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2025年ESC-HFA年會公布了OverTTuRe研究最新成果，進一步揭示了ATTR早期診斷與治療的重要意義。

轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變（ATTR）是一種臨床表現多樣、具有進展性且致命的疾病，主要累及心臟和周圍神經系統，導致多系統功能障礙。由于該病的癥狀表現多樣，缺乏特異性，常導致誤診或確診延遲，從而使患者錯過了最佳治療時機。近年來，ATTR的治療取得了長足的進步，轉甲狀腺素蛋白（TTR）穩定劑和沉默劑等治療藥物的臨床應用，有效延緩病情進展，提高患者的生活質量和延長了生存期。因此，對于ATTR患者而言，早期診斷和及時針對性治療無疑是改善臨床結局的關鍵所在。

2025歐洲心臟病學會心力衰竭協會年會（ESC-HFA 2025）公布了OverTTuRe研究最新成果，OverTTuRe研究是一項多國、回顧性、觀察性研究，旨在收集和評估ATTR 的真實世界數據。最新研究結果揭示了ATTR患者治療模式、臨床結局以及混合表型患者早期特征，為進一步優化ATTR管理提供了重要參考依據和啟示，現整理如下。

真實世界數據：ATTR特異性治療使用率低，且啟動延遲

在一項研究中，研究人員利用美國、日本、丹麥和瑞典數據庫的數據，探究了ATTR患者確診后的治療模式和臨床結局[1]。研究人員提取了美國（2017年~2023年）和日本、丹麥和瑞典（2014年~2023年）的數據。納入標準為：年齡≥18歲，且有ATTR診斷或治療記錄的患者，同時排除免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變（AL）和繼發性淀粉樣變患者。研究隊列中包含轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病（ATTR-CM）、轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性周圍神經病變（ATTR-PN），以及兩者混合型的患者。

研究主要評估ATTR特異性療法的使用比例和患者的全因死亡率。其他評價指標包括全因住院或因心力衰竭住院時間。研究共納入19072例ATTR患者（中位年齡77~83歲，表1）。

表1：研究中ATTR患者特征 [1]

研究結果顯示，14372例美國患者（95.8%）、2122例日本患者（86.2%）、259例丹麥患者（100%），以及1076例瑞典患者（79.5%）未接受任何ATTR特異性治療。在新啟動ATTR特異性治療的患者中，從確診到首次治療存在延遲。圖1顯示了美國和日本ATTR患者從確診到首次啟動ATTR特異性治療（TTR穩定劑或沉默劑）的中位時間（隨訪第1年或第5年）。

圖1：美國和日本ATTR患者從確診到首次啟動ATTR特異性治療的中位時間（A：隨訪第1年；B：隨訪第5年）[1]

進一步分析顯示，ATTR患者全因住院或因心力衰竭住院風險在確診后1年內最高（圖2）。

圖2：美國、日本、丹麥和瑞典ATTR患者全因死亡、全因住院或因心力衰竭住院風險隨時間變化的概率[1]

該研究結果表明，盡管臨床上已有針對ATTR的特異性療法，但在確診后12個月內，僅有少數患者接受了ATTR特異性治療，且治療啟動時間存在延遲。這可能與該疾病的復雜性、診斷延遲以及對特異性療法的認知不足等有關。此外，該研究還揭示了ATTR患者在確診后的臨床結局，這進一步強調了早期診斷和及時治療的重要性。

混合表型ATTR 確診延遲可近3年，提高早期識別刻不容緩

由于 ATTR 的臨床癥狀和體征常與其他疾病存在重疊，這導致其確診和治療時間被延遲，尤其在混合表型ATTR患者中，這一問題更為突出。因此，深入了解該病混合表型患者的早期臨床表現和確診時間具有重要的臨床意義。在另一項研究中，研究人員分析美國（2017年~2023年）、日本（2014年~2023年）、丹麥（2014年~2023年）、瑞典（2014年~2023年）和英國（2014年~2022年）的數據，描述了混合表型ATTR患者的早期臨床表現，并評估首次癥狀出現至確診之間的時間間隔[2]。

研究納入標準為：年齡≥18歲且具有混合表型ATTR 患者，包括診斷、臨床表型（心力衰竭/心肌病或神經系統疾病）或治療提示同時存在ATTR-CM和ATTR-PN的患者，同時排除免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變和繼發性淀粉樣變的患者。

研究共納入976名混合表型ATTR 患者，見表2。研究結果顯示，這些患者確診前5年內，美國、日本和英國混合表型ATTR 患者最常見的初始心臟表現是心力衰竭，分別占37%、66%和38%。而瑞典患者最常見的初始心臟表現是房顫（占48%）；在常見的心臟外癥狀方面，日本和瑞典患者為神經病變，分別為71%和36%，美國和英國患者則為胃腸道功能障礙（詳見表3）。

表2：各國混合表型ATTR患者年齡及性別特征 [2]

表3：各國混合表型ATTR患者確診前5年內出現癥狀的統計 [2]

分析確診ATTR 前5年記錄的最早癥狀時間顯示，在心臟首發癥狀上，美國混合表型ATTR 患者最早出現的癥狀是房顫（中位時間為2.28年），日本患者為心衰（中位時間為1.59年），英國和瑞典患者則為主動脈瓣狹窄（中位時間分別為1.21年和2.86年，圖3）。

圖3：各國混合表型ATTR 患者出現心臟癥狀到確診時間[2]

而在心臟外首發癥狀上，美國和日本混合表型ATTR 患者中最早癥狀是胃腸道功能障礙（中位時間分別為2.92年和1.28年），英國患者為神經病變（中位時間為1.05年），瑞典患者則為腕管綜合征（中位時間為2.96年，圖4）。

圖4：各國混合表型ATTR 患者出現心臟外癥狀到確診時間[2]

該研究表明，混合表型 ATTR患者往往在確診前多年就已出現疾病相關癥狀。臨床醫生應提高對該疾病的診斷意識，特別是在面對有心力衰竭、周圍神經病變等多系統癥狀的患者時，應考慮ATTR診斷的可能。

總結

2025年ESC-HFA年會公布的OverTTuRe研究結果，強調了針對ATTR疾病開展早期識別與治療的關鍵意義，為后續研究及臨床實踐提供了極具價值的參考。當前，混合表型ATTR的早期診斷率亟待提升；同時，盡管TTR穩定劑和沉默劑已投入臨床使用，但在真實場景中的使用率仍顯不足。鑒于此，臨床醫生還需強化對ATTR疾病的診斷敏銳度，綜合運用多種診斷手段，力求盡早發現患者并實施針對性治療，進而改善ATTR患者的臨床預后。

參考文獻：

[1]K Alexander , et al. Treatment patterns and clinical outcomes following diagnosis in patients with ATTR Amyloidosis - Results from the OverTTuRe Study. ESC-HFA 2025.

[2]K Alexander , et al. Early clinical manifestations and time-to-diagnosis in patients with ATTR amyloidosis with mixed phenotype-results from the OverTTuRe study. ESC-HFA 2025.

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