導(dǎo)讀

肺癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤，因此針對(duì)肺癌診療的探索始終是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。近年來，免疫治療藥物的出現(xiàn)顯著提升了肺癌患者生存獲益改善。我國(guó)自主研發(fā)的PD-1 抑制劑替雷利珠單抗作為全球唯一*在晚期驅(qū)動(dòng)基因陰性非鱗/鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）全線治療、可切除Ⅱ-Ⅲ期NSCLC圍術(shù)期治療以及廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）一線治療實(shí)現(xiàn)5大適應(yīng)證全覆蓋的國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗。憑借其扎實(shí)的臨床證據(jù)支撐，其肺癌5大適應(yīng)癥均獲2025版中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO) NSCLC及SCLC診療指南I級(jí)推薦，替雷利珠單抗引領(lǐng)晚期非小細(xì)胞肺癌長(zhǎng)生存時(shí)代，無論鱗癌或非鱗癌，均讓三分之一的患者活過四年。值此之際，醫(yī)脈通特邀鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院李醒亞教授分享介紹目前肺癌免疫治療突破與治療格局，并展望我國(guó)肺癌規(guī)范化診療發(fā)展。

全球唯一*晚期在驅(qū)動(dòng)基因陰性全線治療、可手術(shù) II 期或 IIIA 期NSCLC以及廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)一線治療均獲適應(yīng)征的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗

專家簡(jiǎn)介

李醒亞教授

• 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科、主任醫(yī)師

• 教授、博士、博士生導(dǎo)師

• 美國(guó)康州大學(xué)博士后

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）理事

• 中國(guó)醫(yī)藥教育學(xué)會(huì)腫瘤化療專業(yè)委員會(huì)副主委

• 中國(guó)老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)精準(zhǔn)診療分會(huì)副主委

• 中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)腫瘤內(nèi)科分會(huì)常務(wù)委員

• 中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)腫瘤免疫治療專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 河南省衛(wèi)生科技領(lǐng)軍人才

• 河南省呼吸與危重癥學(xué)會(huì)肺癌專科分會(huì)主任委員

• 河南省抗癌協(xié)會(huì)化療專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 組建肺癌多學(xué)科會(huì)診專家組（2014.5），創(chuàng)建肺癌多學(xué)科會(huì)診微信公眾號(hào)

權(quán)威認(rèn)證，替雷利珠單抗5大肺癌適應(yīng)證全面斬獲CSCO指南I級(jí)推薦

我國(guó)是肺癌大國(guó)，肺癌發(fā)病人數(shù)及死亡人數(shù)均高居惡性腫瘤首位[1]。從病理和治療角度，肺癌可分為NSCLC和SCLC兩大類，其中NSCLC約占85%，其余為SCLC[2]。肺癌患者的生存預(yù)后隨疾病分期進(jìn)展逐步惡化，IV期患者較I期患者5年生存率降低超50%[3]。遺憾的是，由于肺癌早期癥狀隱匿，多數(shù)患者出現(xiàn)癥狀就診時(shí)已屬晚期，這使得肺癌患者的生存狀況不容樂觀。

近十年來，以PD-(L)1抑制劑為基礎(chǔ)的免疫治療方案為肺癌領(lǐng)域帶來了諸多突破性成果。其中，我國(guó)自主研發(fā)的PD-1 抑制劑替雷利珠單抗憑借其在RATIONALE系列研究中展現(xiàn)出的顯著優(yōu)勢(shì)，成為全球唯一*在晚期驅(qū)動(dòng)基因陰性非鱗/鱗狀NSCLC全線治療、可切除Ⅱ-Ⅲ期NSCLC圍術(shù)期治療以及ES-SCLC一線治療實(shí)現(xiàn)5大適應(yīng)證人群全覆蓋的國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗，充分彰顯了其在不同疾病分期，不同病理類型肺癌中的治療地位和應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)，基于其扎實(shí)的臨床證據(jù)，2025版CSCO NSCLC及SCLC診療指南對(duì)替雷利珠單抗在肺癌領(lǐng)域的5大適應(yīng)證均給予最高級(jí)別的I級(jí)推薦，且其在晚期肺癌領(lǐng)域的適應(yīng)證也已全面納入國(guó)家醫(yī)保目錄，進(jìn)一步提升了用藥可及性，為肺癌患者實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)生存注入強(qiáng)勁動(dòng)力。

循證領(lǐng)航，替雷利珠單抗引領(lǐng)晚期非小細(xì)胞肺癌長(zhǎng)生存時(shí)代

既往數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)NSCLC人群中超半數(shù)患者為非鱗癌患者[4]，針對(duì)非鱗NSCLC這一龐大患者群體的治療探索一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。由于晚期患者占比較高，因此如何在一線治療階段盡可能的提升患者的生存獲益成為助力患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)久生存的關(guān)鍵。2024 ESMO Asia會(huì)議公布的RATIONALE-304研究[5]的4年隨訪數(shù)據(jù)再次證實(shí)了替雷利珠單抗在驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期非鱗NSCLC患者一線治療中的顯著優(yōu)勢(shì)。數(shù)據(jù)顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合鉑類化療和培美曲塞一線治療的4年總生存（OS）率達(dá)32.8%，助力近1/3的患者突破4年生存關(guān)卡。尤為值得關(guān)注的是，38例接受替雷利珠單抗≥35周期長(zhǎng)期治療（LTE）的患者4年OS率高達(dá)89.3%，這意味著接受替雷利珠單抗長(zhǎng)期治療可通過持續(xù)應(yīng)答帶來生存獲益累積，使部分患者進(jìn)一步突破生存瓶頸，向更長(zhǎng)生存邁進(jìn)。

