IgA腎病是年輕人最好發的一類腎炎，20、30歲是發病高峰期，如果不能有效干預，部分IgA腎病患者在發病10-20年后進展為尿毒癥。

識別出有進展風險的IgA腎病（蛋白尿大于0.5g/天，高血壓，腎功能進行性惡化），需早期對其進行有效干預才能避免尿毒癥發生。干預措施包括：合理的藥物、生活方式指導（控鹽、控蛋白質飲食、戒煙、減肥、適當鍛煉等）。

對于充分支持治療不能有效控制尿蛋白的IgA腎病患者，羥氯喹是被KDIGO指南推薦的可選方案之一。

目前正在使用羥氯喹的腎友們經常詢問10個問題，腎上線今天一一向大家詳細解答。

1.羥氯喹是什么藥？是激素或免疫抑制劑嗎？

羥氯喹是經典抗瘧藥，除了治療瘧疾的作用外，多種抗瘧藥被認為具有免疫調節的作用。

羥氯喹已廣泛用于免疫紊亂相關疾病，如系統性紅斑狼瘡性腎炎的全程用藥，可控制狼瘡活動性，顯著降低狼瘡腎炎復發率，減少激素劑量。

IgA腎病，雖然發病機制尚未十分明確，但目前認為，粘膜免疫反應產生O-聚糖異常糖基化的致病性IgA1為核心因素。樹突狀細胞， toll樣受體，細胞因子如IL-6，TNF-α，IFN-α等，在異常粘膜免疫中起重要作用。

而羥氯喹可通過多種機制，減少循環中上述免疫細胞活化和促炎癥細胞因子產生，細胞內信號傳導等，從而減少IgA腎病免疫過度激活導致的致病性IgA1免疫復合物，減輕系膜細胞基質增多、腎小球硬化等病理損傷。

羥氯喹不屬于激素，也不是免疫抑制劑，屬于免疫調節劑，不會因抑制免疫而導致感染、腫瘤風險增加。

2.羥氯喹對IgA腎病效果好嗎？

持續性蛋白尿，是IgA腎病進展的主要危險因素，不管是初始蛋白尿少，還是經過治療后蛋白尿減少，均意味著IgA腎病將有更好的預后。

將IgA腎病蛋白尿持續控制到1g以內（如果可能，最好控制到0.5g以內），是預防腎衰竭的主要措施。

為驗證羥氯喹在IgA腎病的有效性和安全性，北京大學第一醫院腎內科進行了一項隨機雙盲對照試驗，該研究已發表于AJKD。

研究者將通過腎穿刺確診為IgA腎病，18-75周歲，eGFR＞30（平均eGFR 53.8），已經充分應用RAS阻斷劑尿蛋白仍然大于0.75g（中位蛋白尿1.7g）的60位患者，分為2組，一組使用羥氯喹，一組使用安慰劑。

隨訪至6個月，羥氯喹組和安慰劑組尿蛋白具有顯著差異。羥氯喹中位尿蛋白水平顯著低于安慰劑組，羥氯喹組50%患者可達尿蛋白下降一半。

3.羥氯喹可用于哪些IgA腎病？

對于IgA腎病持續性蛋白尿大于0.5g/天，單用RAS阻斷劑或因為某些原因不能使用RAS阻斷劑（如血壓低），可以考慮在醫生指導下使用羥氯喹。

4.羥氯喹怎么吃？

請在醫生指導和監測下使用，200-400mg/天，分2次服用，腎功能減退者酌情減量。

因羥氯喹具有比較明顯的胃腸道反應，因此，建議隨餐服用，減少胃腸不適。

5.蛋白尿緩解之后還要繼續吃嗎？

看情況。IgA腎病是慢性病，需終身監測。這也需要我們患者能耐心的配合醫生，按時隨訪。

到達緩解期后，一部分IgA腎病患者可以在醫生指導下逐漸減少藥物使用，直至停藥，而更多患者需持續治療，通常維持性治療可能只需要較少的藥物如1種或2種控制即可。

6.賽能和紛樂有什么區別？

賽能是進口羥氯喹品牌，紛樂是國產羥氯喹品牌。 紛樂在國內已經上市了20多年，效 果也是很 好的，都可以選擇。

7.懷孕和哺乳期可以用羥氯喹嗎？

懷孕和哺乳期可以繼續使用羥氯喹。

對于有生育要求的腎友，備孕、懷孕和哺乳期可不減量不停用羥氯喹。

8.羥氯喹，聽說對眼睛傷害很大，是這樣嗎？它的副作用是什么？

羥氯喹的總體耐受性還是比較好的，安全性較高，與激素或其他免疫抑制劑比較的話，羥氯喹不增加感染、骨質疏松、糖尿病、腫瘤等風險。

羥氯喹的副作用方面，眼睛方面的毒性是許多人最擔心的一點，羥氯喹確實可引起視物模糊，嚴重的可引起視網膜病變，甚至失明。

不過，眼睛方面的總體發生率不高（4%），所以，需要使用羥氯喹的患者也不需要過分擔心，做好眼科的檢查。尤其是需要長期使用羥氯喹（＞5-10年）的患者，注意定期查視網膜，羥氯喹引起的早期眼睛病變，及時停藥通常可逆。

所有用羥氯喹的患者，用藥第1年要到眼科檢查1次，如果沒有危險因素（眼底疾病、年紀大于60歲），未來5年內不需要檢查，5年后得每年查1次眼睛；如果有危險因素，每年查1次。

9.服用羥氯喹1個月后，發現血肌酐升高，是羥氯喹引起的嗎？

是的，可能有關系。由于羥氯喹抑制腎小管分泌肌酐，一些腎友，尤其是腎功能不全的腎友，在使用羥氯喹后會出現血肌酐升高的情況，輕微上漲無需停藥。

血肌酐較前升高＞30%，及時與醫生聯系，可能需要減量或暫停藥物。

10.羥氯喹有什么副作用？

有的患者可能會有頭痛、眩暈、耳鳴、白細胞減少、中性粒細胞減少等服藥反應。

胃腸道不適，是羥氯喹最常見的副作用，表現為惡心，一些人可能還會腹瀉、食欲不佳。

另外，10%的患者有皮膚的表現，瘙癢性斑丘疹，色素沉著，皮膚變黑。

目前羥氯喹治療IgA腎病，還需要更大型的長期研究，來進一步探究其對腎功能進展的益處以及作用機制，我們也期待更多的新藥應用，可以改善全體IgA腎病患者的預后，繼續加油！

參考文獻：

Liu LJ, Yang YZ, Shi SF, et al. Effects of hydroxychloroquine on proteinuria in IgA nephropathy: a randomized controlled trial[J]. Am J Kidney Dis,2019,74(1):15?22.DOI: 10.1053/j.ajkd.2019.01.026

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