前 言

2025年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會已于5月30日在芝加哥啟幕。作為全球腫瘤學(xué)術(shù)交流盛會，ASCO年會匯聚了業(yè)內(nèi)頂尖學(xué)者與最新研究成果，通過多主題研討會傳播腫瘤治療新理念，探討臨床診療難題。在今年ASCO年會中，中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授以口頭報告的形式匯報了OptiTROP-Lung03研究，正式揭開了蘆康沙妥珠單抗用于EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）與含鉑化療治療后進(jìn)展的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的療效“面紗”。與此同時，研究全文已被國際頂刊《英國醫(yī)學(xué)雜志》（

BMJ

耐藥，一把高懸頭頂?shù)倪_(dá)摩克利斯之劍

作為全球發(fā)病率及死亡率“雙料第一”的惡性腫瘤，肺癌已嚴(yán)重威脅大眾健康，并導(dǎo)致每年百萬人死亡1。在與肺癌“博弈”的過程中，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)了多種驅(qū)動基因，其中EGFR基因是亞洲非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者常見的突變基因，其發(fā)生率高達(dá)40%-55%，遠(yuǎn)超西方人群（10%-15%）2,3。

針對這一常見基因突變，業(yè)內(nèi)學(xué)者已研發(fā)出三代EGFR-TKIs，并通過臨床應(yīng)用顯著改善了EGFR突變NSCLC患者人群的生存獲益，但耐藥問題始終困擾著臨床醫(yī)師與患者。目前，單藥化療仍是EGFR-TKIs耐藥和含鉑化療失敗NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但其療效難以令人滿意3。張力教授表示，多西他賽是該患者群體治療的主要治療選擇，但該方案的客觀緩解率（ORR）僅為3.2%-10.8%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）約2個月4。因此，亟需新的治療方案以打破該臨床窘境。

由于人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2（TROP2）在腫瘤細(xì)胞中的高表達(dá)，且具有強內(nèi)吞作用，該靶點成為當(dāng)前抗腫瘤藥物研發(fā)的熱點。作為一款靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），蘆康沙妥珠單抗采用Kthiol（嘧啶-硫醇）連接子，將具有高親和力的人源化TROP2抗體與新型拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑結(jié)合，藥物抗體比（DAR）達(dá)到7.4。張力教授介紹道，蘆康沙妥珠單抗的結(jié)構(gòu)特點使其能在腫瘤微環(huán)境和腫瘤細(xì)胞內(nèi)釋放載荷，從而實現(xiàn)在安全性和療效之間的有效平衡。此外，體外細(xì)胞研究顯示，EGFR突變會增加蘆康沙妥珠單抗的內(nèi)吞和溶酶體攝取，且TKIs耐藥的EGFR突變NSCLC細(xì)胞系對蘆康沙妥珠單抗的攝取率高于未接受過TKIs的細(xì)胞系，提示EGFR突變NSCLC是蘆康沙妥珠單抗的獲益優(yōu)勢人群5。

研究數(shù)據(jù)夯實療效，蘆康沙妥珠單抗開啟EGFR突變NSCLC治療新征程

發(fā)表于

Nature Medicine

OptiTROP-Lung03研究將入組患者以2:1比例隨機分至蘆康沙妥珠單抗組（5mg/kg，Q2W）和多西他賽組（75mg/m2，Q3W），其中多西他賽組患者經(jīng)盲態(tài)獨立評審委員會（BIRC）確認(rèn)疾病進(jìn)展（PD）后可交叉接受蘆康沙妥珠單抗治療4。張力教授介紹道，OptiTROP-Lung03研究采用多重檢驗序列，依次檢驗ORR、PFS以及總生存期（OS），并通過秩保持結(jié)構(gòu)失效時間(RPSFT)模型校正交叉治療對OS的影響。

圖1. OptiTROP-Lung03研究設(shè)計

截止2024年12月31日，中位隨訪時間已達(dá)12.2個月。在兩組基線均衡的情況下，蘆康沙妥珠單抗組（n=91）的ORR（BIRC評估）達(dá)到45.1%，顯著優(yōu)于對照組（n=46，15.6%，P=0.0004）。張力教授強調(diào)，經(jīng)過BIRC評估，無論患者TROP2表達(dá)如何，蘆康沙妥珠單抗的ORR均優(yōu)于多西他賽組。

圖2. OptiTROP-Lung03研究不同TROP2表達(dá)亞組ORR

在PFS方面，經(jīng)BIRC評估，蘆康沙妥珠單抗較多西他賽顯著改善患者mPFS（6.9個月 vs 2.8個月，P＜0.0001），并降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險70%（HR=0.30）。此外，研究者（INV）評估的PFS與BIRC評估結(jié)果一致，蘆康沙妥珠單抗組的mPFS顯著優(yōu)于多西他賽組（7.9個月 vs 2.8個月，P＜0.0001，HR=0.23）。在預(yù)先設(shè)定的各亞組中，如既往EGFR-TKI治療史、腦轉(zhuǎn)移、EGFR突變位點等，蘆康沙妥珠單抗較多西他賽均有顯著的PFS獲益3。

