肺纖維化小分子抑制劑2期試驗積極結(jié)果公布

日前，Endeavor BioMedicines公布其在研主打療法ENV-101（taladegib）完成的2a期臨床試驗的事后分析結(jié)果。Endeavor BioMedicines的首席執(zhí)行官John Hood博士過去接受訪問時曾，過去20多年來，藥明康德始終是值得信賴的合作伙伴。Hood博士強(qiáng)調(diào)：“時間經(jīng)常是最寶貴的資源，我確信藥明康德能夠按時、高質(zhì)量地提供我們需要的服務(wù)。”

此次公布的數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，接受ENV-101治療12周的特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者表現(xiàn)出肺血管容積顯著減少、肺容量顯著增加，并且肺纖維化程度有改善趨勢等積極療效。

具體關(guān)鍵分析結(jié)果如下：

• 肺容量顯著增加：ENV-101治療組患者肺容量顯著提升（安慰劑組：?113.07 mL；ENV-101組：142.28 mL；p=0.014）。

• 肺纖維化趨勢改善：ENV-101治療組患者肺纖維化程度改善趨勢明顯（安慰劑組：1.32 pp；ENV-101組：?1.32 pp；p=0.063）。

• 肺血管容積顯著減少：ENV-101治療組患者的標(biāo)準(zhǔn)化肺血管容積顯著降低（安慰劑組：0.07 pp；ENV-101組：?0.25 pp；p=0.0007）。

▲Endeavor Biomedicines的首席執(zhí)行官John Hood博士

ENV-101是一款Hedgehog信號通路小分子抑制劑，通過結(jié)合并抑制Hedgehog通路中的關(guān)鍵受體，阻止導(dǎo)致纖維化的肌成纖維細(xì)胞異常積聚，從而有望逆轉(zhuǎn)肺纖維化中持續(xù)性的創(chuàng)傷修復(fù)過程，改善肺部容量與功能。

羅氏再達(dá)超20億美元抗癌分子膠研發(fā)合作

Orionis Biosciences今日宣布，已與羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）達(dá)成第二項多年期合作協(xié)議，雙方將合作開發(fā)用于腫瘤領(lǐng)域的新型小分子單價分子膠藥物，這些藥物靶向具高挑戰(zhàn)性的靶點。此前，Orionis曾于2023年9月與基因泰克開展，致力于發(fā)現(xiàn)適用于腫瘤和神經(jīng)退行性疾病等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新小分子藥物。

Orionis的Allo-Glue小分子平臺整合了多項專有技術(shù)，推動用于高挑戰(zhàn)性疾病靶點的分子膠藥物的發(fā)現(xiàn)與設(shè)計。該平臺融合了先進(jìn)的化學(xué)生物學(xué)工具、工程化細(xì)胞檢測系統(tǒng)、定制構(gòu)建的高通量自動化設(shè)備，以及專門的人工智能（AI）基礎(chǔ)架構(gòu)，能夠在細(xì)胞內(nèi)生成并分析數(shù)億次蛋白相互作用事件。其AI驅(qū)動的化學(xué)引擎整合了預(yù)測建模、生成式設(shè)計以及化合物篩選系統(tǒng)，涵蓋廣泛化學(xué)空間，從而加速單價分子膠藥物在效力、選擇性及合成可行性方面的系統(tǒng)性發(fā)現(xiàn)與協(xié)同優(yōu)化。

根據(jù)協(xié)議條款，Orionis將負(fù)責(zé)分子膠的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化工作，而基因泰克將負(fù)責(zé)后期的臨床前與臨床開發(fā)、監(jiān)管申報及商業(yè)化。Orionis將獲得1.05億美元的預(yù)付款，并有資格獲得總額可能超過20億美元的潛在研究、開發(fā)、商業(yè)化等里程碑款項。

潛在首款！強(qiáng)生單抗獲FDA咨詢委員會支持

強(qiáng)生（Johnson & Johnson）公司今日宣布，美國FDA腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）以6票贊成、2票反對的結(jié)果，支持Darzalex faspro（daratumumab & hyaluronidase）單藥用于治療成人高風(fēng)險冒煙性多發(fā)性骨髓瘤（HR-SMM）。根據(jù)新聞稿，如果獲批，Darzalex faspro將成為首個可能延緩或預(yù)防進(jìn)展為多發(fā)性骨髓瘤（MM）的療法。

