樣一個泡沫過程里，有部分傳統(tǒng)藥企要去擁抱時代，想要走一些捷徑比如扎堆在TNF-α、CD20、HER2、VEGF等已然熱門的靶點。畢竟這些靶點已經(jīng)有標桿產(chǎn)品作為參考，成藥風險不大；再比如為了加速轉(zhuǎn)型直接花重金挖團隊、買管線、下產(chǎn)能。

然而，后來的寒冬也讓大家意識到，一些傳統(tǒng)企業(yè)的這種沒有全盤規(guī)劃的“突然轉(zhuǎn)型”，大概率是打亂了既有業(yè)務的增長趨勢，在創(chuàng)新業(yè)務上也沒有成型的產(chǎn)出。

而當“捷徑”成為“彎路”時，也給傳統(tǒng)藥企提了個醒：在生物醫(yī)藥這個賽道里，不存在彎道超車。

而對于先聲來講，“百家匯”這個在2015年以前還算相當有吸引力的項目，在燙金的年代里顯得“乏善可陳”。但這，也讓先聲躲開了一場由資本掀起的創(chuàng)新的泡沫。

而等到行業(yè)開始逐漸回歸冷靜，與此同時，國內(nèi)創(chuàng)新藥的“要素”已經(jīng)全面就位，對于這批有底蘊、有積累，同時經(jīng)歷過各種熱與冷周期的傳統(tǒng)巨頭們，能做的事情也就多了起來。

先聲的換擋加速

需要指出的是，在這輪中國創(chuàng)新藥泡沫里，傳統(tǒng)藥企只是穩(wěn)健，而絕非保守。

大藥企們在創(chuàng)新轉(zhuǎn)型時需要兼顧大體量的既有業(yè)務，精力和資源的分配是管理層需要去權衡的，這使得公司在創(chuàng)新藥的推進上，不是一個“絕對高效”的狀態(tài)，而一旦確定性上來了，大廠的效率往往也能超出人預料。

拿先聲的新冠口服藥舉例。

在社會責任和頂層意志的雙重推動之下，先諾欣這個項目從立項到最終產(chǎn)品落地只花14個月時間。政策的推動只是在審批層面，但對于企業(yè)來講，分子的篩選優(yōu)化，以及臨床階段的項目管理，考驗的是公司的執(zhí)行能力。先聲用先諾欣向整個行業(yè)證明了，在創(chuàng)新藥的開發(fā)上，大廠一旦認真起來，速度不輸任何一家靈活的biotech。

而除了新冠口服藥，先聲這幾年的創(chuàng)新也一直在穩(wěn)步推進，并且在這兩年密集迎來收獲期。

比如，結直腸癌領域首個國產(chǎn)EGFR單抗新藥恩立妥、腦卒中領域的先必新舌下片相繼獲批上市；近上市新產(chǎn)品層面，鉑耐藥卵巢癌領域的恩澤舒、失眠領域的科唯可上市申請獲受理；商業(yè)化層面，恩立妥、科賽拉納入2024年國家醫(yī)保藥品目錄，創(chuàng)收主力先必新注射液則成功續(xù)約醫(yī)保。

而候選管線中，注冊臨床層面，自免領域的JAK1抑制劑LNK01001、IL4Rα單抗樂德奇拜單抗相繼于2023年、2024年完成III期臨床研究首例患者給藥，自研多發(fā)性骨髓瘤三抗在國內(nèi)推進臨床I期的同時，與艾伯維達成許可選擇協(xié)議，實現(xiàn)了公司創(chuàng)新項目首次向跨國藥企授權。流感新藥瑪氘諾沙韋片在青少年流感的適應癥上市申請已經(jīng)提交，該產(chǎn)品也是國內(nèi)首個用于兒童的抗流感病毒藥物，其相關適應證的三期臨床正在進行中。

在剛剛過去的2024年，公司創(chuàng)新藥收入占比提升至74%，這也意味著這家傳統(tǒng)巨頭徹底成為一家以創(chuàng)新驅(qū)動的制藥公司。而上述這些梯隊產(chǎn)品，會使得未來公司創(chuàng)新藥收入占比進一步提升。

一輪醫(yī)藥熱遇冷的周期過后，創(chuàng)新藥領域低垂的果實逐漸被摘完。于是，向著“創(chuàng)新度更高”的基礎研究層面的切入，也成了全體制藥行業(yè)人的共識。

而此次先聲全重求索計劃的發(fā)布，便是先聲向創(chuàng)新的更前沿進發(fā)的一聲號角。該項目計劃5年投入20億，同時將帶動南京市江北新區(qū)若干資金、人才以及政策層面的資源，為南京的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展出一份力，也為整個中國的更具革命性的創(chuàng)新藥誕生貢獻力量。

而除了借助體制內(nèi)的資源來轉(zhuǎn)化大量零散分布在圈子里的idea，先聲在創(chuàng)新孵化商業(yè)并沒有遵循傳統(tǒng)。公司在面對“有效產(chǎn)品”開發(fā)上不拘一格，也會把BD引進放上日程。

先聲藥業(yè)執(zhí)行董事、全國重點實驗室主任唐任宏是這樣解釋這種“兩條腿走路”的新藥開發(fā)方式的：“新藥開發(fā)的過程就是一個‘去風險’的過程，在一個有潛力的方向上，無論是臨床前還是臨床的過程，都是去找這個藥的確定性。一旦發(fā)現(xiàn)療效或安全性上的不足，該停的要早停?！?/strong>

而通過BD的引進，就是一個用資金去換確定性的方式，這是這批有充沛現(xiàn)金流的老牌制藥巨頭們的另外一種優(yōu)勢。

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啟示

和biotech不一樣的是，老牌藥企在全面擁抱創(chuàng)新的時候，更多會從“生態(tài)的打造”去出發(fā)。

因為它們規(guī)模相對大，無論是基于稅收還是就業(yè)，天然的會和體制內(nèi)走得更近，能去拿到的東西會更多，但與此同時，需要承擔的責任也就會更大。

所以以先聲為代表的這一批和中國醫(yī)藥行業(yè)一同崛起的巨頭們，在創(chuàng)新藥開發(fā)的時候不太會完全基于市場角度，去挑“最熱門的賽道”和“最性感的分子”，它們要從全局出發(fā)，去構建一個國內(nèi)創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)。同時，要從這個“系統(tǒng)里”去拿到最能契合公司業(yè)務的一些東西。

在后續(xù)行業(yè)的向前發(fā)展中，這一批藥企不會走得太快，但永遠不會掉隊。

而在未來，無論是在機理更新、革命性更高的新藥落地，還是帶領中國制藥產(chǎn)品走出國門，這批藥企不會是先鋒部隊，但一定是主力中軍。它們的破局與變革，正是中國醫(yī)藥行業(yè)走向成熟的縮影。

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高翼：Agnes_Yiii