圖3. OptiTROP-Lung03研究BIRC評估PFS曲線

此外，兩組的OS數(shù)據(jù)雖均不成熟，但蘆康沙妥珠單抗組相比多西他賽組已顯示出顯著的OS改善（P=0.0070），并降低患者死亡風(fēng)險51%（HR=0.49）。張力教授補充道，多西他賽組有16例患者在經(jīng)BIRC確認(rèn)疾病進(jìn)展后交叉接受了蘆康沙妥珠單抗治療。經(jīng)過RPSFT模型校正這部分患者生存時間后的數(shù)據(jù)顯示，蘆康沙妥珠單抗較多西他賽降低死亡風(fēng)險64%（中位OS：未達(dá)到 vs 9.3個月，HR=0.36）4。

圖4. OptiTROP-Lung03研究OS曲線

圖5. OptiTROP-Lung03研究經(jīng)PRSFT模型校正的OS曲線

在安全性方面，蘆康沙妥珠單抗未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，與既往報道一致，兩組最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）均為血液學(xué)毒性，但蘆康沙妥珠單抗組≥3級TRAE和嚴(yán)重TRAE發(fā)生率低于多西他賽組，且未發(fā)生間質(zhì)性肺炎（ILD）。

對于OptiTROP-Lung03研究，張力教授評價，從生存獲益角度，蘆康沙妥珠單抗全面完勝多西他賽，打破了EGFR-TKIs和含鉑化療失敗NSCLC患者的生存瓶頸，為該患者群體后線治療樹立了新標(biāo)桿。基于該項研究成果，我國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)蘆康沙妥珠單抗應(yīng)用于EGFR-TKIs和含鉑化療治療后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非鱗NSCLC成人患者6，使該藥物成為全球首個獲批肺癌適應(yīng)癥的TROP2 ADC。

總 結(jié)

作為我國自主研發(fā)的 TROP2 ADC 創(chuàng)新藥，蘆康沙妥珠單抗的研發(fā)突破與成功上市，不僅是中國生物醫(yī)藥科技創(chuàng)新實力的集中彰顯，更標(biāo)志著中國創(chuàng)新藥企在全球腫瘤靶向治療領(lǐng)域從“跟跑” 到 “領(lǐng)跑” 的跨越式蛻變。其研究成果的持續(xù)突破，將為全球腫瘤治療發(fā)展注入“中國動力”。

展望未來，期待蘆康沙妥珠單抗在NSCLC領(lǐng)域的更多Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)的揭曉——這不僅是對現(xiàn)有治療瓶頸的突破性探索，同時讓世界見證中國創(chuàng)新企業(yè)從源頭創(chuàng)新到臨床轉(zhuǎn)化的完整實力躍遷，為人類健康共同體建設(shè)貢獻(xiàn)中國力量。

專家簡介

張力 教授

• 中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科二級教授、博導(dǎo)、肺癌首席專家

• 國家杰出醫(yī)師（國家醫(yī)學(xué)高層次人才）

• 國家重點研發(fā)計劃“肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究” 項目首席科學(xué)家

• 國家衛(wèi)健委能力建設(shè)與繼續(xù)教育中心腫瘤專家委員會肺癌組組長

• 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）常務(wù)理事

• 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）免疫治療專家委員會主任委員

• 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細(xì)胞肺癌專家委員會副主任委員

• 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）腫瘤支持與康復(fù)治療專家委員會副主任委員

• 中國抗癌協(xié)會（CACA）理事

• 中國抗癌協(xié)會（CACA）腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會候任主任委員

• 中國抗癌協(xié)會（CACA）小細(xì)胞肺癌專業(yè)委員會副主任委員

• 廣東省特支計劃杰出人才（南粵百杰）、廣東省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才

• 廣東省醫(yī)學(xué)會《臨床研究學(xué)分會》主任委員、廣東省臨床醫(yī)學(xué)會《精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分會》主任委員

• 第22屆吳階平-保羅?楊森醫(yī)學(xué)藥學(xué)獎（吳-楊獎）獲得者

• 在國際著名雜志如《柳葉刀》、

  JAMA、Nature Medicine

  、柳葉刀-腫瘤學(xué)、柳葉刀-呼吸醫(yī)學(xué)、

  JCO、Cancer Cell、JAMA Oncology

  、腫瘤學(xué)年鑒等雜志發(fā)表SCI論著400余篇。

「參考文獻(xiàn)」

1.https://gco.iarc.who.int/today/

2.Melosky B, Kambartel K, H?ntschel M, et al. Worldwide Prevalence of Epidermal Growth Factor Receptor Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer: A Meta-Analysis. Mol Diagn Ther. 2022;26(1):7-18.

3.中國臨床腫瘤學(xué)會.非小細(xì)胞肺癌

4.Li Zhang, Wenfeng Fang, Xingya Li, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study. 2025ASCO Abstract8507.

5.Zhao S, Cheng Y, Wang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan in advanced non-small-cell lung cancer with or without EGFR mutations: phase 1/2 and phase 2 trials. Nat Med. Published online April 10, 2025.

6.2025年03月10日藥品批準(zhǔn)證明文件送達(dá)信息

https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250310135234153.html

撰寫：Felicia

審校：Felicia

排版：Atai

執(zhí)行：Atai

本平臺旨在為醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士傳遞更多醫(yī)學(xué)信息。本平臺發(fā)布的內(nèi)容，不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫(yī)學(xué)信息以外的目的，本平臺不承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。本平臺對發(fā)布的內(nèi)容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權(quán)問題，煩請權(quán)利人與我們聯(lián)系，我們將盡快處理。