導讀

肺癌，作為我國惡性腫瘤中的頭號殺手，每年新發(fā)病例高達106萬，死亡人數(shù)達到73.3萬，給國民健康帶來了沉重的負擔。近年來免疫治療在肺癌治療領(lǐng)域取得了顯著進展，為患者實現(xiàn)長期生存帶來了新的希望。替雷利珠單抗多項證據(jù)顯現(xiàn)OS獲益，2025版CSCO NSCLC及SCLC指南將替雷利珠單抗肺癌領(lǐng)域5大適應證全部予以Ⅰ級推薦。替雷利珠單抗全面覆蓋肺癌的多個治療階段，為患者提供了更多的治療選擇。

全球唯一*晚期在驅(qū)動基因陰性全線治療、可手術(shù) II 期或 IIIA 期NSCLC以及廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)一線治療均獲適應征的國產(chǎn)PD-1單抗

專家簡介

李麗華 教授

• 云南省第一人民醫(yī)院，主任醫(yī)師，博士，博士生導師

• 中國醫(yī)師協(xié)會肝癌內(nèi)科專委會委員

• 云南省抗癌協(xié)會腫瘤靶向治療專委會副主任委員

• 云南省抗癌協(xié)會抗癌藥物專委會副主任委員

• 云南省醫(yī)師協(xié)會腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學分會常委

• 云南省抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專委會委員

• 云南省抗癌協(xié)會食管癌專業(yè)委員會委員

• 云南省轉(zhuǎn)化醫(yī)學學會腫瘤轉(zhuǎn)移分會委員

• 云南省轉(zhuǎn)化醫(yī)學學會消化腫瘤分會委員

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會肺部腫瘤專委會委員

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會盆腔腫瘤腫瘤專委會委員

• 中國生物醫(yī)學工程學會腫瘤靶向技術(shù)分會委員

CSCO指南推薦，替雷利珠單抗全面升級患者獲益

2025中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南會盛大召開，各大瘤種指南迎來了重磅更新。在中國發(fā)病率、死亡率居首的肺癌領(lǐng)域，指南的諸多更新將為臨床實踐提供指導。

在最新發(fā)布的《2025 CSCO診療指南》1更新要點及推薦中：

可手術(shù)II-III期NSCLC圍術(shù)期治療：含鉑化療聯(lián)合替雷利珠單抗新輔助+輔助治療，Ⅰ級推薦

替雷利珠單抗此次推薦上調(diào)，基于RATIONALE-315研究2，結(jié)果顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療顯著提升pCR率，從免疫治療歷史數(shù)據(jù)的約20%躍升至41%，實現(xiàn)翻倍的大幅提升。同時，該方案顯著延長患者的EFS，將疾病進展、復發(fā)或死亡的風險降低44%（EFS HR=0.56），截至目前OS數(shù)據(jù)尚未成熟的情況下已經(jīng)顯示出OS的顯著改善趨勢（OS HR=0.62）。這些數(shù)據(jù)有力地證明替雷利珠單抗聯(lián)合化療方案能夠全面鞏固手術(shù)治療效果，為早中期NSCLC患者帶來更多治愈的可能性。

IV期驅(qū)動基因陰性非鱗狀NSCLC一線治療：替雷利珠單抗聯(lián)合培美曲塞/鉑類，Ⅰ級推薦

替雷利珠單抗此次推薦，基于RATIONALE-304研究結(jié)果3，其主要研究終點無進展生存期（PFS）在中期分析時已達到，近期公布的隨訪數(shù)據(jù)更新及最終分析進一步顯示出替雷利珠單抗治療組的生存獲益。替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療驅(qū)動基因陰性非鱗狀NSCLC的中位OS為21.4個月，4年總生存率（OS）達到32.8%，3年P(guān)FS率分別為19.4%，替雷利珠單抗聯(lián)合化療的耐受性良好，在延長隨訪期間未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

IV期驅(qū)動基因陰性肺鱗癌一線治療：替雷利珠單抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+鉑類，Ⅰ級推薦

替雷利珠單抗此次推薦，基于RATIONALE-307研究結(jié)果4，其主要研究終點無進展生存期（PFS）在中期分析時已達到，更新的隨訪數(shù)據(jù)及最終分析同樣也顯示出替雷利珠單抗為鱗癌患者帶來的生存獲益。替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療肺鱗癌的中位OS為26.1個月，4年總生存率（OS）達到32.2%，延長隨訪期間安全性和耐受性良好。

