【導讀】S100A11 的異常表達已在多種惡性腫瘤中被發現，但其在結直腸癌（CRC）中的功能作用及潛在機制尚未完全闡明。

5月15日，皖南醫學院/南京醫科大學研究團隊合作共同在期刊《Cell Death&Disease》上發表了研究論文，題為“USP14/S100A11 axis promote colorectal cancer progression by inhibiting cell senescence”，本研究旨在探究 S100A11 在結直腸癌（CRC）中的表達及其功能意義，結果表明 S100A11 在 CRC 中顯著上調，并與不良生存結局相關。功能研究顯示，在 CRC 細胞系中敲低 S100A11 可抑制細胞增殖、侵襲和遷移，從而在體內降低腫瘤生長和轉移。機制研究揭示，S100A11 通過抑制細胞衰老促進細胞增殖和侵襲。此外，USP14 與 S100A11 相互作用并介導其去泛素化。更重要的是，S100A11 的過表達能夠部分抵消 USP14 敲低所導致的細胞增殖減少。總之，USP14 和 S100A11 構成的新型調控軸通過抑制細胞衰老來調節 CRC 細胞的惡性生物學行為，因此 USP14 與 S100A11 之間的相互作用在 CRC 治療中具有潛在的應用價值。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07724-8#Sec10

背景知識

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結直腸癌（CRC）是第三常見的癌癥類型，在全球死亡率中占重要地位，其發病率和死亡率在亞洲迅速上升。導致結直腸癌發病和發展的遺傳因素錯綜復雜且多種多樣，包括體細胞突變、異常基因融合、缺失或擴增，以及表觀遺傳變化和腸道微生物群。因此，了解驅動結直腸癌發生和發展的分子機制有助于發現其診斷、預后和治療選擇的潛在生物標志物。

近年來，幾種靶向療法已作為結直腸癌的有前景的治療方法嶄露頭角。例如，西妥昔單抗和帕尼單抗這兩種靶向表皮生長因子受體（EGFR）的單克隆抗體，已在 RAS 基因野生型腫瘤患者中得到廣泛應用。此外，貝伐珠單抗這種抗血管內皮生長因子（VEGF）抗體，通過抑制血管生成與化療聯合使用時也顯示出療效。再者，瑞戈非尼這種多激酶抑制劑，已在標準療法進展后的轉移性結直腸癌患者中獲批使用。這些例子突顯了在結直腸癌治療中探索的分子靶點的多樣性。

S100A11 促進結直腸癌的增殖和侵襲

02

研究人員采用 SW620 和 HCT116 結直腸癌細胞系進行功能獲得性實驗，以確定 S100A11 的功能作用。蛋白質印跡分析證實了轉染成功。S100A11 敲低顯著抑制了 SW620 和 HCT116 細胞的增殖，并增加了細胞凋亡，同時上調了促凋亡蛋白 BAK 的表達，下調了抗凋亡蛋白 Bcl-2、FOXM1 和 survivin 的表達。S100A11 敲低還顯著降低了細胞遷移和侵襲能力。在 HCT116 和 SW620 細胞中，與 si-NC 組相比，S100A11 敲低顯著增加了 E-鈣粘蛋白的表達，降低了 N-鈣粘蛋白和 Snail 的水平。在 SW480 細胞中異位表達 S100A11 顯著促進了細胞增殖，這通過集落形成、EdU、細胞生長曲線實驗、細胞遷移和侵襲實驗得以證實。這些結果表明 S100A11 在結直腸癌細胞中起著癌基因的作用。

S100A11 敲低對結直腸癌細胞增殖、凋亡、遷移和侵襲的影響

結論

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總之，本研究不僅證實了 S100A11 在結直腸癌中的關鍵作用，還引入了 S100A11 與 USP14 相互作用這一新的調控機制，該機制有望用于治療。未來的研究應著重開發能特異性破壞這種相互作用的抑制劑，這可能為結直腸癌的治療開辟新的途徑。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07724-8

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