導讀

2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于當地時間2025年5月30日至6月3日在美國芝加哥正式召開。山東第一醫科大學附屬中心醫院孫美麗教授及其團隊開展的多中心Ⅱ期臨床研究入選本次大會的Poster Presentation（海報展示），該研究聚焦于新型微管抑制劑類抗腫瘤藥物優替德隆聯合PD-1抑制劑及化療用于晚期胃癌（GC）及食管鱗癌（ESCC）一線治療的療效和安全性，取得了令人矚目的研究結果。值此之際，醫脈通特邀孫美麗教授接受采訪，深度解讀該臨床研究及其應用前景，為臨床實踐提供新思路。

專家簡介

孫美麗 主任醫師

• 山東第一醫科大學附屬中心醫院腫瘤科主任

• 醫學博士，博士后/博士生導師

• 瑞典卡羅林斯卡醫學院訪問學者

• 國家藥物臨床試驗基地腫瘤專業PI

• 山東省首屆齊魯衛生與健康杰出青年人才

• 山東省智庫決策咨詢專家

• 山東省老年學與老年醫學學會老年腫瘤專業委員會主任委員

• 山東省健康管理協會抗腫瘤藥物臨床研究專業委員會主任委員

• 山東省醫學會腫瘤學專業委員會副主任委員

• 山東省醫師協會腫瘤化療醫師分會副主任委員

• 山東省醫師協會腫瘤免疫治療分會副主任委員

• 山東醫藥教育協會腫瘤放療醫師聯盟副主任委員

• 中國抗癌協會腫瘤營養專業委員會委員

• 中國老年學與老年醫學學會理事

• 濟南醫學會腫瘤免疫治療專委會主任委員

• 濟南市腫瘤專業質控中心主任

• 濟南市青年學術技術帶頭人

醫脈通：您的研究開創性地探索了優替德隆聯合PD-1抑制劑及化療用于晚期GC/ESCC一線治療的療效和安全性，能否請您分享一下這項研究的背景及設計初衷？

孫美麗教授

山東第一醫科大學附屬中心醫院

晚期胃癌和食管癌患者生存預后差，現有化療策略療效有限，亟需突破治療瓶頸。優替德隆作為新型抗微管類藥物，具有廣譜抗腫瘤、穿透血腦屏障和低毒性的優勢。2021年其注射液在中國獲批晚期乳腺癌適應癥，目前膠囊制劑在中、美等國開展多項針對胃癌、卵巢癌、乳腺癌的Ⅱ-Ⅲ期臨床研究。我們這項研究旨在探索優替德隆聯合PD-1抑制劑與化療的協同作用，為晚期胃癌/食管癌一線治療提供新策略，并為其Ⅲ期研究奠定基礎。

醫脈通：GC/ESCC晚期一線的傳統治療仍存在未被滿足的需求，優替德隆聯合PD-1抑制劑和化療有望進一步提升一線治療效果。能否請您詳細解讀該研究的主要結果及其臨床意義，并談談該方案如何篩選獲益人群？

孫美麗教授

山東第一醫科大學附屬中心醫院

本項臨床研究結果顯示出了顯著優勢。在客觀緩解率(ORR)方面，胃癌隊列的ORR達到了65.22%（圖1），食管癌隊列的ORR為33.3%（圖2）[1]。此外，所有患者的臨床獲益率(CBR)均達到了100%[1]。這表明，所有患者在接受了含優替德隆的治療方案后，疾病均得到了控制。從無進展生存期（PFS）方面來看，胃癌隊列的中位 PFS 為 6.1 個月（圖3），而食管癌的相關數據尚在統計中[1]。

圖1.胃癌隊列最大腫瘤縮小百分比的瀑布圖

圖2.食管癌隊列最大腫瘤縮小百分比的瀑布圖

圖3.胃癌無進展生存PFS的Kaplan-Meier曲線

在安全性方面，優替德隆聯合治療方案同樣表現良好。胃癌患者的主要不良反應為疲乏和腹瀉等消化道反應，食管癌患者接受優替德隆聯合PD-1抑制劑和卡培他濱治療時，三級以上不良反應的發生率較低（表1）[1]。

表1. 3/4級主要治療相關不良事件（TRAEs）的發生率

在篩選獲益人群方面，所有晚期胃癌、食管癌一線治療患者均可能從優替德隆聯合治療中獲益，尤其是腫瘤負荷較大、需要快速縮瘤的患者。雖然目前尚未獲得 PD-L1 表達分層分析數據，但后續的分層研究將有助于明確PD-L1表達對優替德隆聯合治療策略的影響。

醫脈通：該II期臨床研究探討了GC/ESCC晚期一線治療的三藥聯合方案，已經取得了初步的成果。基于此，您將如何布局優替德隆的III期臨床研究？您認為優替德隆在消化道腫瘤中還有怎樣的應用前景？

孫美麗教授

山東第一醫科大學附屬中心醫院

正如之前所說，優替德隆口服膠囊目前正處于多項Ⅱ-Ⅲ期臨床研究階段。其優勢在于口服給藥便捷性，且能在胃組織釋放入血，在胃組織中達到相對較高的濃度，因此在消化道腫瘤領域展現出廣闊的應用前景。

對于PD-L1陽性人群，可在標準治療，如PD-1抑制劑聯合XELOX化療方案的基礎上加用優替德隆。而體能狀態較差、無法耐受高強度化療的患者，可以考慮優替德隆聯合單藥奧沙利鉑或卡培他濱，再聯合PD-1抑制劑的方案。對于PD-L1表達陰性的患者，優替德隆聯合化療也是一種可選的治療策略。

在其他消化道腫瘤，如膽道系統惡性腫瘤，在吉西他濱聯合鉑類治療后，亦可考慮含優替德隆的聯合治療方案。

此外，探索優替德隆與新興療法，如CAR-T或抗體藥物偶聯物（ADC）的聯合治療策略，在其他消化道腫瘤中也具有廣泛的應用潛力。

結語

優替德隆聯合PD-1抑制劑及化療的三聯方案將晚期GC/ESCC一線治療的臨床獲益率提升至100%，且安全性可控。該方案突破現有治療瓶頸，為患者提供高效低毒的新選擇。優替德隆口服膠囊的獨特藥代動力學特性，有望拓展其在消化道腫瘤領域的應用前景，進一步改善晚期消化道腫瘤患者的生存獲益及生活質量。

參考文獻：

[1] Meili Sun, et al. Efficacy and Safety Results of a Multi-center Phase II Study of Utidelone Injection in Combination with PD-1 Inhibitor and Chemotherapy for the First-line Treatment of Advanced Gastric and Esophagus cancers. 2025 ASCO Abstract #: 4040

編輯：Ania

審校：River

排版：Barco

執行：Uni

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