IV期NSCLC二線及后線治療：替雷利珠單抗，Ⅰ級推薦

替雷利珠單抗此次推薦，基于RATIONALE-303研究5，該研究也是國內(nèi)首個在肺癌領(lǐng)域取得總生存期（OS）主要終點陽性結(jié)果的全球多中心III期研究。替雷利珠單抗單藥二線或三線治療經(jīng)含鉑雙藥化療失敗的NSCLC患者，中國人群中位OS長達17.8個月。作為IV期驅(qū)動基因陰性NSCLC二線及后線治療唯一獲得適應癥和醫(yī)保覆蓋的國產(chǎn)PD-1藥物，替雷利珠單抗成為中國NSCLC患者后線的標準治療方案。

廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）初始治療：替雷利珠單抗+依托泊苷+鉑類，Ⅰ級推薦；

替雷利珠單抗此次推薦上調(diào)，基于RATIONALE-312研究6，結(jié)果顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC患者的中位OS達到15.5個月，3年生存率更是提升至25%。

在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）中替雷利珠單抗單抗引領(lǐng)長生存，無論鱗癌或非鱗癌，均讓1/3的患者生存超過4年；在小細胞肺癌（SCLC）領(lǐng)域3年OS率也達到25%，四分之一的患者活過三年，為患者帶來了顯著的生存獲益；在早中期NSCLC中，顯著提升pCR超40%，OS獲益趨勢已然顯現(xiàn)。基于充分的循證證據(jù)，替雷利珠單抗在肺癌應用的適應證已經(jīng)納入醫(yī)保，可及性、可支付性得到極大提升。因此，2025版CSCO指南在將替雷利珠單抗肺癌領(lǐng)域適應證全部予以Ⅰ類推薦，為臨床實踐帶來了實事求是、循證可靠、廣泛可及的治療策略。

長治療數(shù)據(jù)公布，替雷利珠單抗見證總生存獲益

2023年由CSCO免疫治療專家委員會及藥學專家，在全國31個省（自治區(qū)、直轄市）、202個城市發(fā)起一項關(guān)于肺癌免疫治療持續(xù)用藥規(guī)范化的大樣本醫(yī)生調(diào)研，調(diào)研結(jié)果顯示晚期非小細胞肺癌的一線免疫治療平均時長約為6個周期，即4.5個月左右。低級別城市和醫(yī)院相較高級別城市和醫(yī)院的平均免疫治療時長明顯縮短。基于RATIONALE-304研究6腫瘤緩解特征分析提示，患者從首次緩解到達到最大緩解深度還需要繼續(xù)接受約5周期的免疫治療。這說明我國免疫治療在真實世界中的應用存在較大的差異，距離規(guī)范治療有很大的提升空間，此外，觀察到腫瘤緩解還需繼續(xù)治療，以獲得更優(yōu)的療效。

持續(xù)的免疫治療可為患者帶來持久的腫瘤緩解。對于那些免疫治療持久有效超過 2 年的患者，其遠期生存數(shù)據(jù)更為驚艷。III期KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究7-8中，分別有14%和19.8%的患者完成35個周期的帕博利珠單抗治療，無論鱗癌患者還是非鱗癌患者，5年生存率均達到70%，徹底改變了晚期NSCLC患者5年生存不足20%的困境。

通過對替雷利珠單抗的兩項III期研究-RATIONALE-304和RATIONALE-307數(shù)據(jù)進一步分析發(fā)現(xiàn)3-4，完成≥35周期的替雷利珠單抗長治療（Long-term exposure, LTE）人群，中位治療周期分別為52.5（范圍：36-77）和58（范圍：37-71），充足的治療時長為免疫激活持久發(fā)揮療效提供保障，4年OS率分別高達89.3%和97.5%。替雷利珠單抗長治療數(shù)據(jù)再次驗證，遵循指南和規(guī)范的治療，做好患者的全程管理，才可能使更多患者的早期生存獲益真正轉(zhuǎn)化為總生存獲益，最終實現(xiàn)腫瘤治愈。

圖1 RATIONALE-304 LTE OS

圖2 RATIONALE-307 LTE OS

參考文獻：

1. 2025CSCO診療指南

2. Yue D, et al. Lancet Respir Med. 2025 Feb;13(2):119-129.

3. Lu S, et al. ESMO Open. 2024 Oct;9(10):103728.

4. Z Wang, et al. 2024 ESMO 1323P.

5. Fan Y, et al. WCLC 2021, P19.01.

6. Cheng Y, et al. J Thorac Oncol. 2024 Jul;19(7):1073-1085.

7. 2022 ESMO, Abs #973MO.

8. 2022 ESMO，Abs # 974MO.

審校：Cynthia

排版：Kenken

執(zhí)行：Babel

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