SMM是多發(fā)性骨髓瘤的前期無癥狀階段，可能發(fā)展為活動性多發(fā)性骨髓瘤，目前尚無獲批的治療方案。不過新近研究顯示，有高風(fēng)險進(jìn)展為MM的患者可能從早期治療中獲益。Darzalex faspro由強(qiáng)生和Genmab聯(lián)合開發(fā)，是首款可以通過皮下注射給藥的抗CD38抗體，將患者接受治療的時間從幾個小時縮短到幾分鐘。Darzalex faspro獲得美國FDA批準(zhǔn)用于多發(fā)性骨髓瘤的9個適應(yīng)癥，其中4個適應(yīng)癥用于符合或不符合移植條件的新確診多發(fā)性骨髓瘤患者的一線治療。

委員會審查了AQUILA研究的數(shù)據(jù)，這是一項3期、隨機(jī)、開放標(biāo)簽試驗，評估了Darzalex faspro與標(biāo)準(zhǔn)療法（SoC）積極監(jiān)測在HR-SMM患者中的療效和安全性。ODAC基于AQUILA研究中無進(jìn)展生存期的積極結(jié)果和臨床獲益給出推薦。

口服小分子抑制劑獲FDA突破性療法認(rèn)定

Belite Bio今日宣布，美國FDA已授予tinlarebant治療Stargardt病（STGD1）的突破性療法認(rèn)定（BTD）。FDA授予tinlarebant該認(rèn)定主要是基于關(guān)鍵性3期DRAGON臨床試驗的中期分析結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示tinlarebant具有良好的療效和安全性。

Tinlarebant是一種每日一次的口服RBP4小分子抑制劑，旨在作為早期干預(yù)手段，用于維持STGD1及地圖狀萎縮（GA）患者視網(wǎng)膜組織的健康和完整性。根據(jù)新聞稿，目前FDA尚未批準(zhǔn)用于治療STGD1的藥物，也未批準(zhǔn)任何口服藥物用于治療GA。因此，如果獲批，tinlarebant將成為一款創(chuàng)新的口服療法，以應(yīng)對STGD1和GA兩種疾病中尚未滿足的醫(yī)療需求。

參考資料：

[1] Endeavor BioMedicines Presents New Clinical Findings From Post Hoc Analysis of Phase 2a Clinical Trial Evaluating ENV-101 in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Retrieved May 21, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250520452648/en/Endeavor-BioMedicines-Presents-New-Clinical-Findings-From-Post-Hoc-Analysis-of-Phase-2a-Clinical-Trial-Evaluating-ENV-101-in-Patients-with-Idiopathic-Pulmonary-Fibrosis

[2] U.S. FDA Oncologic Drugs Advisory Committee votes in favor of the benefit-risk profile of DARZALEX FASPRO? (daratumumab and hyaluronidase-fihj) for high-risk smoldering multiple myeloma. Retrieved May 21, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-oncologic-drugs-advisory-committee-votes-in-favor-of-the-benefit-risk-profile-of-darzalex-faspro-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-for-high-risk-smoldering-multiple-myeloma-302461151.html

[3] Belite Bio Announces FDA Granting of Breakthrough Therapy Designation for Tinlarebant for the Treatment of Stargardt Disease. Retrieved May 21, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/05/21/3085441/0/en/Belite-Bio-Announces-FDA-Granting-of-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Tinlarebant-for-the-Treatment-of-Stargardt-Disease.html

[4] Orionis Biosciences Announces Strategic Partnership with Genentech to Discover and Develop Molecular Glue Class Medicines for Cancer. Retrieved May 21, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250521306347/en/Orionis-Biosciences-Announces-Strategic-Partnership-with-Genentech-to-Discover-and-Develop-Molecular-Glue-Class-Medicines-for-Cancer

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說明：歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺。轉(zhuǎn)載授權(quán)請在「藥明康德」微信公眾號回復(fù)“轉(zhuǎn)載”，獲取轉(zhuǎn)載須知。