李昀 | 撰文

高翼 | 編輯

近日，阿斯利康宣布退出CNS（中樞神經系統）類藥物的開發，引發業界熱議。

4月29日，公司在投資者電話會議上宣布了這一消息。同時發布的2025年一季度財報顯示，公司已經終止了多項相關管線，包括與禮來合作開發治療阿爾茨海默癥的MEDI1814、處于2期臨床的偏頭痛單抗MEDI0618、治療糖尿病神經痛的雙抗MEDI7352，至此公司神經科學在研管線全部清零。

對這一結果，業內其實早已有預料。CNS的開發從來都泥濘不堪，去年許多MNC也都折戟：比如強生連續終止了3個相關臨床項目，艾伯維則在去年 11 月宣布其收購 Cerevel 的核心藥物、一款用于治療精神病癥狀急性加重的精神分裂癥新藥的兩項臨床試驗失敗。

然而，像阿斯利康這樣公開表示不再碰CNS的情況比較罕見。

一名投資人分析稱：公司之所以會做這種聲明，大概率表示轉型并不是由于項目失敗，而是戰略收縮和優化配置。也是在引導市場從更加積極的角度進行解讀。

從二級市場表現來看，公司的業務調整得到了投資者的認可：消息宣布當日，公司股價不跌反漲：漲 2.55%，報 71.71 美元。

不過，其中一部分原因在于財務情況：阿斯利康當天發布的2025Q1財報給出了一個交代：2025 年 Q1 總營收 135.88 億美元，同比增長 10%。凈利潤增長更明顯，同比增長33.99%。“他們的新產品在美國市場推廣得不錯，”上述投資人提到，“尤其是R&I業務，這幾年都在加大投入。”

而R&I也確實貢獻了Q1季報中最亮眼新藥：哮喘藥特澤利尤單抗增長明顯，報告期內收入 2.17 億美元，增長 85%。

阿斯利康的相關高層也表示：放棄神經科學領域將使公司能夠專注于核心治療重點，資助“高價值項目”。并提到了“核心治療”的幾大領域：體重管理、血脂異常、呼吸系統疾病和免疫學適應癥。

公司的目標是到 2030 年實現年收入 800 億美元以及推出 20 種新藥。上述投資人分析稱，這兩個目標幾乎不太可能同時實現。“從目前的增長速度來看，破800億美元依然需要一到兩款新的重磅炸彈。但是20款新藥不是一個小數字，加上市場推廣費用，非常牽拽資源。”

因此，砍掉CNS業務，其實算是砍掉了一些阻礙前行的重量，讓阿斯利康在奔向短期目標的道路上跑得更快。

一名關注過CNS投資的業內人士也提到：盡管從未滿足的臨床需求來說，CNS潛力巨大，但五年內誕生重磅炸彈的概率相對其他領域更小。“能不能成功看的還是新的機制和技術手段，比如基因治療。但同樣的技術，在其它應用領域起步更早、基礎更深，收獲期應該會更早到來。“

業績支撐點

對于阿斯利康而言，其實已經從去年幾年的戰略調整上吃到了甜頭。

2024 年，阿斯利康全年營收同比增長 21% ，達到 540.73 億美元，在全球制藥企業營收 TOP10 排名中躍升至第 5 位，這是阿斯利康近幾年來的最好成績。

復盤來看，公司其實從一些調整中收獲頗豐。繼續加大腫瘤領域的投資力度，其對ADC領域的投資，即使在擲金如土的新藥領域也算得上激進：和第一三共的三筆交易總值超150億美元，并且為該領域專門打造高級管理團隊。

同時，公司也在其他領域精簡資源：比如2020年，公司將心血管及糖尿病代謝業務合并重組，心血管與糖尿病兩大治療領域正式合并為心血管糖尿病代謝業務部。

這種調整在2024財年取得了不錯的效果：ADC Enhertu不負眾望成為新王牌，銷售增長速度最快，全年銷售額增長 58%，達到19.82億美元。腫瘤業務依然是阿斯利康表現最強勁的板塊，實現營收223.53億美元，同比增長24%，占總營收的41%。

其余三大業務板塊：疫苗與免疫、罕見病和心血管、腎臟及代謝疾病 2024 年分別實現營收14.62億美元、87.68億美元、125.17億美元；分別同比增長 8%、16%、20%。

上述投資人稱，阿斯利康能有如今的表現，和公司CEO帕斯卡離不開關系。“盡管這個人爭議比較大。但是有一點是公認的：他是MNC高管中比較難得的戰略家，扭轉了之前公司的頹勢，主要靠的就是做減法+大并購。”

這種戰略的實行，必須依賴成本控制和業務之間的重組與平衡。

從目前公司的布局和市場趨勢來看，阿斯利康已經為自己的研發日程表排得滿滿當當：體重管理代謝類藥物、ADC 、放射性藥物、下一代 IO 雙特異性抗體、細胞治療和 T 細胞接合劑、基因治療和基因編輯等方面，阿斯利康都處在研究的白熱化階段。如果其中一兩個能夠進展順利，未來幾年公司并不缺增長驅動力。

