近日 ，北京大學(xué)第一醫(yī)院腎臟內(nèi)科周緒杰團(tuán)隊(duì)在Kidney International發(fā)表了題為Expanding the Spectrum of Genetic Causes of DNA-Specific Exonuclease TREX1 Variants in Thrombotic Microangiopathy的研究論文，系統(tǒng)性描繪了TREX1基因變異與血栓性微血管病（TMA）之間的關(guān)聯(lián)。這一突破性成果不僅豐富了TMA的遺傳病因譜，也為臨床精準(zhǔn)診療和個體化治療提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)依據(jù)。

血栓性微血管病是一類危及生命的腎臟疾病，長期以來，基因診斷主要依賴于補(bǔ)體和凝血通路相關(guān)基因，但約 40% 的患者仍無法明確病因。 2023 年，周緒杰團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道中國人群中 TREX1 基因雜合突變導(dǎo)致的腎臟 TMA 家系，患者多在青年期發(fā)病，病情進(jìn)展迅速，且常規(guī)免疫抑制治療無效。這一發(fā)現(xiàn)已被 2024 年國際腎臟病學(xué)會專家共識采納，顯示出其重要的國際影響力。

在最新研究中，團(tuán)隊(duì)對 TMA 、 IgA 腎病合并微血管病變（ IgA-MA ）、 C3 腎小球病（ C3G ）及抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體相關(guān)性血管炎（ AAV ）患者進(jìn)行基因篩查，發(fā)現(xiàn) 5.7% 的 TMA 患者及 3.2% 的 IgA-MA 患者存在致病性 TREX1 雜合變異，而 C3G 和 AAV 患者中未見此變異。這一結(jié)果明確了 TREX1 變異與 TMA 及 IgA-MA 亞型的特異性關(guān)聯(lián)。

基于上述發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)提出了 “TREX1 檢測 ” 臨床路徑：對于補(bǔ)體基因陰性且合并微血管病變的 TMA/IgA-MA 患者，建議常規(guī)篩查 TREX1 基因突變。同時，團(tuán)隊(duì)倡導(dǎo) “ 精準(zhǔn)治療 ” 原則，即確診 TREX1 變異的患者應(yīng)避免盲目使用補(bǔ)體抑制劑或強(qiáng)化免疫抑制，從而減少誤診和無效治療。針對 TREX1 功能缺陷導(dǎo)致的干擾素信號異常和糖基化障礙，團(tuán)隊(duì) 建議 化療或基因編輯等治療策略。

本項(xiàng)研究不僅為 TMA 的分子診斷和個體化治療提供了全新思路，更呼吁業(yè)界關(guān)注補(bǔ)體以外基因（如 TREX1 ）在 TMA 發(fā)病機(jī)制中的作用，推動更有效治療方法的研發(fā)。論文第一作者為宋卓燃博士 。

原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0085253825003928?via%3Dihub

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