“北京通州區(qū)哪個(gè)醫(yī)院可以買到甘露特鈉？”“誰知道這個(gè)藥為什么越來越貴？”近日，國產(chǎn)阿爾茨海默病（AD）藥物甘露特鈉膠囊（商品名：九期一）“斷供”和網(wǎng)購漲價(jià)的問題引發(fā)關(guān)注。

綠谷（上海）醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“綠谷醫(yī)藥科技”“綠谷”）5月19日曾發(fā)布公告，稱已陸續(xù)收到各地患者關(guān)于“購藥難”的情況，以及個(gè)別購藥渠道極速漲價(jià)，公司正在與有關(guān)部門密切溝通，竭盡全力處理相關(guān)供貨問題。但5月23日，該公告已被刪除。業(yè)內(nèi)猜測，該藥附條件獲批于2019年，目前可能正處于換證階段。

多地缺貨，網(wǎng)購漲價(jià)

“買不到甘露特鈉了怎么辦？”5月22日，上海網(wǎng)友“無塵”在小紅書發(fā)文求助，稱5月21日去醫(yī)院給家人買甘露特鈉，已經(jīng)吃6個(gè)多月了，被告知斷藥。北京網(wǎng)友“嘻嘻”也在小紅書發(fā)文求助“北京通州區(qū)哪個(gè)醫(yī)院可以買到甘露特鈉”。從評論中的網(wǎng)友互動(dòng)來看，廣東、山東、黑龍江地區(qū)的網(wǎng)友也有反應(yīng)同樣的問題。

5月23日，思派健康公關(guān)總監(jiān)李進(jìn)告訴新京報(bào)記者，由于廠家斷貨，旗下思派大藥房各門店目前也基本處于缺貨狀態(tài)。新京報(bào)記者致電首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院藥房，接電話的工作人員也提到，“最近廠家斷貨了，目前還沒有信兒”，建議等下個(gè)月初再打電話問是否有藥。

除了線下缺貨外，甘露特鈉線上漲價(jià)問題也受到關(guān)注。“甘露特鈉漲價(jià)了？”5月10日，網(wǎng)友“漠冰輕輕”在小紅書發(fā)文稱，最近發(fā)現(xiàn)這個(gè)藥網(wǎng)上買漲價(jià)了，原來300多（元）現(xiàn)在450多（元），并詢問“是要停產(chǎn)了嗎？”在該文評論區(qū)，網(wǎng)友“你好”稱是因?yàn)槿珖鴶嘭浟耍ㄔ虿辉敚ㄋ械尼t(yī)院，所以網(wǎng)上還沒賣出的庫存都趁機(jī)漲價(jià)了。另一名網(wǎng)友“LYW”則發(fā)評論“求剩余的甘露特鈉”。

小紅書網(wǎng)友“巴卡巴卡”也發(fā)出了相同的疑問，其5月19日發(fā)布圖配文稱，甘露特鈉一天一個(gè)價(jià)，網(wǎng)上越來越貴，開始250多（元）一盒，后來280（元）一盒，上個(gè)月330（元）一盒，發(fā)文當(dāng)日直接540元一盒。

5月23日，新京報(bào)記者在淘寶App搜索“甘露特鈉”“九期一”關(guān)鍵詞，僅有兩家店鋪售賣，單價(jià)分別為534.5元、580元。其中，雙舟醫(yī)藥專營店客服表示只有10盒庫存，價(jià)格上漲時(shí)因?yàn)樽罱鼛讉€(gè)月廠家漲價(jià)了。另一家成美醫(yī)藥專營店則表示，庫存不到10盒，能拍就能買。

記者在京東App搜索發(fā)現(xiàn)，有8家藥房售賣該藥，價(jià)格為425元-580元/盒不等。美團(tuán)則有六家藥房有售，單價(jià)最高到699元。而該藥在思派大藥房的售價(jià)為296.1元/盒。1藥網(wǎng)也僅有一家藥店有售，價(jià)格為460元/盒，其余店鋪，包括1藥網(wǎng)自營的壹號大藥房在內(nèi)都顯示“無貨”。

美團(tuán)、1藥網(wǎng)、淘寶甘露特納搜索結(jié)果截圖。

5月23日，針對藥品“斷供”原因，綠谷醫(yī)藥科技未正面回應(yīng)新京報(bào)記者，但表示公司正積極了解各地供貨情況，并開通購藥訴求登記渠道，同時(shí)正積極與有關(guān)部門密切溝通，竭盡全力處理相關(guān)供貨問題，以盡快滿足患者的迫切治療需求。目前已有超6000名患者登記購藥訴求。

針對淘寶店客服提到的廠家漲價(jià)問題，綠谷醫(yī)藥科技表示，公司已了解個(gè)別自費(fèi)購藥渠道有急速漲價(jià)的情況發(fā)生，公司正積極與有關(guān)部門溝通，竭盡全力處理相關(guān)供貨問題，以及杜絕各別自費(fèi)渠道的漲價(jià)問題。