顯然，在阿斯利康的戰略規劃中，CNS 業務難以在資源分配上與這些具有高增長潛力的核心業務競爭，成為一張棄牌的結果也就不難理解了。

CNS的命運

2024年，精神分裂癥藥市場迎來了35年以來的首款新藥：KarXT。這是一種選擇性毒蕈堿 M1/M4 受體激動劑，為該病癥的治療打開了新的思路。

然而，獨木難支。一款新藥的成功上市解決不了該領域的底層問題。上述相關領域投資人認為，該藥的臨床成功有運氣成分。“整個大環境都還處于試錯階段，偶爾一次試對了并不能代表什么。但總歸是個開始。”

CNS的底層問題在于研發缺乏機制基礎。精神疾病常常缺乏生物標志物，診斷依賴癥狀描述，異質性很強，被形容為“在黑屋子里找黑貓”。同時，大部分的化合物無法有效穿透進入腦組織。這就導致，很多在動物實驗有效的新藥進入臨床后往往失效。

由于可應用的產品有限，加上其療效一直飽受爭議，因此新藥即使上市，顯性或隱性的限制也會比較多。比如治療阿爾茨海默癥的Lecanemab、Aduhelm雖獲批，因高昂價格受限于醫保政策，商業化進展緩慢。

衛材公司設定的目標是在 2024 財年前讓 10000 名患者接受Lecanemab治療，但截至次年1月 ，美國只有 2000 名患者接受了這種淀粉樣蛋白抗體治療。由于學界對該藥療效并具有普遍信任，根據Spherix Global Insights的一項調查：少于一半的美國神經科醫生會向患者推薦Lecanemab。

因此，過去數間，輝瑞、安進、默沙東等 家藥企相繼縮減CNS 投入，就連一直專注該領域的渤健也在拓展其他領域。這種集體性的戰略調整，凸顯出CNS在藥物研發方面的艱難處境。

2024年也是CNS“事故”頻發的一年。

除了上文提到的強生和艾伯維以外，被終止的比較重要的臨床管線還包括：Neurocrine的精神分裂癥藥物 luvadaxistat ，Neumora的靶向毒蕈堿受體 M4 的高度選擇性正變構調節劑NMRA - 266 ，Sage 的新藥Dalzanemdor阿爾茨海默癥和帕金森病相關認知障礙這兩項適應癥的臨床研究。

而終止原因，要么是被FDA叫停，要么則是臨床研究未達到主要終點。

“雖然退出CNS對阿斯利康這家公司沒有太大影響，甚至好處大于壞處。但對專注于這個領域的biotech來說，算得上是一個噩耗，因為又少了一家可以買單的MNC。”上述相關領域的投資人說。

在他看來，對于這些biotech來說，未來并不一定是死局。還有一些留存業務的MNC，如BMS、羅氏、諾華等，可能會因為阿斯利康的退出加大研發投入、加快推進相關管線進程，爭取在新的競爭格局中占據有利地位。

但從投資角度來看，MNC依然是投資風向標：盡管業內依然存在對CNS抱有好感和期待的MNC，但是整體的退出趨勢對高風險做出了提示。尤其是在現在的寒冬環境下，未來對該領域的投資會變得更加謹慎。

“未來的投資主流看的可能還是公司有沒有前沿的技術平臺。比如基于人工智能的研發技術，平臺對靶點的精準篩選和設計能力。這是一個對創新度要求、復合研究能力要求非常高的領域，投資策略也會更激進。”投資人說到。

MNC的顧慮

在過去幾年里，MNC普遍體驗到一種危機四伏感：專利懸崖的陰影始終盤旋，但同時研發難度曲線不斷攀升，成本高漲，每個新藥上市的平均成本已超過25億美元；而醫保支付壓力加大，尤其是在歐美國家，藥價談判趨嚴。

整體而言，MNC的困境可以被總結成“研發風險上升”和“增長速度放緩”的雙面夾擊，也就是成本端和收入端的失衡。在這種情況下，大部分MNC都選擇收縮戰線、聚焦核心。

MNC有幾條道路可以走，視其實力和已有管線矩陣而定：可以選擇“高風險/高利潤”路線，比如諾華，雖然外圍業務都砍得一個不剩了，但依然保留了一些高風險業務線，在CGT、AI驅動靶點發現等方面持續大投入；

當然，企業也可以選擇“低風險/中高利潤”路線，比如賽諾菲就是穩健地將K藥開發一條路走到底。對RNA、細胞治療等領域投資較少，未來雖然可能錯過風口，但靠著已有的圍繞K藥展開的研發管線，也不會過得太差。

但顯然，從上述的分析來看：CNS目前還處于“高風險/低利潤”的區間里，因此很多MNC都會選擇將其進行冷處理。

此外，監管環境的日益嚴格也促使 MNC 更加謹慎地對待研發項目。在 CNS 等復雜領域，新藥獲批難度加大，使得 MNC 在權衡風險與收益時更加保守。而在自身具有優勢的核心領域，MNC 憑借已有的技術積累和臨床經驗，更容易滿足監管要求，提高新藥獲批的成功率。

總的來說，最近幾年MNC的研發選擇已經不如過去急速上升期那樣具有多元化的趨向。隨著市場的擴容，“多元化”的角色被越來越多地交給biotech和風投基金。那些如CNS一般被MNC“放棄”的領域，還需要后者的繼續哺育，才能最終回到巨頭們的餐桌上。

歡迎添加作者交流：

李昀：liyun940820