圖1. RATIONALE-304研究OS分析

鱗癌患者在我國(guó)NSCLC人群中占比接近30%[4]，患者基數(shù)同樣不容小覷。相較于非鱗癌患者，針對(duì)鱗癌患者的臨床管理通常更具挑戰(zhàn)性。而替雷利珠單抗在驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期鱗狀NSCLC患者的一線治療中同樣表現(xiàn)不俗。2024年ESMO年會(huì)報(bào)告的RATIONALE-307研究[6]的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇及卡鉑組（Tisle+PC組），4年OS率高達(dá)32.2%，助力近1/3患者生存突破4年。進(jìn)一步對(duì)LTE患者分析發(fā)現(xiàn)，42例接受≥35周期替雷利珠單抗治療的患者展現(xiàn)出極為亮眼的生存數(shù)據(jù)，4年OS率高達(dá)97.5%，再次證實(shí)通過長(zhǎng)期維持替雷利珠單抗治療有望為患者帶來生存獲益提升。

圖2. RATIONALE-307研究OS分析

除一線治療外，替雷利珠單抗單藥治療憑借其在RATIONALE-303研究中展現(xiàn)出的優(yōu)異成果。此外，替雷利珠單抗在可切除NSCLC中的治療布局也為早中期NSCLC患者帶來了“治愈”新希望，RATIONALE-315研究[7]提示，替雷利珠單抗組較對(duì)照組治療II-IIIA期可切除的NSCLC患者可顯著改善無事件生存期（EFS）（HR=0.56，P=0.0003）。同時(shí)，替雷利珠單抗在ES-SCLC領(lǐng)域也取得了突破性進(jìn)展，RATIONALE-312研究[8]提示，替雷利珠單抗組3年0S率為25%，讓四分之一的患者活過3年。正是基于以上RATIONALE系列研究的重磅成果，替雷利珠單抗在肺癌領(lǐng)域進(jìn)一步推動(dòng)了肺癌治療范式革新。

賡續(xù)前行，替替雷利珠單抗為我國(guó)肺癌規(guī)范化診療發(fā)展提供優(yōu)選助力

作為手握5大肺癌適應(yīng)證的免疫治療藥物，替雷利珠單抗獲得了2025版CSCO NSCLC及SCLC診療指南的權(quán)威認(rèn)可，5大肺癌適應(yīng)證均取得了最高級(jí)別的I級(jí)推薦，從“全面獲批”走向全部獲I級(jí)推薦。

CSCO指南是我國(guó)臨床腫瘤領(lǐng)域最具影響力的學(xué)術(shù)指南之一，替雷利珠單抗在肺癌領(lǐng)域的5大適應(yīng)證能夠全面斬獲CSCO指南的I級(jí)推薦，不僅代表著國(guó)內(nèi)腫瘤專家對(duì)替雷利珠單抗治療療效與安全性的充分肯定，更意味著這款國(guó)產(chǎn)原研PD-1抑制劑已成為中國(guó)臨床實(shí)踐中廣泛認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。此外，替雷利珠單抗在晚期肺癌領(lǐng)域也已實(shí)現(xiàn)醫(yī)保全覆蓋，可為患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存獲益提供更好的治療保障。

小結(jié)

作為免疫治療中的代表性藥物，替雷利珠單抗在肺癌治療中的全面獲批凸顯了其在肺癌免疫治療版圖中的應(yīng)用地位。基于RATIONALE系列研究的扎實(shí)證據(jù)鏈，替雷利珠單抗實(shí)現(xiàn)了從晚期驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC全線治療，到可切除Ⅱ-Ⅲ期NSCLC圍術(shù)期治療，再到ES-SCLC一線治療的戰(zhàn)略全覆蓋，為肺癌患者的長(zhǎng)期生存管理奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。同時(shí)，在權(quán)威指南I級(jí)推薦及醫(yī)保覆蓋的雙重賦能下，替雷利珠單抗有望助力更多患者受益于其創(chuàng)新成果，使肺癌患者邁向更長(zhǎng)生存。

*截至日期：2025年6月**日（發(fā)布日期）

參考文獻(xiàn)：

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5. Ma ZY, et al. RATIONALE-304 long-term outcomes: First-line tislelizumab (TIS) + chemotherapy (chemo) vs chemo for locally advanced or metastatic non-squamous (NSQ) NSCLC. 2024 ESMO ASIA. 632P.

6. Z Wang, et al. RATIONALE-307 long-term outcomes: First-line tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (chemo) vs chemo alone for advanced squamous (sq) NSCLC. 2024 ESMO 1323P.

7. Dongsheng Yue, et al. VP1-2024: RATIONALE-315: Event-free survival (EFS) and overall survival (OS) of neoadjuvant tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (CT) with adjuvant TIS in resectable non-small cell lung cancer (NSCLC). 2024 ESMO.

8. Cheng Ying, Fan Yun, Zhao Yanqiu, et al. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial.[J] .J Thorac Oncol, 2024, 19: 1073-1085.

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