甘露特鈉有條件批準(zhǔn)上市后仍存爭議

甘露特納于2019年11月獲得附條件批準(zhǔn)上市，成為2003年以來全球首個(gè)被批準(zhǔn)的阿爾茨海默病新藥。該藥通過調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、重塑機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，阻止阿爾茨海默病病程進(jìn)展，是中國原創(chuàng)、國際首個(gè)腦腸軸機(jī)制的AD創(chuàng)新藥。該藥已經(jīng)被納入國家醫(yī)保目錄內(nèi)，綠谷醫(yī)藥科技回復(fù)新京報(bào)記者的數(shù)據(jù)顯示，自2019年甘露特鈉上市以來，已累計(jì)惠及超過50萬人次。

不過，自有條件獲批上市以來，甘露特鈉一直備受爭議，部分專家對其療效等提出質(zhì)疑。有條件獲批上市意味著該藥還要進(jìn)行上市后的臨床療效和安全性觀察，具體療效如何還需更長期的觀察。根據(jù)相關(guān)政策規(guī)定，藥品上市許可持有人應(yīng)按照藥品注冊證書中所附的特定條件，在規(guī)定期限內(nèi)完成新的或正在進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)，以補(bǔ)充申請方式報(bào)藥審中心申請常規(guī)批準(zhǔn)上市。

在上市后臨床研究方面，綠谷醫(yī)藥科技對新京報(bào)記者表示，根據(jù)甘露特鈉上市后Ⅳ期臨床研究中期數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，對于從未接受常規(guī)治療藥物治療的輕中度阿爾茨海默病患者，使用甘露特鈉單藥治療1年后，患者的認(rèn)知功能（ADAS-cog、MMSE）、日常生活能力（ADCS-ADL）均較基線持續(xù)改善。其中，認(rèn)知功能分別較基線改善0.83分（ADAS-cog11量表）和0.7分（MMSE量表），日常生活能力改善2.0分（ADCS-ADL量表）。在安全性方面，甘露特鈉在老年人常見伴發(fā)疾病下及與老年人常用藥物合并使用不存在潛在安全性風(fēng)險(xiǎn)。該研究終期數(shù)據(jù)結(jié)果計(jì)劃今年下半年于相關(guān)國際學(xué)術(shù)會(huì)議公布和解讀。

此外，綠谷醫(yī)藥科技曾披露，甘露特鈉的國際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)的52周雙盲期研究計(jì)劃有望在2025年全部完成，然后開展歐美地區(qū)的新藥注冊上市工作。但2022年5月，受融資未到位及疫情導(dǎo)致臨床研究質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和研究成本逐步增加等影響，甘露特鈉的國際多中心Ⅲ期臨床研究提前終止。綠谷醫(yī)藥科技表示將集中資源做好現(xiàn)有市場，在未來?xiàng)l件允許時(shí)重啟國際臨床研究。截至目前，該國際臨床研究尚未重啟。

AD藥物研發(fā)進(jìn)展緩慢且成功率低

在醫(yī)藥界，阿爾茨海默病（AD）就像是一座難于攀登的高峰，AD創(chuàng)新藥研發(fā)，也被稱為藥物研發(fā)“死亡谷”，多年來進(jìn)展緩慢且成功率低，美國藥物生產(chǎn)與研發(fā)協(xié)會(huì)發(fā)布的一組數(shù)據(jù)顯示，全球累計(jì)在AD上的研發(fā)投入超過6000億美元，失敗的臨床藥物超過300種，失敗率高達(dá)99.6%。

1993年-2003年僅獲批5款A(yù)D藥物（不包含美金剛/多奈哌齊復(fù)方制劑），分別為他克林（已退市）、多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、鹽酸美金剛，且只能改善臨床癥狀。2003年以來，全球僅有幾款阿爾茨海默病新藥獲批上市，絕大多數(shù)項(xiàng)目以失敗告終，且大部分已上市藥品仍以改善臨床癥狀為主。

除了甘露特鈉2019年在中國有條件獲批上市外，2021年，渤健/衛(wèi)材的第一款A(yù)β單抗Aducanumab（商品名：Aduhelm）在美國獲加速批準(zhǔn)上市，是近20年來首個(gè)被FDA批準(zhǔn)上市的AD藥物。但該藥上市以來爭議也從未停止，且在“美國醫(yī)保”報(bào)銷上受到嚴(yán)格限制。2023年衛(wèi)材中國接受新京報(bào)記者采訪時(shí)曾表示，Aduhelm由于臨床及生物標(biāo)志物結(jié)果未達(dá)成一致，存在不少爭議。

2023年1月，渤健與衛(wèi)材聯(lián)合開發(fā)的第二款A(yù)β單抗侖卡奈單抗在美國獲批上市，并于同年7月轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)上市，成為20年來FDA首次完全批準(zhǔn)的一款A(yù)D藥物。該藥已經(jīng)于2024年1月9日在國內(nèi)獲批上市。

盡管失敗率高，但在AD新藥研發(fā)上，全球還在持續(xù)努力。對于治療藥物有限的AD患者而言，除了期待現(xiàn)有治療藥物能在自身發(fā)揮出很好的療效，且供應(yīng)穩(wěn)定、價(jià)格可及之外，也期待療效更好的新藥獲批上市。

新京報(bào)記者 王卡拉

校對 穆祥桐